Системная склеродермия - диффузное заболевание соединительной ткани с прогрессирующим фиброзом, распространенными вазоспастическими нарушениями и характерными изменениями кожи, опорно-двигательного аппарата и внутренних органов.

Классификация .

По характеру течения

I. Острое (быстро прогрессирующее).

II. Подострое.

III. Хроническое.

По стадии развития

I. Начальная.

II. Генерализованная.

III. Терминальная.

По степени активности

I. Минимальная.

II. Умеренная.

III. Высокая.

Клинико-морфологическая характеристика поражений :

Кожи и сосудов: “плотный отек”, индурация, атрофия, гиперпигментация, телеангиэктазии, синдром Рейно, очаговые поражения;

Опорно-двигательного аппарата: артралгии, полиартрит, псевдоартрит, полимиозит, остеолиз, контрактура;

Сердца: кардиосклероз, порок сердца (какой), перикардит, интерстициальный миокардит;

Легких: интерстициальная пневмония, пневмосклероз, адгезивный плеврит, фиброзирующий альвеолит;

Пищеварительного тракта: эзофагит, дуоденит, колит, спру-подобный синдром;

Почек: истинная склеродермическая почка, хроническая нефропатия;

Нервной системы: вегетативные сдвиги, полинейропатия, тригеминит.

Этиология .
Этиология болезни до настоящего времени не установлена. Определенная роль придается генетически обусловленной предрасположенности, которая реализуется при воздействии дополнительных факторов. Обсуждается роль вирусов, особенно ретровирусов и герпес-вирусов. Однако вирусная концепция системной склеродермии, как и других диффузных заболеваний соединительной ткани, остается недостаточно обоснованной. Возможно, что вирусы долгое время остаются в латентном состоянии и активизируются различными провоцирующими механизмами.

Начальными факторами в развитии заболевания могут быть РНК-содержащий вирус или генетический фактор, реализующий свое действие при наличии дополнительных влияний. Первоначально процесс характеризуется повреждением РНК и ДНК в клетках, главным образом в фибробластах. Последние в связи с изменением функции и метаболизма усиливают синтез коллагена с последующим повышением образования фибрилл. В связи с изменением антигенных свойств поврежденных клеток развертывается цепь аутоиммунных реакций.

Патогенез .
В патогенезе общих и местных проявлений системной склеродермии важное значение имеет нарушение микроциркуляции в коже и внутренних органах. Развитию микроциркуляторных нарушений способствует повреждение эндотелия иммунными комплексами с последующим диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови, пролиферацией гладких миоцитов. Последние усиливают контрактильную активность микрососудов, вызывают сужение их просвета за счет утолщения интимы, а также гиперпродукцию коллагена, способствующего развитию периваскулярного склероза, прогрессирования гемореологических и иммунных нарушений. В результате сосудистых и фиброзно-склеротических изменений развивается функциональная недостаточность пораженных органов и систем, что проявляется соответствующими клиническими синдромами.

Клиническая картина . Системная склеродермия встречается чаще у женщин молодого и среднего возраста. Нередко заболеванию предшествуют инфекции охлаждения, травмы, роды, климакс. Наиболее частыми и ранними проявлениями заболевания являются периферические сосудистые нарушения по типу синдрома Рейно.
При этом больные отмечают колющие боли и онемение пальцев рук, реже - ног, сопровождающиеся их побледнением и цианозом.

В дальнейшем в связи с микроциркуляторными расстройствами возникают трофические нарушения в виде изъязвлений на кончиках пальцев с последующим развитием более глубоких язвенных поражений. Трофические нарушения могут наблюдаться также в ушной раковине, на кончике носа, щеках. Нередко на коже выявляются телеангиэктазии.

Почти у всех больных системной склеродермией наблюдаются изменения кожи, проявляющиеся последовательно стадиями плотного отека, индурации и атрофии. Кожа пораженных участков приобретает восковой цвет, становится напряженной, блестящей, не собирается в складку и не сдвигается относительно подлежащих тканей. Надавливание на кожу обычно не оставляет ямки, отмечается ее плотность, достигающая степени одеревенелости. В дальнейшем наблюдается атрофия кожи, которая истончается и обтягивает костный скелет.

Кожные изменения преимущественно наблюдаются на лице и руках.
Лицо становится маскообразным и амимичным с узкой ротовой щелью, вокруг которой располагаются глубокие морщины в виде кисета. Больные не могут улыбаться, открыть рот, полностью закрыть глаза, высунуть язык. Пальцы рук покрыты плотной блестящей кожей, что в сочетании с выраженной деформацией и тугоподвижностью создает картину склеродермии.

Характерной чертой склеродермии является отложение кальция в подкожной клетчатке и периартикулярных тканях по ходу сухожилий и фасций.

Суставно-мышечный синдром проявляется артралгиями в крупных суставах или полиартритом. Склеродермический полиартрит, в отличие от ревматоидного, характеризуется менее выраженными экссудативными и деструктивными процессами, преобладанием фиброзных изменений, стойкими сгибательными контрактурами, редким анкилозированием.

Поражение мышц проявляется картиной фиброзирующего миозита или мышечной слабостью.

Среди висцеральных проявлений системной склеродермии на первом месте стоит поражение сердца. Наиболее характерно поражение миокарда - в виде первичного некоронарогенного кардиосклероза.

Больные предъявляют жалобы на одышку, сердцебиение, боли в области сердца. Объективно выявляется увеличение границ сердца влево, глухость тонов, систолический шум на верхушке, нарушение ритма. Прогрессирование процесса в миокарде приводит к развитию сердечной недостаточности. При этом отсутствуют периферические отеки вследствие уплотнения кожи и подкожной клетчатки. Возможно склеродермическое поражение эндокарда с образованием порока сердца (чаще митрального).

Поражение легких характеризуется развитием пневмосклероза, преимущественно в нижних отделах и субплевральных областях. Клинически пневмосклероз проявляется одышкой, болями в грудной клетке, сухим кашлем, постепенным развитием дыхательной недостаточности.

Объективно определяется жесткое дыхание, влажные мелкопузырчатые хрипы в нижних отделах. Рентгенологически в базальных участках отмечается усиление легочного рисунка с деформацией его. В поздних стадиях заболевания наступают симптомы легочно-сердечной недостаточности.

Развитие легочного сердца при склеродермии наблюдается редко, что обусловлено преобладанием рестриктивного, а не обструктивного типа поражения легочной ткани.

Характерное висцеральное проявление системной склеродермии - поражение пищеварительного тракта. Чаще в процесс вовлекаются пищевод и кишечник. Клинически поражение пищевода проявляется дисфагией, срыгиванием, иногда рвотой. В результате потери сократительной способности пищевода происходит забрасывание кислого содержимого желудка в пищевод (рефлюкс-эзофагит), что сопровождается чувством жжения за грудиной или в эпигастрии. Следствием эзофагита является развитие у некоторых больных изъязвлений в нижнем отделе пищевода. Рентгенологическим признаком поражения пищевода при склеродермии является замедление прохождения бария по пищеводу, ослабление или отсутствие перистальтики, расширение его верхних двух третей с сужением в нижних отделах.

Симптоматика со стороны желудка характеризуется чувством тяжести и болями в эпигастрии после еды, рвотой, приносящей облегчение, отсутствием аппетита. Поражение тонкого кишечника проявляется болями вокруг пупка, метеоризмом, поносами.

При рентгенологическом исследовании кишечника отмечается резкое расширение горизонтальной части двенадцатиперстной кишки, изменение или отсутствие рельефа слизистой оболочки, асимметричное расположение петель, замедленный пассаж бария. Печень умеренно увеличена, иногда отмечается увеличение селезенки.

Почечный синдром проявляется хронически протекающим нефритом и реже - острой склеродермической нефропатией (“истинная склеродермическая почка”). Острая склеродермическая нефропатия характеризуется быстро нарастающими изменениями в моче, прогрессирующей почечной недостаточностью с развитием злокачественной гипертонии, отсутствием эффекта от лечения. Поражение почек по типу хронического нефрита протекает более доброкачественно, от латентной формы до выраженной в виде стойкого мочевого синдрома, функциональных нарушений, отеков, артериальной гипертонии.

Поражение нервной системы проявляется симптомами полирадикулоневрита, менингоэнцефалита.

Наблюдаются общие симптомы заболевания в виде умеренной нестойкой лихорадки, похудания, слабости, повышенной утомляемости.

По течению выделяют острую, подострую и хроническую формы склеродермии, отличающиеся друг от друга выраженностью периферических и висцеральных проявлений, активностью процесса, прогнозом.

Для острого процесса характерны ранняя генерализация и быстрое прогрессирование процесса с летальным исходом через 1-2 года. Склеродермия подострого течения проявляется вначале суставным синдромом и вазомоторными нарушениями, к которым быстро присоединяются типичные кожные и тяжелые висцеральные проявления. Средняя длительность заболевания составляет 7 лет. Для хронического варианта склеродермии характерно доброкачественное течение с наличием синдрома Рейно, кальциноза, склеродактилии, телеангиэктазий, поражения пищевода. Фиброзно-склеротические изменения прогрессируют медленно. Лабораторные показатели изменены мало. Длительность болезни достигает 20 лет.

К основным диагностическим критериям системной склеродермии относят:

Типичные кожные изменения в виде плотного отека, индурации и атрофии;

Синдром Рейно;

Остеолиз;

Кальциноз мягких тканей;

Суставно-мышечный синдром с развитием контрактур;

Базальный пневмосклероз;

Кардиосклероз;

Поражение пищеварительного тракта;

Истинную склеродермическую почку.

Дополнительные критерии включают гиперпигментацию кожи, трофические нарушения, сухость кожи и слизистых оболочек, артралгии, миалгии, лимфаденопатии, диффузный нефрит, лихорадку, похудание, повышение СОЭ. Дополнительные критерии не являются патогномоничными для системной склеродермии и играют вспомогательную роль в диагностике.

Достоверный диагноз системной склеродермии ставят при наличии трех основных критериев или одного из основных в сочетании с тремя и более дополнительными критериями. При меньшем количестве признаков диагноз заболевания является вероятным.

Лабораторная диагностика . Характерных изменений периферической крови не наблюдается.

Могут встречаться различные цитопении аутоиммунного генеза. Число лейкоцитов нормальное, может быть умеренная нормохромная анемия, увеличена СОЭ. Нарушения белкового состава крови характеризуются гипоальбуминемией, гипергаммаглобулинемией. Характерным лабораторным тестом при системной склеродермии является увеличение содержания в крови и моче гликозаминогликанов и серомукоидов, уровень которых отражает активность и стадию заболевания.

Дифференциальная диагностика . Системную склеродермию прежде всего следует дифференцировать с другими диффузными болезнями соединительной ткани (системная красная волчанка, дерматомиозит, узелковый периартериит). Для системной красной волчанки характерна “бабочка” на лице, LE-клетки в периферической крови, плеврит, пневмонит, нефротический синдром, очаговый гломерулонефрит. При склеродермии отмечаются дисфагии вследствие поражения пищевода, мезаденит, атония кишечника. Дерматомиозит часто возникает при опухолях, характерна мышечная слабость, эритема лица, может быть пневмония, миокардиодистрофия, дисфагия вследствие поражения мышц глотки, поражение почек не характерно.

Для узелкового периартериита характерны кожные и подкожные узелки, бронхоастматический синдром, коронарная недостаточность, симптомы острого живота, в анализе - крови - лейкоцитоз, эозинофилия.

В отличие от ревматоидного артрита для склеродермии характерны мышечные контрактуры, фиброзные анкилозы, отсутствие деструктивных изменений в суставах, преобладание поражения периартикулярных тканей. Склеродермическая кардиопатия дифференцируется с ревматическим кардитом, инфекционным миокардитом, атеросклеротическим кардиосклерозом. Здесь учитываются общая клиническая картина, динамика заболевания, наличие или отсутствие поражений других органов и систем.

При легочном синдроме дифференциальную диагностику проводят с пневмокониозами, туберкулезом, саркоидозом, хроническими неспецифическими пневмониями. При этом учитываются анамнез, рентгенологические исследования легких, туберкулиновые пробы, анализ мокроты.

В случае дисфагии следует исключить рак пищевода.

Формулировка диагноза .

Системная склеродермия, подострое течение, II стадия, активность III степени, рецидивирующая пневмония, базальный пневмосклероз, ДН II ст., компенсированное легочное сердце, эзофагит, полиартралгии;

Системная склеродермия, хроническое течение, III стадия, активность I степени, синдром Рейно, склеродактилия, полиартралгии, диффузный пневмосклероз, ДН II ст., кардиосклероз, НIIА.

Лечение . Используют три основные группы лекарственных средств: антифиброзные, противовоспалительные и сосудистые.

Ведущим препаратом базисной терапии склеродермии является Д-пеницилламин (купренил). Он препятствует созреванию коллагена и предотвращает развитие фиброза. Назначают в дозе 450-750 мг в сутки до появления клинического эффекта. Затем переходят на поддерживающие дозы по 150-300 мг в сутки, которые больные принимают неопределенно долгое время.

При непереносимости Д-пеницилламина назначают аминохинолиновые препараты или цитостатики. При остром и подостром течении системной склеродермии предпочтение отдают цитостатическим препаратам (азатиоприну, циклофосфану, метотрексату). Важное место в комплексной терапии склеродермии отводится сосудорасширяющим средствам и препаратам, улучшающим микроциркуляцию. При наличии у больного синдрома Рейно назначаются антагонист кальция - нифедипин. Нифедипин назначают по 30 мг в сутки, при хорошей переносимости дозу препарата увеличивают до 60-80 мг в сутки. Широко используется трентал - 600-1200 мг в сутки (внутрь и внутривенно), курантил по 150-225 мг в сутки, реополиглюкин по 400 мг внутривенно, ксантинол внутримышечно, никомпон внутрь.

В качестве средств противовоспалительного действия назначают кортикостероидные гормоны и нестероидные противовоспалительные средства. Глюкокортикоиды показаны при высокой активности процесса в умеренных дозах, длительно, не менее одного года. Применяют умеренные и небольшие дозы преднизолона (10-30 мг в сутки) и его аналогов. При хроническом течении кортикостероиды применяются в период обострения на 1-2 месяца.

Помимо основных методов, в комплекс терапевтических мероприятий входит лечение анаболическими гормонами при кахексии, местная терапия - электрофорез с лидазой, ультразвук, массаж, парафиновые аппликации, ЛФК.

Санаторно-курортное лечение показано больным с хроническим течением заболевания на курортах с радоновыми и сероводородными ваннами, грязелечение.

Прогноз при системной склеродермии острого и подострого течения неблагоприятен ввиду быстрого прогрессирования заболевания. При хронических формах возможна стабилизация процесса с длительным течением.

Трудоспособность почти у всех больных рано снижается и утрачивается в связи с тяжелыми поражениями опорно-двигательного аппарата.

Склеродермия является хроническим заболеванием соединительной ткани, которое поражает кожу и некоторые внутренние органы человеческого организма. В основе данного недуга лежит нарушение свойств соединительнотканного каркаса органов, что ведет к возникновению склеротических изменений, то есть к появлению грубых нефункциональных фиброзных волокон (рубцовая ткань ).

Склеродермия является аутоиммунным ревматологическим заболеванием. Термин «аутоиммунный» означает, что в основе данного недуга лежит нарушение работы иммунной системы, которая по каким-либо причинам начинает «атаковать» клетки и ткани собственного организма. Следствием этого является воспалительная реакция, которая ведет к истончению и ужесточению кожных покровов, кровеносных сосудов, а также ряда внутренних органов (таких как пищевод, легкие, почки, желудок, кишечник, сердце ).

Несмотря на различную локализацию очагов поражения, нельзя четко разделить формы склеродермии. Более того, многие выдающиеся исследователи полагают, что обе формы заболевания являются следствием одного и того же патологического процесса.

Склеродермия является патологическим состоянием, которое значительно усложняет жизнь больных. Связано это, в первую очередь, с ограничением физической активности, а также с болями, которые могут возникать в некоторых ситуациях. Из-за проблем с пищеварением такие пациенты зачастую нуждаются в специальной диете , они вынуждены питаться часто и небольшими порциями. Из-за дегенеративно-склеротических изменений кожи больным приходится постоянно следить за степенью ее увлажнения, а также быть крайне осторожными во время занятий спортом или какой-либо другой физической активности.

Кроме того, многие больные склеродермией испытывают психологический дискомфорт, связанный с мыслями о болезни, которая является хронической и на данный момент неизлечимой. Так как данный недуг может стать причиной значительных изменений внешности, страдают самооценка и собственный образ, что приводит к различным социальным и личностным конфликтам.

Психологическая поддержка больных склеродермией, которую должны оказывать члены семьи, друзья и близкие, является крайне важной и позволяет сохранять надлежащее качество жизни.

Интересные факты

• склеродермия является греческим термином, который происходит от слов skleros (твердый ) и derma (кожа );
• термин «склеродермия» был введен в медицинскую практику в 1847 году;
• первое описание клинической картины склеродермии было сделано еще в XVII веке;
• среди аутоиммунных заболеваний склеродермия является одним из наиболее распространенных недугов;
• более 75% больных склеродермией – это женщины;
• заболевание может поражать взрослых и детей, однако в основном оно регистрируется в возрастной группе от 30 до 50 лет.

Причины склеродермии

Склеродермия является приобретенным хроническим заболеванием соединительной ткани, точная причина которого до сих пор остается невыясненной. Однако благодаря развитию медицины, молекулярной биологии и лабораторной диагностики стало возможным выявление и изучение основных патологических механизмов, принимающих участие в развитии недуга. На сегодняшний день существует несколько теорий, которые описывают факторы способные вызвать склеродермию, а также механизм их воздействия.

Считается, что в развитии склеродермии могут принимать участие следующие факторы:

• генетический фактор;
• воспалительный фактор;
• аутоиммунный процесс;
• инфекционный фактор;
• факторы окружающей среды;
• ряд медикаментозных препаратов.

Генетический фактор

На сегодняшний день вопрос о том, насколько велика роль генетических факторов в развитии склеродермии все еще остается открытым. Бесспорным является тот факт, что существует некая генетическая предрасположенность к заболеванию, что подтверждается большей заболеваемостью среди родственников первого поколения, однако не совсем понятны механизмы, способные запустить работу патологических генов.

В ходе некоторых исследований было выявлено, что возникновение склеродермии, вероятнее всего, связано с дефектом гена HLA-9QA1. Данный ген является ответственным за синтез белков, играющих ключевую роль в работе иммунной системы. Данные белки, носящие название Человеческого Лейкоцитарного Антигена (human leukocyte antigen - HLA ), представлены на поверхности ряда клеток и служат для того, чтобы иммунная система могла отличать собственный биологический материал от бактерий и вирусов и не атаковала свои клетки. Изменения в структуре данного гена и, соответственно, в строении поверхностных белков клеток ведут к различным аутоиммунным реакциям и согласно данным нескольких исследований довольно часто выявляются у больных склеродермией. Существует еще несколько других генов, участвующих в регуляции иммунных процессов, поражение которых может стать причиной развития данного заболевания. К сожалению, проведенные на данный момент исследования выявляют довольно противоречивые данные о вовлечении тех или иных генов в развитие болезни.

Основным моментом в развитии склеродермии является поражение соединительной ткани, которое может возникать по множеству причин, в том числе и из-за генетических дефектов. Повреждение генов, ответственных за продукцию фактора, регулирующего рост соединительной ткани, а также фактора, контролирующего формирование фибробластов (клеток, которые синтезируют соединительную ткань ), является одной из потенциально возможных причин возникновения склеродермии.

Изменения в генетическом аппарате могут быть как врожденными, так и приобретенными. Следует отметить, что склеродермия, как таковая, не передается по наследству, однако у людей, находящихся в близком родстве с больными, гораздо выше шансы того, что болезнь разовьется.

Изменения в строении генов называются мутациями. Возникают они спонтанно в результате случайных перестановок нуклеотидов (структурные кислоты, кодирующие генетическую информацию ) во время деления обычных (соматических ) и половых клеток. Для того, чтобы кодируемый геном белок приобрел патологическую структуру достаточно, чтобы всего один нуклеотид был заменен другим. Тем не менее, следует понимать, что геном человека имеет механизмы репарации, которые успешно устраняют большинство последствий некорректной репликации (размножения ) хромосом.

Мутации генома могут возникать под влиянием следующих факторов:

• ионизирующая радиация;
• ультрафиолетовое излучение;
• высокие и низкие температуры;
• нитраты;
• пестициды;
• некоторые лекарственные препараты (цитостатики );
• пищевые добавки;
• растворители;
• вирусы;
• антигены некоторых бактерий.

Необходимо понимать, что крайне редко мутация имеет какие-либо последствия у человека, у которого она возникла. В подавляющем большинстве случаев патологические изменения в геноме проявляются у представителей второго и третьего поколения их потомков.

Воспалительный фактор

Воспалительная реакция является тем фактором, который при определенном стечении обстоятельств может стать причиной развития склеродермии. Связано это с тем, что во время воспалительной реакции увеличивается продукция различных биологически активных веществ, которые способны воздействовать на ткани и вызывать функциональные и структурные изменения в клетках и сосудах. Благодаря этому увеличивается проницаемость сосудов, создаются условия, при которых иммунокомпетентные клетки «притягиваются» к воспалительному очагу. Все это создает предпосылки для активации фибробластов (клеток, синтезирующих соединительнотканные волокна ). В результате возникает хроническая воспалительная реакция, которая на фоне генетических аномалий или воздействия ряда других факторов запускает системную склеродермию.

Аутоиммунный процесс

Аутоиммунный процесс является следствием нарушения нормальной работы иммунной системы и представляет собой патологический иммунный ответ, направленный против собственных тканей организма.

Возникновение аутоиммунного процесса может быть связано со следующими факторами:

• Генетические аномалии. Как было сказано выше, при генетических патологиях может быть нарушен синтез нормального поверхностного белка, что приводит к ситуации, при которой иммунные клетки не распознают собственные ткани и атакуют их.
• Патогенные агенты. Некоторые патогенные агенты обладают антигенами, схожими по своему строению с белками человека. Это позволяет им защищаться от иммунитета , однако при развитии ответной реакции это создает предпосылки для параллельной атаки иммунными клетками и антителами бактерий и собственных тканей.
• Другие причины. Аутоиммунные процессы являются крайне сложными и могут возникать под действием множества причин.

В ходе аутоиммунной реакции периферические ткани организма инфильтрируются макрофагами и лимфоцитами , которые синтезируют определенные антитела, провоспалительные вещества и фактор роста соединительной ткани. Все это создает условия для активации фибробластов, эндотелиальных клеток (формируют внутреннюю выстилку кровеносных сосудов ) и клеток гладкой мускулатуры. В результате образуются очаги прогрессирующего склероза тканей с сопутствующим повреждением сосудов.

Инфекционный фактор

На протяжении долгого времени инфекционные агенты рассматривались как фактор, способный инициировать склеродермию. Однако на сегодняшний день так и не удалось выявить определенную инфекцию, которая могла бы выступать в роли провоцирующего фактора.

Тем не менее, считается, что некоторые инфекционные агенты способны путем воздействия на иммунную систему запускать аутоиммунные реакции и тем самым провоцировать развитие системной склеродермии. У некоторых пациентов были выявлены сывороточные антитела к белковым фрагментам цитомегаловируса человека, которые в определенных условиях могут взаимодействовать с нормальными тканями организма. Связано это с тем, что белки вируса обладают способностью к мимикрии, то есть они формируют структуры, схожие по своему строению с белками человека-носителя. Благодаря этому механизму при развитии иммунного ответа иммунокомпетентные клетки атакуют не только антигены инфекционного агента, но и собственные ткани.

Таким образом, антитела к фрагментам вируса цитомегалии оказывают следующее воздействие на организм:

• Активация фибробластов. Фибробласты – это клетки организма, синтезирующие соединительнотканные волокна. Активируются они антицитомегаловирусными антителами, а также в условиях гипоксии, повреждения тканей, при воспалительных реакциях. При этом из-за избыточного синтеза коллагена, который формирует жесткий каркас, ткани теряют свою первоначальную эластичность.
• Пролиферация гладкой мускулатуры сосудов. Под воздействием антител стимулируется размножение клеток гладкой мускулатуры сосудов, что приводит к сужению их просвета и, соответственно, к гипоксии. Это чревато прогрессирующим повреждением клеток, а также некоторым усилением синтеза соединительной ткани.
• Формирование новой внутренней оболочки сосудов. Под действием цитомегаловируса человека интима сосудов (оболочка, выстилающая внутреннюю поверхность кровеносных сосудов ) утолщается, что приводит к сужению его просвета.

Не исключается, что существует ряд других микроорганизмов, которые могут запускать цепочку патологических реакций, необходимых для развития склеродермии.

Факторы окружающей среды

Медицинские исследования выявили, что существуют географические зоны, в которых заболеваемость склеродермией несколько выше, чем в других областях. Более детальное изучение этого феномена позволило предположить, что существуют определенные факторы внешней среды, которые тем или иным образом способны воздействовать на организм и инициировать системную склеродермию.

Воздействие следующих химических веществ может спровоцировать склеродермию:

• кремний;
• тяжелые металлы;
• ртуть;
• органические растворители;
• винилхлорид;
• бензол;
• толуол;
• трихлорэтилен;
• эпоксидная смола;
• карбамидоформальдегидная смола;
• парафин и силикон (используемые для косметического увеличения груди ).

Воздействие следующих пищевых добавок и регуляторов аппетита может спровоцировать системную склеродермию:

• L-триптофан;
• мазиндол
• фенфлурамин;
• амфепрамон.

В отличие от ревматоидного артрита , при котором сигаретный дым является серьезным фактором риска, при склеродермии не было выявлено какой-либо корреляции между курением и развитием болезни (в то же время, курение может стать причиной серьезной дыхательной недостаточности при фиброзном поражении легких ).

Воздействие факторов среды может стимулировать как локальную, так и системную реакцию. Инициированный каким-либо фактором патологический процесс продолжается даже после прекращения его воздействия.

Необходимо отметить, что воздействие некоторых химических веществ и факторов внешней среды может спровоцировать склеротические изменения кожи или внутренних органов, которые, однако, не являются элементами склеродермии. Например, под действием алкоголя возникает патология кожи, которая внешне схожа со склеродермией, но ею не является.

Следует понимать, что данные факторы способны стать причиной развития склеродермии только при наличии соответствующего генетического фона.

Ряд медикаментозных препаратов

Существует довольно большое количество лекарств, которые в определенных условиях могут вызывать склерозирование кожных покровов и внутренних органов.

Следующие лекарственные препараты могут выступать в роли локального провоцирующего фактора:

• фитоменадион;
• пентазоцин;
• гепарин.

Под действием данных средств могут формироваться очаги склероза в местах их введения (места инъекции ).

Системную склеродермию могут вызвать следующие лекарственные препараты:

• блеомицин;
• L-триптофан;
• карбидопа;
• пеницилламин;
• вальпроат натрия;
• кокаин;
• амфетамин;
• дилтиазем.

Симптомы склеродермии

В медицинской практике различают ограниченную (локализованную ) склеродермию, поражения при которой ограничиваются кожей, мышцами, суставами и костями, и системную форму, при которой изменения возникают в кровеносных сосудах, легких, почках, сердце и прочих внутренних органах.

Склеродермия проявляется различными клиническими симптомами, которые зависят от локализации процесса и, соответственно, от пораженных органов. Немаловажным фактором, влияющим на проявления патологии, является стадия ее развития и степень склеротических изменений.

На начальных стадиях склеродермии могут возникать следующие неспецифические симптомы:

• недомогание;
• боль в мышцах.

У некоторых пациентов может наблюдаться одышка и изжога (указывают на поражение внутренних органов ).

Дальнейшая симптоматика склеродермии зависит от локализации и распространения склеротических очагов.

В клинической практике принято выделять следующие формы заболевания:

• Ограниченная склеродермия. При ограниченной склеродермии возникают отдельные очаги в толще кожи, иногда – мышц и костей. Развивается поражение периферических кровеносных сосудов. В зависимости от формы и типа очагов различают бляшечную, линейную и пятнистую склеродермию.
• Системная склеродермия. При системной склеродермии развивающиеся очаги не ограничиваются поражением кожи и распространяются во внутренние органы, вызывая нарушение их функции.

Так как в основе склеродермии лежит замещение нормальной ткани на анормальные соединительнотканные волокна, в пораженных областях и органах наблюдается значительное снижение эластичности, растяжимости и подвижности. В результате органы и конечности не могут адекватно реагировать на стимулы, что и формирует основу клинической картины.

Поражение кожи

В эволюции ограниченного поражения кожи различают три последовательные стадии:

• Отек. Возникающая вначале воспалительная реакция сопровождается выбросом биологически активных веществ, которые вызывают расширение сосудов, что приводит к отеку . В результате пальцы, кисти и стопы увеличиваются в объеме, наблюдается их некоторая припухлость и пастозность (при надавливании на некоторое время сохраняется след ), кожные складки разглаживаются. В некоторых случаях развивается зуд . Цвет кожи может быть ярко-красным или красным с синюшным оттенком. Длится данная стадия несколько недель.
• Уплотнение. На стадии уплотнения или склерозирования нормальная структура соединительной ткани кожи замещается патологической. Из-за этого появляются восковидно-желтые очаги склероза, окруженные голубовато-фиолетовой зоной роста. В области данных очагов кожа жесткая, холодная, неотделимая от подлежащих тканей.
• Атрофия. Атрофия является завершающей стадией процесса. На данной фазе патологии кожа становится тоньше, теряет свою окраску, напоминает пергаментную бумагу. Из-за поражения потовых и жировых желез кожа сухая, легко растрескивается под воздействием каких-либо факторов. При поражении подкожной жировой клетчатки и мышц кожа может прилегать непосредственно к подлежащим костным структурам.

Для пациентов с диффузными изменениями кожи характерны поражения рук, предплечий, груди, живота, бедер, голеней и стоп. У некоторых пациентов поражения могут быть ограничены кожными покровами головы, лица, шеи и дистальными частями конечностей (предплечья, кисти, голени и стопы ). В редких случаях в патологию может быть вовлечена кожа туловища без поражения конечностей.

В зависимости от распространения и типа склеротических очагов на поверхности кожи, различают несколько форм заболевания, среди которых чаще всего встречается бляшечная склеродермия, названная так из-за формы первичного очага, который образует бляшки на поверхности кожи.

Формы склеродермии в зависимости от типа склеротических очагов

Форма склеродермии	Характеристика	Фото
Бляшечная склеродермия	Бляшечная склеродермия является наиболее распространенной формой недуга. Изначально на коже возникают отечные очаги размером до 1 – 5 см, круглой формы, розоватого цвета, которые постепенно увеличиваются и распространяются (при этом в центре наблюдается прогрессирующее уплотнение ). В стадии развития атрофии кожа становится тонкой, наблюдается ее западение и побледнение. В некоторых случаях в очагах образуются участки отложения кальция.
Линейная склеродермия	Линейная склеродермия встречается чаще среди детей. Для нее характерен один очаг, расположенный на волосистой части головы, который постепенно распространяется на лоб и нос. Из-за линейного распространения данный очаг напоминает рубец от удара саблей. При локализации в других частях тела (редко ) склеротические изменения распространяются вдоль нервных стволов.
Болезнь белых пятен	При болезни белых пятен возникают мелкие, до одного сантиметра в диаметре, округлые и блестящие очаги белого цвета. Данные пятна характеризуются плотной структурой и приподнятой поверхностью. На границе со здоровой тканью заметна красноватая зона роста. Чаще всего очаги располагаются на шее, реже – на туловище (плечи, грудь ), а также на слизистой оболочке ротовой полости и половых органов.
Буллезная склеродермия	Буллезная склеродермия характеризуется образованием пузырьков на поверхности кожи. Является результатом поражения лимфатических сосудов в сочетании с выделением биологически активных веществ из эозинофилов (один из видов лейкоцитов ). При данной форме недуга обычно выявляются и другие виды склеротических очагов.
Ограниченная склеродермия с односторонней прогрессирующей атрофией лица	Данная форма склеродермии может встречаться как самостоятельно, так и в сочетании с другими формами недуга. Обычно наблюдается у людей в возрасте до 18 – 22 лет. Склеротические изменения начинаются в области глаза, скуловой дуги и нижней челюсти. При этом кожные покровы атрофируются, минуя стадию отека и склероза. Из-за вовлечения подлежащих тканей возникают сильные хронические боли. Процесс сопровождается выпадением волос , ресниц, бровей. В отличие от других форм склеродермии, деятельность потовых и жировых желез при данном типе недуга не снижается, а, наоборот, усиливается. Из-за атрофии мышц и костей, а также из-за поражения нервов лицо утрачивает симметрию, пораженная половина уменьшается в размере.

На участках пораженной кожи формируются сосудистые звездочки и участки кальциноза. Сосудистые звездочки (телеангиэктазии ) чаще всего возникают на лице, слизистых оболочках рта, глаз, половых органов, на груди, на руках. Подкожный кальциноз возникает при отложении солей кальция в толще кожи или подкожной жировой клетчатки. Возникает данный процесс обычно в областях, подверженных частому травматизму (передняя поверхность предплечий, подушечки пальцев ). Отложения кальция могут с течением времени разрушать кожный покров и сформировать язвочки.

Поражение сосудов

Действие патогенных механизмов при склеродермии не ограничивается только лишь кожными покровами, а охватывает также и кровеносные сосуды. Почти у всех пациентов с данным недугом поражение сосудов проявляется в виде синдрома Рейно – спазма периферических артерий и артериол под действием низких температур или стресса . Обычно данный феномен охватывает пальцы рук, однако в редких случаях может выявляться и на ногах, и даже на языке. Классически феномен Рейно описывается как трехфазное изменение цвета кожи пальцев.


При феномене Рейно выявляются следующие фазы изменения цвета кожи:

• Бледность пальцев. Под действием холода возникает избыточных спазм артерий и артериол (сосуды несущие богатую кислородом кровь от сердца ), что приводит к уменьшению кровенаполнения и, соответственно, к ишемии тканей и побледнению кожи. Обычно наблюдается четкая граница между бледными пальцами и кистью нормального цвета.
• Посинение пальцев. Развившийся спазм сосудов и недостаточное поступление питательных веществ и кислорода приводят к тому, что в пальцах начинает накапливаться гемоглобин , отдавший кислород и соединившийся с молекулой углекислого газа, который придает коже синюшный (цианотичный ) оттенок.
• Покраснение пальцев. После устранения спазма сосудов возникает покраснение, которое связано с реактивным полнокровием (кровь устремляется в истощенные и неспособные к адекватному сокращению периферические сосуды ).

У пациентов с системной склеродермией фаза покраснения пальцев может отсутствовать или быть менее выраженной по сравнению с людьми, страдающими от первичной болезни Рейно, так как спазм и изменение проницаемости сосудов у них носят более постоянный характер.

Помимо изменения цвета кожи при феномене Рейно возможно возникновение следующих признаков:

• онемение пальцев;
• покалывание в пальцах;
• локальный дискомфорт во время приступа.

У пациентов с ограниченной формой склеродермии феномен Рейно обычно развивается задолго до возникновения очагов на коже или во внутренних органах. У пациентов с диффузным поражением кожи феномен Рейно развивается параллельно со склеротическими очагами.

В некоторых случаях при большой давности заболевания, феномен Рейно может сопровождаться следующими признаками:

• плохо заживающие язвочки на пальцах;
• сухая гангрена пальцев;
• спонтанная ампутация пораженных пальцев (отмирание пальцев ).

При склеродермии могут быть поражены не только периферические кровеносные сосуды, но также и артерии, питающие жизненно важные внутренние органы - почки, сердце (коронарные сосуды ), легкие.

Поражение внутренних органов

При системной склеродермии могут быть поражены следующие органы и системы органов:

• желудочно-кишечный тракт;
• печень;
• легкие;
• сердце;
• почки;
• кости и мышцы;
• мочеполовая система.

Желудочно-кишечный тракт
Поражение желудочно-кишечного тракта (ЖКТ ) является одним из наиболее частых проявлений системной склеродермии среди пациентов, у которых не наблюдается феномена Рейно. Может быть поражена вся пищеварительная система, однако чаще возникает склероз ротоглотки, пищевода, желудка, толстого и тонкого кишечника, прямой кишки. Возможно поражение слюнных желез, что приводит к нарушению глотания.

В основе поражения ЖКТ лежит атрофия гладкой мускулатуры (из-за поражения сосудов и нервных окончаний ) и фиброз (замещение нормальной соединительной ткани ). Все это приводит к тому, что возникает нарушение перистальтики и транзита содержимого пищеварительной системы. Склероз слизистой оболочки кишечника приводит к нарушению всасывания питательных веществ, что чревато потерей веса и недостаточным получением необходимых витаминов и минералов.

Поражение желудочно-кишечного тракта сопровождается следующими симптомами:

• уменьшение объема ротовой полости;
• сухость ротовой полости;
• нарушение глотания;
• изжога;
• непроизвольное срыгивание желудочного содержимого;
• сужение пищевода (проявляется ранним чувством насыщения, тяжестью за грудиной, срыгиванием непереваренной пищи, потерей веса );
• раннее насыщение;
• скрытые кишечные кровотечения;
• рвота кровью;

Следует понимать, что данные симптомы могут указывать и на другие патологии пищеварительной системы, однако их появление в сочетании со склеротическими очагами на коже или подтвержденным диагнозом склеродермии свидетельствует о вовлечении желудочно-кишечного тракта в патологический процесс.

Печень
Склеродермия редко непосредственно поражает ткань печени, однако в некоторых случаях она может выступать в роли фактора, способствующего развитию первичного желчного цирроза . При этом из-за повышения уровня билирубина (продукт распада гемоглобина, который в норме перерабатывается печенью и выводится вместе с каловыми массами ) возникает желтуха . При склерозировании желчевыводящих протоков возможно возникновение бесцветных каловых масс, желтухи, зуда.

Легкие
Поражение легких является наиболее частой причиной смерти среди пациентов со склеродермией.

Поражение легких при склеродермии может иметь следующий характер:

• Интерстициальная болезнь легких. Интерстицием называется каркас органа, который состоит из соединительной ткани, кровеносных и лимфатических сосудов, а также ткани, окружающей сосуды и нервы. При интерстициальной болезни легких возникает склерозирование капилляров и стенок альвеол, что значительно затрудняет газообменные процессы в легких. В результате развивается одышка, уменьшается подвижность легких, снижается дыхательный объем.
• Легочная гипертензия. Повышение давления в системе легочной артерии носит название легочной гипертензии. Развивается гипертензия по причине уменьшения внутреннего просвета сосудов, а также из-за снижения эластичности сосудистой стенки, что приводит к увеличению сопротивления кровотоку. В результате возрастает нагрузка на правые отделы сердца, возникает прогрессирующая гипертрофия правого желудочка. Из-за возросшего давление в правых отелах сердца снижается венозный возврат, что приводит к застою крови в печени и некоторых других органах большого круга кровообращения. В результате наблюдается одышка, боли за грудиной, боли в правом подреберье, вздутие яремных вен.

Сердце
Поражение сердца при склеродермии встречается довольно часто, однако клинические проявления во многих случаях отсутствуют. Считается, что клинически выраженное поражение сердечной мышцы и околосердечных структур при склеродермии указывает на неблагоприятное течение заболевания.

Поражение сердца при склеродермии может проявляться следующими клиническими признаками:

• боль за грудиной;
• одышка во время нагрузки;
• чувство сердцебиения;
• головокружения;
• вздутие яремных вен;
• нарушение сердечного ритма (аритмии ).

Возникают данные симптомы по причине нарушения насосной функции сердечной мышцы (из-за замещения функциональной ткани соединительнотканными элементами ), что проявляется недостаточным кровоснабжением на уровне периферических тканей, центральной нервной системы и самого сердца . Из-за снижения сердечного выброса снижается венозный приток крови к правым отделам сердца и возникает застой крови по малому и большому кругу кровообращения.

Почки
При склеродермии поражаются почечные сосуды, что приводит к нарушению функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности . В результате этого снижается количество фильтруемой через почки крови, и продукты распада начинают накапливаться в организме, вызывая различные неблагоприятные последствия.

Недуг обычно проявляется артериальной гипертензией, которая возникает в ответ на снижение кровотока в системе почечных артерий, и которая направлена на поддержание и восстановление должного кровоснабжения. В редких случаях давление повышается незначительно, однако у пациентов, у которых уровень артериального давления до начала патологии был в норме, оно возрастает довольно сильно. Сопровождается это одышкой, головными болями, появлением «мушек» или точек перед глазами, обмороками , отеком легких, отеком нижних конечностей.

Следует отметить, что повышение артериального давления на фоне поражения почек при склеродермии является вполне благоприятным признаком, так как указывает на нормальную функцию сердечной мышцы.

На фоне почечной недостаточности развиваются периферические отеки, интоксикация продуктами распада (головные боли, нарушение сознания ). В некоторых случаях возможно образование выпота в серозных сумках – в брюшной полости (водянка, сопровождается увеличением живота в объеме и компрессией органов брюшной полости ), в плевральной полости (сопровождается дыхательной недостаточностью ) и в перикарде (сопровождается сердечной недостаточностью ).

Из-за нарушения функции почек развивается анемия , которая сопровождается бледностью кожных покровов и снижением резистентности к физическим нагрузкам. Также возникает дефицит тромбоцитов , что сопровождается кровоточивостью десен и слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта.

Кости и мышцы
Многие пациенты отмечают, что наиболее ранние симптомы склеродермии у них были связаны с поражением опорно-двигательного аппарата. В большинстве случаев данные симптомы связаны с болевыми ощущениями при нагрузке и в покое. При этом в некоторых случаях возникновение болей в суставах и мышцах может быть связано с истинной воспалительной реакцией. Чаще всего поражаются суставы пальцев и кистей, а также лучезапястный и локтевой сустав. Из-за истончения кожных покровов и атрофии мышц далеко не всегда удается адекватно оценить степень увеличения сустава. Прогрессирующее поражение суставов и мышц может стать причинной образования сгибательных контрактур (значительное ограничение подвижности конечности в суставе ).

Мочеполовая система
Поражение мочеполовой системы при склеродермии сопровождается следующими симптомами:

• эректильная дисфункция;
• склероз мочевого пузыря с уменьшением его объема (как следствие – частые позывы к мочеиспусканию );
• боль во время полового акта (из-за нарушения деятельности вагинальных желез и сухости влагалища );
• изъязвление слизистой влагалища;
• снижение сексуального желания;

CREST-синдром

CREST-синдром является акронимом от англоязычных терминов, которые представляют собой перечень наиболее распространенных проявлений системной склеродермии.

CREST-синдром включает в себя следующие патологии:

• C – Calcinosis – Кальциноз. Кальциноз – это плотные подкожные образования, которые представляют собой отложения солей кальция. В некоторых случаях они формируют язвочки, в которые попадают бактериальные агенты способные вызывать инфекционное поражение мягких тканей и костей (остеомиелит ).
• R – Raynauld"s phenomen – феномен Рейно. Феномен Рейно, как уже было описано ранее, возникает вследствие спазма периферических сосудов и проявляется нарушением циркуляции крови в пальцах рук и ног. Характеризуется изменением цвета пальцев при воздействии низких температур.
• E – Esophageal dysmotility – нарушение подвижности пищевода. Из-за поражения гладкой мускулатуры пищевода нарушается процесс глотания, у больных возникает непроизвольное срыгивание, появляется изжога.
• S – Sclerodactyly – склеродактилия. Склеродактилия – это патологическое состояние, при котором кожа пальцев утолщена, подкожная клетчатка атрофирована, концевые фаланги увеличены в размерах. На фоне всех этих изменений нарушается подвижность пальцев, сжатие кисти значительно затрудняется.
• T – Telangiecasia – сосудистые звездочки. Из-за поражения капилляров и других мелких кровеносных сосудов кожи на лице, верхней половине тела и на слизистых оболочках рта, глаз и половых органов появляются небольшие красно-синие точки, по своей форме схожие со звездочками.

Во многих случаях CREST-синдром указывает на поражение почек, иногда – на поражение легких и легочную гипертензию.

Диагностика склеродермии

Диагностика склеродермии является динамическим процессом, который требует постоянного наблюдения и контроля состояния пациента. Связано это с тем, что данный недуг является хроническим и постоянно прогрессирует. Это приводит к тому, что по истечении определенного периода времени у больных возникают новые очаги поражения во внутренних органах и нарушается общее состояние.

Диагностика склеродермии базируется на периодическом контроле больных с выявлением локализации склеротических очагов и определением степени повреждения внутренних органов, а также на проведение ряда дополнительных лабораторных анализов и процедур. Наибольшую ценность в данном процессе представляют клинические проявления заболевания.

Клинические проявления

В 1980 году Американской ревматологической ассоциацией были предложены критерии, базирующиеся на клинических симптомах, при выявлении которых может быть поставлен диагноз склеродермии. Данные критерии условно разделены на большие и малые, в зависимости от того, как часто они встречаются и насколько специфичными они являются. Наличие всего нескольких комбинаций симптомов, указывающих на склеродермию, значительно облегчает процесс дифференциальной диагностики.

Большие критерии:

• Поражение кожи. Склероз кожных покровов, который распространяется от основания к верхушке пальцев рук или ног.

Малые критерии:

• Склеродактилия. Утолщение кожи пальцев и кистей с ограничением подвижности и расширением ногтевой фаланги.
• Рубцы на подушечках пальцев. Наличие свежих язв или рубцов на ладонной поверхности ногтевых фаланг.
• Базальный фиброз легких (пневмофиброз ). При базальном пневмофиброзе происходит разрастание соединительной ткани в базальных (нижних ) отделах легких. При склеродермии процесс носит симметричный характер. Проявляется одышкой и снижением жизненного объема легких. Выявляется в ходе радиологического исследования (обзорная рентгенограмма грудной полости ).

Для постановки диагноза склеродермии необходимо наличие одного большого и хотя бы двух малых критериев у одного пациента.

Остальные симптомы, которые не вошли в эти диагностические критерии, также являются крайне важными в процессе постановки диагноза, так как позволяют определить тип недуга, его стадию, а также указывают на вовлеченные в патологический процесс органы.

Лабораторные анализы

Лабораторные анализы позволяют оценить состояние всего организма и выявить основные метаболические, структурные и функциональные нарушения.

При склеродермии выполняются следующие лабораторные анализы:

• Общий анализ крови. Общий анализ крови позволяет выявлять снижение количества красных кровяных телец (анемия ), которое может возникать на фоне скрытых кровотечений или нарушения функций почек. Также может быть выявлено уменьшение количества тромбоцитов. Скорость оседания эритроцитов (СОЭ ) может быть увеличенной (неспецифический признак воспалительного процесса ), однако довольно часто она находится в пределах нормы. Повышение СОЭ является признаком неблагоприятного течения недуга.
• Биохимический анализ крови. Биохимический анализ крови позволяет выявлять содержащиеся в сыворотке крови соли, ферменты, белки и пигменты. При склеродермии может быть увеличен уровень мышечных ферментов (креатинфосфокиназа, альдолаза ) из-за воспалительного процесса в мышцах. Повышение уровня креатинина , мочевины и других продуктов распада азота указывает на нарушение работы почек. Увеличение уровня билирубина указывает на поражение печени или желчевыводящих протоков. Повышение уровня ферментов аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы (АЛТ и АСТ ), которые обычно указывают на повреждение печени, при склеродермии неинформативно, так как данные ферменты могут выделяться из поврежденных скелетных мышц и сердца.
• Общий анализ мочи. При поражении почек в общем анализе мочи выявляется повышенный уровень белков и оксипролина, а также осадок, состоящий из красных кровяных телец.
• Определение уровня CXCL4. CXCL4 является биологически активным веществом, которое выделяется плазматическими клетками и препятствует процессу формирования новых сосудов. При системной склеродермии уровень данного вещества может быть повышен, что указывает на пневмофиброз и прогрессирующую легочную гипертензию.
• Определения уровня NT-proBNP. Активация мозгового натрийуретического пептида происходит благодаря отщеплению фрагмента NT-proBNP, уровень которого в крови можно определить с помощью ряда лабораторных тестов. Мозговой натрийуретический пептид является гормоном, который синтезируется сердечной мышцей в ответ на чрезмерную нагрузку. Таким образом, концентрация NT-proBNP коррелирует с тяжестью легочной гипертензии.
• C-реактивный белок. C-реактивный белок является маркером острой стадии воспалительной реакции. При склеродермии его уровень указывает на активность заболевания.

Аутоантитела

Аутоантитела представляют собой иммуноглобулины, способные взаимодействовать с собственными антигенами, то есть с собственными тканями организма. Формирование данных антител лежит в основе многих аутоиммунных и ревматических заболеваний. Повышенный уровень аутоантител может быть выявлен задолго до развития клинической картины.

Уровень и тип аутоантител имеет значение для постановки первоначального диагноза и для выявления сопутствующих патологий, однако он не позволяет следить за активностью заболевания.

При склеродермии могут выявляться следующие типы аутоантител:

• Антинуклеарные антитела. Антинуклеарные антитела (ANA ) выявляются у 90% больных склеродермией. Представляют собой иммуноглобулины, которые способны атаковать содержимое клеточных ядер. Существует несколько разновидностей данных антител, среди которых чаще всего встречаются антицентромерные антитела и антитела к топоизомеразе I.
• Антитела к топоизомеразе I. Антитела к топоизомеразе I (anti-Scl-70 ) выявляются у 30% больных диффузной склеродермией. Для пациентов с высоким уровнем данных антител характерен повышенный риск развития пневмофиброза и интерстициальной болезни легких.
• Антицентромерные антитела . Антицентромерные антитела выявляются почти у половины больных ограниченной формой склеродермии. Антицентромерные антитела часто ассоциируются с серьезным поражением сосудов и тяжелым течением феномена Рейно.
• Анти-РНК полимераза I и III. Антитела к РНК полимеразе I и III выявляются у пятой части пациентов с диффузной склеродермией. Данные антитела коррелируют с быстропрогрессирующим поражением кожи и высоким риском развития почечной недостаточности. Зачастую выявляются у людей с несколькими типами аутоиммунных заболеваний.
• Антирибонуклеопротеиновые антитела. Антитела к рибонуклеопротеинам (Anti-RNP ) выявляются у пациентов с несколькими аутоиммунными заболеваниями. Указывают на поражение скелетных мышц и интерстициальную болезнь легких.

Радиологические методы исследования

Радиологические методы исследования, то есть методы, основанные на использовании рентгеновского излучения, позволяют выявлять изменения в структуре мышц, костей и ряда внутренних органов.

В клинической практике используется простая радиография и компьютерная томография . Компьютерная томография (КТ ) является более чувствительным и современным методом диагностики, однако она предполагает несколько большую дозу облучения по сравнению с простой радиографией, и далеко не всегда ее использование оправдано.

Простая радиография применяется для диагностики следующих состояний:

• выявления подкожных очагов кальциноза (которые проявляются в виде интенсивных очагов затемнения );
• мониторинг состояния ногтевых фаланг пальцев;
• исключение остеомиелита при язвах на пальцах;
• исключение острой кишечной непроходимости при нарушении кишечной перистальтики;
• выявление симметричного базального пневмофиброза (увеличение интенсивности легочного рисунка в базальных отделах ).

Компьютерная томография используется для выявления и подтверждения следующих нарушений:

• фиброз базальных отделов легких;
• интерстициальная болезнь легких.

Электрокардиография

Электрокардиография (ЭКГ ) является методом рутинного обследования пациентов, который позволяет выявлять структурные и функциональные изменения в сердечной мышце. С помощью ЭКГ можно выявить признаки легочной гипертензии, аритмию, признаки сердечной недостаточности.

Ультразвуковое исследование

Ультразвуковое исследование позволяет оценить структуру и функцию некоторых внутренних органов без каких-либо рисков для пациента.

Ультразвуковое исследование позволяет выявлять патологии следующих органов:

• печень;
• почки;
• сердце.

К сожалению, ультразвук не позволяет исследовать структуры, содержащие воздух или являющиеся излишне плотными. По этой причине исследование легких, кишечника и костной системы с помощью УЗИ невозможно.

Трансторакальная эхография (ультразвуковое исследование ) является неинвазивным методом обследования, при котором датчик прибора прикладывается к коже грудной клетки, и который позволяет неинвазивно определять давление в системе легочной артерии. Повышение давления в легочной артерии более 35 мм ртутного столба указывает на легочную гипертензию и является показанием для катетеризации правого отдела сердца (более точный метод определения давления, который, однако, требует введения специального прибора в просвет легочного ствола ).

Определение функции легких

Измерение жизненного объема легких (и ряда других объемов ) является крайне важным обследованием при системной склеродермии, так как позволяет оценить функцию легких и степень их вовлечения в патологию. Легочные функциональные тесты необходимо проводить каждые полгода – год.

Уменьшение диффузной способности легких в сочетании с уменьшением жизненной емкости легких указывает на рестриктивное поражение легочной ткани (уменьшение эластичности и растяжимости легких ). Изолированное снижение диффузной способности легких указывает на поражение легочных сосудов на фоне их склерозирования или из-за легочной гипертензии.

Эндоскопия желудочно-кишечного тракта

Эндоскопия является диагностической процедурой, в ходе которой в просвет пищевода вводится специальный гибкий эндоскоп, снабженный оптической системой и системой освещения. Данное обследование позволяет врачу оценить состояние слизистой оболочки пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки.

При склеродермии могут быть выявлены следующие изменения:

• заброс желудочного содержимого в пищевод из-за ослабления нижнего сфинктера пищевода;
• тяжелый эзофагит (воспаление пищевода );
• грибковое поражение пищевода;
• сужения пищевода;
• пищевод Барретта (предраковое состояние, возникающее из-за раздражения слизистой пищевода соляной кислотой );
• опухоль пищевода;
• расширение кровеносных сосудов подслизистого слоя желудка.

Капилляроскопия ногтевого ложа

Капилляроскопия является методом неинвазивного изучения функции капилляров путем их осмотра под микроскопом. Исследуют обычно складку ногтевого ложа, так как в данном месте капилляры находятся близко к поверхности и их легко визуализировать.

При склеродермии выявляется меньшее количество капилляров, множественные расширения сосудов, неправильные или перевернутые капиллярные петли.

Гистологическое исследование

Изучение фрагментов ткани кожи и легких (биопсия ) под микроскопом позволяет достоверно выявлять склеротические изменения. К гистологическому исследованию прибегают при необходимости дифференциации системного склероза с другими схожими заболеваниями в случае, если другие методы обследования являются недостаточно информативными.

При склеродермии выявляются следующие изменения:

• фиброз тканей с избыточным отложением коллагена и межклеточного вещества;
• хроническое воспаление с инфильтрацией мононуклеарными клетками (макрофаги и Т-лимфоциты );
• разрастание внутренней выстилки сосудов, концентрические отложения соединительной ткани в стенке сосудов, сужение просвета сосудов, тромбоз .

Лечение склеродермии медикаментами

Терапевтический подход при склеродермии зависит в первую очередь от типа заболевания, от степени поражения внутренних органов, а также от тяжести существующих клинических проявлений.

Существующее на сегодняшний день лечение направлено на ликвидацию последствий склеротических изменений органов, на предотвращение возможных осложнений, а также на устранение ряда беспокоящих симптомов. К сожалению, полное излечение данного недуга пока является невозможным.


Лечение склеродермии осуществляют помощью следующих групп препаратов:

• ферментные препараты;
• сосудорасширяющие препараты;
• препараты, подавляющие иммунитет;
• противовоспалительные препараты;
• хелаторная терапия.

Лечение ферментными препаратами

Ферментные препараты способны расщеплять соединительнотканные волокна, образующиеся в очагах склероза. Данные средства могут вводиться системно в виде внутримышечных инъекций либо локально при помощи электрофореза. Курс лечения зависит от тяжести заболевания и может длиться от 5 – 7 дней до двух – трех недель.

Возможно применение следующих препаратов:

• лонгидаза;
• ронидаза;
• лидаза;
• трипсин;
• химотрипсин.

Данные препараты позволяют снизить скорость формирования очагов склероза, устраняют периферический рост данных очагов, восстанавливают эластичность кожи, снижают твердость кожных покровов.

Лечение сосудорасширяющими препаратами

Применение сосудорасширяющих препаратов позволяет устранять спазм кровеносных сосудов, что благотворно влияет на кровообращение в периферических тканях и во внутренних органах. Благодаря этому удается снизить тяжесть феномена Рейно, легочной гипертензии и повреждения почек. Кроме того, расширение сосудов позволяет уменьшить нагрузку на сердечную мышцу.

При лечении склеродермии применяются следующие сосудорасширяющие препараты:

• Блокаторы кальциевых каналов. Блокаторы кальциевых каналов уменьшают спазм гладкой мускулатуры сосудов за счет снижения поступления кальция – минерала, который необходим для нормального сокращения мышечных волокон. Применяются таблетки верапамила в дозе 40 – 80 мг 3 – 4 раза в сутки или таблетки нифедипина в дозе 10 – 20 мг 2 раза в сутки.
• Ингибиторы фосфодиэстеразы. Фосфодиэстераза является ферментом, который участвует в синтезе ряда веществ, способных вызывать сокращение сосудов. Наибольшее воздействие данные препараты имеют на сосуды малого круга кровообращения, поэтому их применяют при легочной гипертензии. Обычно применяется пентоксифиллин в дозе 600 мг в сутки.

Кроме перечисленных препаратов применяют также и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, которые блокируют действие ренина – вещества, синтезируемого в почках при недостаточном кровоснабжении. Данные средства снижают артериальное давление и защищают ткани почек от повреждения. Обычно используется лизиноприл в суточной дозе 10 мг.

Лечение препаратами, подавляющими иммунитет

Так как в развитии склеродермии важную роль играют аутоиммунные процессы, возникающие из-за нарушения работы иммунной системы организма, существует необходимость в использовании препаратов, подавляющих иммунитет.

Для подавления иммунитета используются следующие препараты:

• Циклофосфамид является препаратом, который широко применяется для лечения многих аутоиммунных заболеваний. Позволяет снизить интенсивность фиброза легких, замедляет образование очагов склероза в тканях внутренних органов и кожи.
• Метотрексат подавляет деление иммунных клеток крови, благодаря чему оказывает выраженное иммуномодулирующее воздействие. Исследования показывают его высокую эффективность при поражении кожи и легких, а также при воспалении мышц и суставов.
• Циклоспорин угнетает активность Т-лимфоцитов, которые играют ключевую роль в развитии диффузной склеродермии.
• Азатиоприн подавляет обмен веществ, входящих в состав нуклеиновых кислот. Благодаря этому он блокирует процесс клеточного деления и снижает интенсивность иммунного ответа.
• Ритуксимаб является препаратом, который специфично блокирует B-лимфоциты, ответственные за синтез антител.

Следует иметь в виду, что перечисленные препараты обладают большим количеством побочных эффектов (токсичное воздействие на почки, костный мозг, сердце, печень, снижают сопротивляемость к инфекциям ), поэтому они должны назначаться только компетентным специалистом. Некорректное применение иммунодепрессантов может стать причиной множества тяжелых осложнений.

Лечение противовоспалительными препаратами

Лечение нестероидными противовоспалительными препаратами позволяет уменьшить воспалительную реакцию и сопутствующие ей симптомы (отек, боль, поражение суставов ).

Нестероидные противовоспалительные средства

Препарат	Механизм действия	Способ применения
Диклофенак	Блокирует фермент циклооксигеназу, который участвует в расщеплении арахидоновой кислоты в очаге воспаления до биологически активных веществ, оказывающих провоспалительные воздействие. Снижение уровня данных веществ позволяет устранить воспалительную реакцию, отек и болевое ощущение.	Внутрь по 75 – 150 мг в несколько приемов, после еды запивая большим количеством воды.
Ибупрофен		Внутрь по 800 мг 3 раза в сутки после еды, запивая большим количеством воды.
Мелоксикам		Внутрь в дозе 7,5 – 15 мг один раз в сутки после еды.
Целекоксиб		Внутрь в суточной дозе 200 мг в два приема.

Следует иметь в виду, что большинство нестероидных противовоспалительных препаратов негативно влияют на слизистую оболочку желудка , и при несоблюдении режима приема могут спровоцировать гастрит и язву . По этой причине их часто назначают с препаратами, защищающими желудок (омепразол , ранитидин , фамотидин ).

При неэффективности нестероидных противовоспалительных препаратов могут быть назначены глюкокортикоиды – стероидные гормоны (дексаметазон, преднизолон ), которые обладают большой противовоспалительной активностью и способны подавлять иммунитет. Дозировка данных препаратов определяется строго индивидуально, так как из-за воздействия на весь организм и из-за ряда побочных эффектов их некорректное применение может иметь неблагоприятные последствия.

Хелаторная терапия

Хелаторная терапия направлена на выведение из организма определенных веществ путем их связывания со специфическими лекарственными препаратами. При склеродермии используется D-пеницилламин, который способен выводить медь из организма. Благодаря этому удается снизить скорость образования фиброзной ткани и уменьшить интенсивность воспалительной реакции (медь необходима для нормальной работы клеток, синтезирующих соединительнотканные волокна ).

Гормоны и антибиотики при склеродермии

Питание при склеродермии (диета )

Склеродермия не относится к заболеваниям, при которых необходима какая-либо специфическая диета. Тем не менее, корректное питание позволяет уменьшить дискомфорт и облегчить общее состояние больного.

• при поражении пищевода следует избегать твердой пищи;
• при поражении кишечника необходимо употреблять пищу, богатую растительными волокнами;
• следует употреблять большое количество витаминов и минералов, так как зачастую их всасывание в кишечнике нарушено;
• необходимо употреблять достаточное количество калорий;
• следует избегать больших доз витамина C (более 1000 мг/день ), так как он стимулирует формирование соединительной ткани;
• при поражении почек целесообразным является уменьшение количества поступающей с пищей соли и воды.

Нужен ли постельный режим при склеродермии?

Необходимость в постельном режиме при склеродермии возникает только при тяжелом поражении жизненно важных внутренних органов (сердце, легкие, почки ), когда какая-либо физическая нагрузка способна спровоцировать критические осложнения. В остальных же случаях нет никакой необходимости в постельном режиме, и, более того, уменьшение двигательной активности крайне не рекомендуется. Связано это с тем, что при отсутствии движений атрофия кожи и мышц развивается быстрее, а суставы теряют свою подвижность.

Пациентам со склеродермией следует уделять особое внимание температурному режиму, в котором они пребывают, так как холодный воздух может спровоцировать спазм сосудов конечностей (феномен Рейно ), что может иметь множество неблагоприятных последствий.

Народные методы лечения склеродермии

Народные методы лечения склеродермии позволяют облегчить течение недуга, способны устранить некоторые внешние проявления, способствуют более медленному развитию болезни. Тем не менее, использование методов народной медицины без применения фармакологических лекарственных средств может быть недостаточно эффективным и привести к различным осложнениям.

Для лечения склеродермии используются следующие народные методы:

• Сок алоэ. К предварительно распаренной коже прикладывается компресс, смоченный в соке алоэ. Процедуру следует повторять один раз в несколько дней. Данное средство позволяет несколько уменьшить жесткость кожи и скорость распространения склеротических очагов.
• Мазь из полыни. Перетертую в порошок траву полыни смешивают с жиром (лучше – со стерильным вазелином ) в равных пропорциях. Полученной мазью необходимо обрабатывать очаги склеродермии 2 – 3 раза в день в течение одной – двух недель.
• Настой полевого хвоща. Столовую ложку смеси полевого хвоща, спорыша и медуницы следует залить 200 мл воды и в течение четверти часа держать на водяной бане. После того как отвар остынет, его следует процедить и пить по 50 мл перед едой.
• Отвар травы лабазники. Столовую ложку травы лабазники необходимо залить двумя стаканами воды и кипятить в течение 7 – 15 минут. Полученный отвар необходимо настоять в течение нескольких часов, после чего его можно пить по 100 мл два раза в день. Уменьшает боль в суставах и очагах воспаления.
• Настой зверобоя. Три столовых ложки измельченной смеси зверобоя, донника, малины, подорожника и мяты следует залить 5 стаканами кипятка и настоять в течение 6 – 8 часов, после чего процедить. Получившийся настой необходимо пить по 50 – 100 мл в день на протяжении 2 месяцев.

Следует иметь в виду, что склеродермия является довольно редким заболеванием, поэтому существует мало эффективных методов лечения ее народными средствами.

Ответы на часто задаваемые вопросы

Можно ли заразиться склеродермией?

Заразиться склеродермией невозможно, так как данная патология является следствием нарушения нормальной работы иммунной системы и клеток, синтезирующих соединительнотканные волокна. Несмотря на то, что инфекция может выступать в роли провоцирующего фактора, на сегодняшний день не выявлено каких-либо специфических патогенных агентов, способных вызвать склеродермию.

Склеродермия является хроническим воспалительным заболеванием аутоиммунной природы, которое поражает соединительнотканный каркас кожи и внутренних органов. Точная причина возникновения склеродермии неизвестна, однако предполагается, что в основе данного недуга лежит генетическая предрасположенность, которая активируется под действием некоторых внешних или внутренних факторов.

В основе генетической предрасположенности лежит дефект генов, ответственных за формирование структур, необходимых для распознавания клеток и тканей в системе свой – чужой во время иммунного ответа. В результате изменения структуры генов формируется белок, неизвестный иммунной системе человека, что приводит к тому, что иммунные клетки начинают атаковать собственные ткани. Это приводит к развитию воспаления и к избыточному выделению факторов, стимулирующих образование соединительной ткани.

Изменения в структуре генетического аппарата могут возникать под действием следующих факторов:

• ионизирующая радиация;
• ультрафиолетовое излучение;
• нитраты;
• пищевые добавки;
• вирусы;
• некоторые лекарственные препараты.

В большинстве случаев в структуре генов образуются небольшие дефекты, которых, однако, достаточно для того, чтобы кодируемый ими белок приобрел другую структуру и был воспринят как чужеродный.

В качестве доказательства генетической природы склеродермии приводится большая заболеваемость данным недугом среди близких родственников и однояйцовых близнецов. Однако многочисленные исследования указывают на то, что в большинстве случаев генетический дефект проявлялся лишь после воздействия какого-либо внешнего или внутреннего провоцирующего фактора.

Развитие склеродермии могут спровоцировать следующие факторы:

• Воспаление. Воспалительная реакция является фактором, который при наличии генетической предрасположенности может стать причиной развития системной склеродермии. Объясняется это продукцией провоспалительных веществ, которые способны стимулировать фибробласты – клетки, синтезирующие соединительнотканные волокна. На фоне избыточной активности данных клеток происходит активация «дремлющих» генов, которые начинают синтезировать дефектный белок. В результате запускается иммунный ответ к собственным тканям, который стимулирует дальнейшее развитие недуга.
• Аутоиммунный процесс. Аутоиммунным процессом называется патологическое состояние, при котором иммунная система человека атакует его собственные ткани.
• Инфекция. Некоторые инфекционные агенты обладают антигенной структурой, схожей с нормальными тканями человеческого организма. Это приводит к тому, что в определенных условиях может возникнуть аутоиммунная реакция. Однако следует понимать, что подобный патологический ответ при склеродермии возможен только при наличии генетической предрасположенности.
• Окружающая среда. Некоторые факторы окружающей среды, такие как соли тяжелых металлов, кремний, органические растворители, бензол и толуол при наличии предрасполагающих факторов могут стать причиной образования очагов склероза в коже и внутренних органах.
• Лекарственные препараты. Некоторые лекарственные препараты (блеомицин, кокаин, дилтиазем и др. ) могут стать причиной активации дефектных генов, что может привести к развитию системной склеродермии.

Таким образом, несмотря на то, что одним из факторов, способных вызвать склеродермию является инфекция, заражение данным недугом не представляется возможным. Более того, даже при условии наличия генетической предрасположенности заражение каким-либо одним патогенным агентом далеко не всегда ведет к развитию системного заболевания соединительной ткани.

Как выглядят больные склеродермией?

Внешний вид больных склеродермией зависит от локализации склеротических очагов, степени поражения кожи и конечностей, от состояния подкожной жировой клетчатки, мышц и костей, а также от стадии развития заболевания.

В развитии склеродермии следует различать начальную стадию, во время которой воспалительный процесс является активным, и более позднюю стадию, во время которой интенсивность воспаления снижается и развивается склеротические и атрофические очаги.

Склеродермия может поражать кожные покровы, кровеносные сосуды и некоторые внутренние органы. В зависимости от внешнего вида и локализации очагов склероза на коже выделяют несколько типов данного недуга.

Виды склеродермии

Форма склеродермии	Описание	Фото
Бляшечная склеродермия	Изначально на коже появляются отечные розоватые бляшки округлой формы размером до 5 см, которые постепенно увеличиваются в размерах. На периферии данных очагов наблюдается сине-фиолетовая приграничная зона. По мере роста очагов кожа в центре уплотняется, приобретает желтоватый оттенок.
Линейная склеродермия	Линейный очаг расположен на волосистой части головы. Распространяет на кожу лица – лоб, нос, щеки. Кожа в области очага тонкая, бледная.
Болезнь белых пятен	Небольшие блестящие очаги размером до одного сантиметра. Располагаются на туловище и слизистых оболочках ротовой полости.
Буллезная склеродермия	Пузыри с прозрачным содержимым, которые сочетаются с другими формами склеротических очагов.
Ограниченная склеродермия с односторонней атрофией лица	Склеротический очаг охватывает кожу вокруг глаз, в области скуловой дуги и нижней челюсти. Из-за атрофии подлежащих мышц и костей возникает асимметрия лица с уменьшением пораженной стороны.

Помимо перечисленных специфических образований на коже, при склеродермии могут страдать конечности с образованием язв, атрофией мышц и костей. Нередко очаги склероза обнаруживаются в области шеи, лица, туловища, на половых органах.

Поражение конечностей и туловища при склеродермии

Тип поражения	Описание	Фото
Язвы на пальцах	На подушечках ногтевых фаланг пальцев кисти формируются язвочки (открытые дефекты ) различного размера и формы. При присоединении инфекции может произойти нагноение.
Атрофия мышц кисти	Из-за атрофии мышцы и подкожной жировой клетчатки на поверхности кисти легко заметны кости, пальцы становятся похожими на «бамбуковые веточки» за счет визуального выделения поверхности суставов. Иногда возникает утолщение костей ногтевых фаланг (пальцы в виде барабанных палочек ).
Атрофия мышц нижней конечности	Возникает атрофия мышц и подкожной клетчатки ниже уровня колена, благодаря чему голень выглядит истонченной. В некоторых случаях мышц атрофируются настолько, что кожа непосредственно прилегает к кости.
Утолщение кожи шеи	Кожа в области шеи утолщена и малоподвижна, обладает желтоватым оттенком. Из-за снижения эластичности кожу нельзя взять в складку. Поверхность кожи сухая и холодная.
Утолщение кожи вокруг рта	Кожа вокруг рта утолщена, эластичность ее снижена, из-за чего открытие ротового отверстия ограничено.

При склеродермии нарушения не ограничиваются только кожей. Развивается поражение кровеносных сосудов, которое проявляется сосудистыми звездочками и феноменом Рейно.

Поражение сосудов при склеродермии

Тип поражения сосудов	Стадии процесса	Описание	Фото
Феномен Рейно	Бледность пальцев	Пальцы бледные, резко отличаются по цвету от кисти.
	Синюшность пальцев	Пальцы приобретают синюшный оттенок.
	Покраснение пальцев	Пальцы красного цвета. При склеродермии данная стадия может отсутствовать.
Сосудистые звездочки	–	Небольшие красноватые разветвленные точки, образованные поверхностными капиллярами. Обнаруживаются на коже груди, плеч, на слизистых оболочках рта, половых органов.

Страница 58 из 60

Пищевод поражается при склеродермии чаще других органов пищеварительного тракта [Араблинский В. М., 1972; Гребенева Л. С, 1977]. Частота поражения зависит от стадии заболевания. Так, А. И. Саваровский и Л. С. Гребенева (1975) при I стадии заболевания поражение пищевода отметили у 68 %, при II - у 89 %, при III - у 100 % больных.
Ведущими симптомами поражения пищевода склеродермией являются дисфагия, изжога, срыгивания и боли в эпигастральной области, усиливающиеся в горизонтальном положении, мучительное распирание за грудиной. Боль часто иррадиирует за грудину, в глотку и сопровождается кислой отрыжкой. Рвота возникает после каждого приема пищи и при попытке лечь навзничь. Появление поносов, метеоризма и исхудание свидетельствуют о вовлечении в процесс других отделов желудочнокишечного тракта . Такие больные теряют за год до 20 кг массы тела, кожа лица, груди и конечностей бледная, лицо имеет одутловатый вид. Движения головы и пальцев становятся затрудненными, присоединяется синдром Рейно, который в течение длительного времени может быть единственным признаком заболевания .
Клиническая картина поражения пищевода бывает более скудная, чем морфологические изменения в нем, что объясняется медленным развитием патологического процесса в пищеводе и адаптацией больных к данному состоянию [Довжанский С. П., 1979].
Ранними рентгенологическими признаками поражения пищевода при склеродермии являются ослабление перистальтики, эзофагоспазм, замедленное продвижение жидкой контрастной массы по пищеводу в вертикальном положении больного (до 20 с вместо 7 с в норме), затрудненное освобождение пищевода от контрастной массы в горизонтальном положении больного и отсутствие формирования эпифренальной ампулы. При этом кардиальный жом функционирует нормально, рельеф слизистой не изменен. При переводе больного из горизонтального положения в вертикальное отмечается задержка воздуха и бариевой взвеси. Перечисленные признаки позволяют заподозрить поражение пищевода даже при отсутствии кожных проявлений заболевания [Довжанский С. И., 1979]. С течением времени развивается рефлюкс-эзофагит . В поздней стадии заболевания наступают расширение пищевода, атония его стенки, сужение абдоминального отдела и задержка контрастной массы в пищеводе свыше 30 мин как в горизонтальном, так и в вертикальном положениях. Контрастная масса скапливается над кардией и небольшими порциями поступает в желудок.
Для распознавания ранних стадий склеродермии пищевода применяются пищеводная манометрия и эзофаготонокимография. Ослабление перистальтической волны и передаточной пульсации может иметь значение для оценки патологического процесса в динамике .
При эндоскопическом исследовании пищевода обнаруживаются его расширение, рефлюкс-эзофагит, а в далеко зашедших стадиях- язвы и эрозии [Гусева Н. Г., 1975]. Описаны массивные кровотечения на почве язвенного эзофагита, образование свища между пищеводом и плевральной полостью и рубцовое сужение дистального отдела пищевода вследствие язвенного эзофагита. Сужение дистального отдела пищевода при склеродермии отличается от кардиоспазма тем, что при склеродермии кардиальный жом зияет, а при кардиоспазме он закрыт. Кроме этого, при склеродермии сужение пищевода располагается на 4-5 см выше диафрагмы, а при кардиоспазме - на ее уровне.
Постоянными признаками склеродермии считаются небольшая эозинофилия, тромбоцитопения и гиперпротеинемия.
Лечение поражений пищевода при склеродермии в большинстве случаев консервативное и включает: диетический режим, проживание в сухом и теплом климате; при быстром прогрессировании процесса назначаются преднизолон, делагил, резохин, лидаза . Широкое применение находит D-пеницилламин - препарат, предупреждающий отложение коллагена. При наличии очаговой инфекции назначаются антибиотики. В последние годы практикуется лечение так называемым тотальным парентеральным питанием, при котором исключается прием пищи через рот. Некоторые авторы проводят парентеральное питание в течение длительного времени амбулаторно и в домашних условиях.
Хирургическое лечение показано при полной непроходимости пищевода и сводится к резекции пищевода или кардиального отдела желудка.
Прогноз при склеродермии чрезвычайно серьезный, в течение 5 лет живут 50 % женщин и 40 % мужчин. Больные с поражением печени и почек, как правило, погибают в течение первого года заболевания.

Изменения в коже, суставах, ЖКТ, легких, сердце, почках. Синдром Рейно. Продолжительность жизни больных системной склеродермией

Включение в лечение Склеродермии технологий Экстракорпоральной гемокоррекции дает возможность:

• в короткие сроки подавить активность аутоиммунных процессов
• санировать очаги хронических инфекций и этим прервать патологическую стимуляцию иммунной системы
• значительно улучшить кровоток в системе микроциркуляции, снизить проявления синдрома Рейно и профилактировать его осложнения
• в значительной степени снизить выраженность клинических проявления склеродермии
• повысить чувствительность к традиционным лекарственным препаратам
• снизить дозы иммуносупрессивных препаратов или полностью отменить эти препараты

Это достигается за счет применения:

• технологий Криомодификации аутоплазмы , позволяющих удалить из организма медиаторы воспаления, циркулирующие иммунные комплексы, аутоагрессивные антитела, грубодисперсные белки
• технологий Экстракорпоральной Иммунокоррекции , способных подавить активность аутоиммунных процессов, не снижая потенциала иммунологической защиты организма в целом
• технологий Экстракорпоральной Фармакотерапии , дающих возможность доставить лекарственные препараты непосредственно в очаг патологического процесса

Симптомы системной склеродермии

Симптомы системной склеродермии

Синдром Рейно. Как правило, системная склеродермия начинается постепенно; первыми ее симптомами часто бывают синдром Рейно и отек пальцев рук.

Синдром Рейно развивается у 95% больных системной склеродермией; для него характерен преходящий спазм мелких артерий и артериол пальцев рук и ног, иногда – кончика носа и мочек ушей. Во время приступа, который может быть спровоцирован холодом, вибрацией или волнением, кожа сначала бледнеет, затем приобретает синюшный оттенок, а при согревании – краснеет. Побледнение и посинение кожи сопровождается чувством холода и онемением пальцев, а покраснение – болью и покалыванием. Поскольку трехфазное изменение окраски кожи наблюдается не всегда, наиболее надежный признак синдрома Рейно – побледнение пальцев.

При акросклеротической форме системной склеродермии кожные проявления могут появиться спустя месяцы или даже годы после развития синдрома Рейно, при диффузной форме – обычно в течение года. Изредка синдром Рейно остается единственным проявлением заболевания на протяжении двух лет или даже больше.

Кожа. В начальных стадиях системная склеродермия проявляется такими симптомами, как отек пальцев и кистей. Иногда при системной склеродермии отек распространяется на предплечья, лицо, стопы и голени, хотя ноги обычно отекают не так сильно. Стадия отека может длиться несколько недель или месяцев, а иногда и больше. Отек может быть плотным или оставлять ямку при надавливании; иногда он сопровождается эритемой. Вначале поражение захватывает лишь дистальные, а впоследствии – и проксимальные отделы конечностей.

Постепенно кожа при системной склеродермии уплотняется, утолщается и со временем тесно спаивается с подлежащими тканями (стадия индурации).

При диффузной форме системной склеродермии поражение кожи сначала захватывает конечности и в течение нескольких месяцев или лет распространяется на лицо и туловище. Быстро прогрессирующее (в течение 2 – 3 лет) поражение кожи сопряжено с высоким риском поражения внутренних органов, особенно легких, сердца и почек. Однако обычно кожные проявления достигают максимума через 3 – 5 лет после начала системной склеродермии, а потом постепенно уменьшаются.

Акросклеротическая форма системной склеродермии прогрессирует медленнее, захватывая лишь дистальные отделы конечностей и лицо или только пальцы рук. Однако и при этой форме системной склеродермии выраженность кожных проявлений со временем может нарастать.

При обеих формах системной склеродермии сильнее всего утолщается кожа дистальных отделов конечностей. Спустя годы после начала заболевания состояние кожи может нормализоваться, хотя иногда она становится атрофичной и истонченной.

Туго натянутая кожа пальцев постепенно затрудняет их разгибание, приводя к развитию сгибательных контрактур. Иногда на подушечках пальцев и над костными выступами (на локтях, лодыжках, тыльной поверхности проксимальных межфаланговых суставов) возникают язвы, которые впоследствии могут инфицироваться. Подкожная клетчатка подушечек пальцев атрофируется, и на них появляются вдавленные рубцы. Иногда происходит резорбция дистальных фаланг.

При системной склеродермии возможна гиперпигментация кожи конечностей, лица и туловища, даже в отсутствие инсоляции. Участки гиперпигментации могут располагаться вдоль поверхностных сосудов и сухожилий. Могут появляться и участки гипопигментации .

Волосяные фолликулы, потовые и сальные железы при системной склеродермии атрофируются, из-за чего кожа становится сухой и шершавой.

Иногда при системной склеродермии отмечается такой симптом, как сухость влагалища, которая может стать причиной боли при половом акте.

Кожа лица при системной склеродермии туго натянута, из-за чего оно становится маскообразным. Ротовая щель сужается, поэтому больным системной склеродермией бывает трудно есть и чистить зубы. Вокруг рта появляются радиальные морщины, нос заостряется и становится похожим на клюв.

Через несколько лет после начала заболевания на пальцах, лице, губах, языке и слизистой щек могут появиться мелкие телеангиэктазии . Чаще их обнаруживают при акросклеротической форме системной склеродермии, хотя на поздних сроках они могут возникать и при диффузной форме.

Чтобы выявить поражение микроциркуляторного русла при системной склеродермии, обычно проводят капилляроскопию ногтевых валиков или осматривают их, используя в качестве увеличителя офтальмоскоп. При акросклеротической форме системной склеродермии капилляры ногтевых валиков расширяются, число их обычно нормальное или немного снижено. При диффузной форме болезни капилляры также расширены, однако количество их значительно уменьшено. При наличии только синдрома Рейно капилляры не изменены.

Иногда, особенно при акросклеротической форме системной склеродермии, развивается обызвествление дермы и подкожной клетчатки , чаще всего – в области суставов, подушечек пальцев, локтевой и преднадколенниковой подкожных сумок и на разгибательной поверхности предплечий. Иногда очаги обызвествления вскрываются, при этом выделяется белая крошковатая или жидкая масса.

Опорно-двигательный аппарат. Более чем у половины больных системной склеродермией отмечаются такие симптомы, как припухлость, болезненность и тугоподвижность коленных суставов и пальцев рук.

Иногда при системной склеродермии развивается симметричный полиартрит , напоминающий ревматоидный артрит. На поздних стадиях заболевания при движении в суставах (особенно коленных) ощущается крепитация, а над сухожилиями может раздаваться скрип.

Выраженный фиброз и утолщение фасции предплечья приводят к синдрому запястного канала.

Мышечная слабость , возникающая при системной склеродермии, обычно при тяжелом поражении кожи, в большинстве случаев обусловлена атрофией от бездействия.

Миопатия при системной склеродермии имеет характерные гистологические признаки и не сопровождается повышением активности мышечных ферментов в сыворотке.

У некоторых больных системной склеродермией развивается миозит , который подобно полимиозиту проявляется слабостью проксимальных мышц и повышением активности мышечных ферментов (перекрестный синдром).

Резорбции могут подвергнуться не только дистальные фаланги пальцев рук, но и ребра, ключицы и угол нижней челюсти.

ЖКТ. Обе формы системной склеродермии обычно протекают с поражением ЖКТ. Более чем у половины больных отмечаются симптомы поражения пищевода, такие, как чувство распирания или жжения в эпигастрии и за грудиной и отрыжка. Эти симптомы усиливаются в положении лежа и при наклоне вперед. Их причинами служат снижение тонуса нижнего пищеводного сфинктера и расширение средней и нижней третей пищевода.

У многих больных системной склеродермией развивается такой симптом, как рефлюкс-эзофагит , который часто приводит к стриктуре нижней трети пищевода и изредка – к кровотечению из пищевода. Кроме того, рефлюкс-эзофагит может стать причиной цилиндроклеточной метаплазии эпителия пищевода, однако аденокарцинома при этом развивается редко.

Дисфагия (особенно при глотании твердой пищи) может возникать в отсутствие других симптомов поражения пищевода. Ее причиной служит снижение моторики пищевода, обусловленное нервно-мышечными нарушениями. Пищеводная манометрия и рентгенокинематография позволяют выявить снижение амплитуды или полное отсутствие перистальтики в средней и нижней третях пищевода. Нарушение моторики пищевода наблюдается даже у больных, страдающих только синдромом Рейно.

Расширение и атония нижних отделов пищевода и рефлюкс-эзофагит обычно возникают на поздних стадиях системной склеродермии.

Поражение желудка при системной склеродермии рентгенологически проявляется его расширением, атонией и замедленным опорожнением.

Снижение моторики тонкой кишки проявляется метеоризмом и болью в животе, иногда настолько сильными, что больному системной склеродермией устанавливают диагноз механической или паралитической кишечной непроходимости.

При системной склеродермии возможно развитие синдрома нарушенного всасывания , который проявляется похуданием, поносом и анемией. Причинами его могут быть избыточный рост бактерий в атонической кишке или фиброз и обструкция лимфатических сосудов.

При рентгеноконтрастном исследовании выявляют расширение нисходящей и горизонтальной частей двенадцатиперстной и тощей кишок, сглаживание круговых складок и замедление пассажа бариевой взвеси. У некоторых больных системной склеродермией развивается кистозный пневматоз кишечника; при этом на рентгенограммах в стенке тонкой кишки видны округлые или линейные просветления. При разрыве кист может развиться пневмоперитонеум без признаков перитонита.

Поражение толстой кишки при системной склеродермии может проявляться хроническим запором, каловым завалом и даже кишечной непроходимостью. Атония какого-либо участка кишки может привести к инвагинации. При рентгеноконтрастном исследовании толстой кишки иногда выявляют ее расширение и атонию, а также дивертикулы с широким устьем.

Снижение тонуса внутреннего сфинктера заднего прохода может приводить к недержанию кала и изредка – к выпадению прямой кишки.

Телеангиэктазии слизистой желудка или кишечника могут стать источником желудочно-кишечного кровотечения.

При висцеральной форме системной склеродермии поражение кожи и других органов незначительное или отсутствует.

Легкие. В настоящее время поражение легких служит основной причиной смерти при системной склеродермии. Его выявляют как минимум у двух третей больных; в большинстве случаев оно проявляется одышкой при физической нагрузке, часто в сочетании с сухим кашлем. Иногда эти симптомы наблюдаются в отсутствие пневмосклероза, а пневмосклероз, напротив, может протекать почти бессимптомно.

У некоторых больных системной склеродермией выслушиваются двусторонние хрипы в нижних отделах легких. Изредка наблюдается ограничение дыхательных движений из-за тяжелого поражения кожи туловища.

Желудочно-пищеводный рефлюкс, возникающий при атонии нижнего отдела пищевода, может стать причиной аспирационной пневмонии.

Одно из тяжелых осложнений пневмосклероза при системной склеродермии – вирусная или бактериальная пневмония . Кроме того, пневмосклероз повышает риск бронхиолоальвеолярного, плоскоклеточного и овсяноклеточного рака легкого. При исследовании функции внешнего дыхания часто выявляют уменьшение ЖЕЛ и снижение податливости легких . Снижение диффузионной способности легких и низкое РаО2 при физической нагрузке свидетельствуют о нарушении газообмена. При этом рентгенологических признаков поражения легких может и не быть.

На рентгенограммах грудной клетки (особенно в средних и нижних отделах легочных полей) при системной склеродермии могут обнаруживаться линейные или множественные мелкоочаговые тени и картина сотового легкого. Для выявления ранних изменений в легких используют КТ с высоким разрешением и бронхоальвеолярный лаваж. При альвеолите в жидкости, полученной при бронхоальвеолярном лаваже, обнаруживают большое количество альвеолярных макрофагов, нейтрофилов и эозинофилов.

Менее чем у 10% больных акросклеротической формой системной склеродермии спустя годы после начала заболевания развивается легочная гипертензия в отсутствие выраженного пневмосклероза. Ее причиной служит облитерация легочных артерий и артериол, обусловленная фиброзом интимы и гипертрофией медии. Развитие легочной гипертензии при системной склеродермии обычно сопровождается изменениями на ЭКГ. Клинически она проявляется нарастающей одышкой с последующим развитием правожелудочковой недостаточности. Прогноз при легочной гипертензии крайне неблагоприятный, средняя продолжительность жизни составляет примерно 2 года.

Сердце. Системная склеродермия может приводить к развитию перикардита (иногда с перикардиальным выпотом), сердечной недостаточности, аритмиям и АВ-блокаде разной степени.

Поражение сердца наблюдается у большинства больных диффузной формой системной склеродермии.

Менее чем у 10% больных (преимущественно с диффузной формой системной склеродермии) кардиосклероз приводит к рестриктивной кардиомиопатии . У больных с кардиосклерозом при изотопной вентрикулографии обнаруживают нарушение функции левого желудочка. У больных с синдромом Рейно сцинтиграфия с 201 Тl, выполненная во время приступов, выявляет нарушение перфузии миокарда.

Спазм коронарных сосудов может приводить к поражению миокарда, гистологически проявляющемуся контрактурным повреждением миофибрилл. У некоторых больных системной склеродермией, несмотря на отсутствие изменений на коронарных ангиограммах, возникает стенокардия .

Артериальная гипертония может привести к левожелудочковой недостаточности, а легочная гипертензия – к развитию легочного сердца.

Почки. До появления современных методов лечения почечной недостаточности она была основной причиной смерти при системной склеродермии.

Тяжелое поражение почек наблюдается в основном при диффузной форме системной склеродермии . Риск почечного склеродермического криза выше всего при обширном быстро прогрессирующем поражении кожи. Почечный склеродермический криз почти всегда сопровождается злокачественной артериальной гипертонией, которая может быстро приводить к почечной недостаточности. У таких больных наблюдаются гипертоническая энцефалопатия с сильной головной болью и эпилептическими припадками, ретинопатия и левожелудочковая недостаточность. Начало криза знаменуется гематурией и протеинурией, а впоследствии развиваются олигурия и почечная недостаточность.

В основе патогенеза этого осложнения системной склеродермии лежит активация ренин-ангиотензиновой системы. До внедрения новых гипотензивных средств большинство больных, у которых развивался почечный склеродермический криз, погибали в течение 6 мес. У больных с легкой или умеренной артериальной гипертонией и незначительной протеинурией нарушение функции почек прогрессирует не так быстро, и почечная недостаточность развивается лишь на поздних стадиях системной склеродермии. Однако сердечная недостаточность или гиповолемия при передозировке диуретиков могут приводить к снижению почечного кровотока и, как следствие, к развитию почечного склеродермического криза, даже если до этого признаков поражения почек и не было.

Предвестники почечной недостаточности – микроангиопатическая гемолитическая анемия, которая может возникать и в отсутствие артериальной гипертонии, и длительно сохраняющийся перикардиальный выпот.

Другие органы при системной склеродермии. Часто отмечаются ксеростомия и ксерофтальмия . При биопсии губы выявляют лимфоцитарную инфильтрацию малых слюнных желез, характерную для синдрома Шегрена, или фиброз слюнных желез и окружающих их тканей. При этом антитела к Ro/SS-A или La/SS-B обнаруживаются лишь у больных с лимфоцитарной инфильтрацией слюнных желез.

При системной склеродермии часто развивается гипотиреоз , которому может сопутствовать резкое повышение уровня антитиреоидных антител в сыворотке. Причиной гипотиреоза может быть не только хронический лимфоцитарный тиреоидит, но и фиброз щитовидной железы.

Иногда при системной склеродермии возникает невралгия тройничного нерва . У некоторых больных развивается импотенция . Уровень тестостерона и гонадотропных гормонов у них нормальный; вероятно, причиной импотенции служат сосудистые и вегетативные нарушения.

При акросклеротической форме системной склеродермии иногда развивается первичный билиарный цирроз печени.

Таблица 1 . Симптомы системной склеродермии

Симптомы	Частота, %
	Акросклеротическая форма	Диффузная форма
Синдром Рейно	95 – 100	90-95
Утолщение кожи	98 а	100
Обызвествление подкожной клетчатки	50	10
Телеангиэктазии	85	40
Артралгия, артрит	40	70
Миопатия	5	50
Нарушение моторики пищевода	80	80
Пневмосклероз	35	40
Легочная гипертензия
Сердечная недостаточность		30
Почечный склеродермический криз		15

а Менее чем в 2% случаев заболевание протекает без выраженного поражения кожи (висцеральная форма системной склеродермии).

Течение и прогноз системной склеродермии

Течение системной склеродермии очень разнообразно. Оценить прогноз на ранних стадиях заболевания, когда различия между двумя его формами еще не выражены, сложно.

При акросклеротической форме системной склеродермии , особенно при выявлении антител к центромерам, прогноз в целом благоприятный . Однако менее чем у 10% больных через 10 – 20 лет после начала системной склеродермии (а иногда и позже) развивается легочная гипертензия . Иногда наблюдаются также синдром нарушенного всасывания и первичный билиарный цирроз печени.

При диффузной форме системной склеродермии прогноз гораздо хуже , особенно у мужчин и лиц, заболевших в пожилом возрасте. У больных с быстро прогрессирующим обширным поражением кожи уже на ранних стадиях заболевания могут поражаться почки и другие внутренние органы.

Основные причины смерти при системной склеродермии – поражение легких, почек и сердца.

После внедрения новых методов лечения почечных склеродермических кризов, а также гемодиализа при почечной недостаточности десятилетняя выживаемость при системной склеродермии возросла до 65% . В целом же десятилетняя выживаемость при диффузной форме системной склеродермии составляет 55% , а при акросклеротической форме системной склеродермии – 75% .

Спустя годы после начала системной склеродермии уплотнение кожи может уменьшиться, причем если поражение кожи сначала захватывает дистальные, затем проксимальные отделы конечностей и впоследствии распространяется на туловище и остальные участки тела, то исчезает оно в обратном порядке. Склеродактилия и сгибательные контрактуры при этом могут сохраняться. Толщина кожи со временем также может нормализоваться, хотя иногда кожа атрофируется.

1530 0

Субъективная симптоматика кардиосклероза в виде одышки при физической нагрузке, сердцебиений, боли в области сердца и др. выявляется на раннем этапе развития процесса лишь при активном, быстропрогрессирующем или диффузном поражении мышцы сердца. Иногда субъективные симптомы отсутствуют, несмотря на отчетливую кардиальную патологию, и появляются лишь при декомпенсации имеющегося тяжелого кардиосклероза или склеродермического порока.

Поэтому для выявления и уточнения кардиальной патологии при системной склеродермии (ССД) мы придаем большое значение инструментальным методам исследования сердца с последующим сопоставлением полученных данных с клинической картиной болезни.

Электро и эхокардиографические исследования позволяют выявить изменения в мышце сердца при ССД чаще и раньше, чем другие методы, в связи с чем их следует использовать для оценки сердечного статуса больных. Изменения ЭКГ обнаружены у 76% наблюдавшихся больных, преимущественно в виде снижения вольтажа, удлинения электрической систолы сердца , изменений конечной части желудочкового комплекса, включая изолированные нарушения реполяризации, нарушений ритма сердца.

Нарушения ритма наблюдались у 67% больных и были весьма разнообразными, охватывая изолированно или сочетанно изменения функций автоматизма, возбудимости и проводимости. У большинства больных отмечался синусовый ритм, лишь у 6 больных наблюдалось трепетание или мерцание предсердий и у 4 - узловой ритм.

Наиболее частое нарушение ритма при ССД - экстрасистолия, которая наблюдается у половины больных с поражением сердца. Экстрасистолы могут быть предсердные (блокированные и аберрантные), атриовентрикулярные, желудочковые, групповые и единичные. Чаще регистрируются желудочковые экстрасистолы (подтверждая общую закономерность), отмечается некоторое преобладание экстрасистол из правого желудочка, что коррелирует с рентгенологическими данными о нередком обнаружении зон адинамии в области правого контура сердца, свидетельствующем о сравнительно частом поражении правого желудочка.

Изменения внутрипредсердной проводимости отмечены у 42% больных, у некоторых из них наблюдались в правых грудных отведениях (V 1- V2) зубцы Р с острой вершиной, указывающие на перегрузку правых отделов сердца в связи с легочной гипертензией. Нарушения внутрижелудочковой проводимости наблюдались у 32% больных, в том числе частичная или полная блокада правой ножки пучка Гиса у 1/3 из них. Они имели стойкий характер и не изменялись под воздействием стероидов или иной терапии. Отмечена четкая корреляция нарушений проводимости с выраженностью процесса: в начальный период болезни они не выявлялись, а при далеко зашедшем процессе обнаруживались более чем у 60% больных.

Это свидетельствует о связи нарушений проводимости со склеротическими изменениями мышцы сердца и поражением проводящих путей. У 25% больных системной склеродермией были обнаружены методом непрямой иммунофлюоресценции антитела к ткани проводящей системы сердца, однако корреляции с нарушениями проводимости по данным ЭКГ (53%) не выявлено. По мнению авторов, эти антитела могут свидетельствовать об экспрессии иммунных реакций, предшествующих поражению миокарда или быть вторичными по отношению к нему.

По данным L. Urasi и соавт. (1978), которые обследовали 193 больных ССД, нарушения проводимости и ритма могут выявляться уже на ранней стадии заболевания как признак «склеродермического сердца». Авторы обнаружили изменения проводимости у 43 больных (22,3%), нередкое сочетание с нарушениями ритма, включая асистолию и фибрилляцию желудочков, послуживших непосредственной причиной смерти в 5 наблюдениях.

О нарушении сократительной деятельности сердца при ССД свидетельствует и анализ фазовой структуры систолы. У половины обследованных больных обнаружен фазовый синдром гиподинамии, который коррелировал с рентгенологическими признаками снижения сократительной способности миокарда вследствие кардиосклероза (уменьшение амплитуды пульсации сердца на рентгенокимограмме).

Исследования

Рентгенологическое исследование также является ценным диагностическим методом, позволяющим уточнить характер и преимущественную локализацию кардиальной патологии. При развитии мелкоочагового кардиосклероза сердце приобретает треугольные очертания с умеренным увеличением левого желудочка, утрачивается дифференциация сердечных дуг, наблюдается ослабленная пульсация. При диффузном или крупноочаговом кардиосклерозе развивается кардиомегалия (cor bovinum) с резким ослаблением или полной адинамией его контуров. Нарушение сократительной способности миокарда, вплоть до развития зон адинамии, считается характерным признаком склеродермического сердца.

В группе детально рентгенологически обследованных 110 больных у 87% обнаружено выраженное изменение формы и размеров сердца: у 80% больных отмечалось увеличение размеров сердца, преимущественно влево, у 48% - сглаженность сердечных дуг с образованием треугольной формы сердца; у 9% больных форма сердца была шаровидной или типа cor bovinum. У 26% больных отмечалась митральная конфигурация сердца, которая была обусловлена наличием признаков недостаточности митрального клапана или элементов легочного сердца.

При рентгенокимографии у 75% больных отмечалась нечеткость зубцов или деформация их систолического и (или) диастолического колена; у 70% - снижение амплитуды пульсации, вплоть до полной адинамии. Еще более тонкие изменения в состоянии мышцы сердца, как и других отделов его, выявляют с помощью электрокимографии.

Правожелудочковая гипертрофия сердца может быть связана с легочной гипертензией, которая наблюдается у ряда больных системной склеродермией наряду с пневмофиброзом. Левожелудочковая гипертрофия обычно обусловлена склеродермическим кардиофиброзом, реже - поражением почек и артериальной гипертензией.

Поражение эндокарда выявляют чаще с помощью морфологического исследования в виде фиброзных изменений париетального и клапанного эндокарда, достигающих в выраженных случаях степени фибропластического эндокардита и фиброзно-склеротического порока клапанов сердца.

Особого внимания заслуживает вопрос о склеродермическом пороке сердца . По данным патологоанатомических исследований, наиболее характерно поражение эндокарда митрального и трехстворчатого клапанов, в меньшей степени - клапанов аорты, обычно в сочетании с изменениями пристеночного эндокарда.

Хотя аортальная регургитация встречается при ССД редко, ее обнаружение вряд ли следует считать случайной находкой. Необходимо отметить и более частое, чем в популяции, выявление пролапса створок митрального клапана у больных ССД: так, при эхокардиографическом исследовании 65 наблюдавшихся нами больных у 7 (10,9%) обнаружены характерные признаки пролапса, причем аускультативные и фонокардиографические проявления его имелись лишь в одном наблюдении.

Отмечены некоторые особенности склеродермических пороков в связи с одновременным и нередко преобладающим поражением других оболочек сердца - миокарда, перикарда, а также легких с элементами легочного сердца, которые могут маскировать картину порока. Вследствие этого необходимо очень осторожно и дифференцированно подходить к каждому симптому и отказаться, например, от формальной оценки порока по наличию или отсутствию «митральной мелодии», так как усиление I тона при стенозе может отсутствовать в связи с тяжелым склеродермическим кардиосклерозом и, наоборот, порока нет, хотя имеется систолический шум (мышечный) и акцент II тона (обусловленный легочной патологией). Не вызывает сомнения, что в случаях с тяжелым поражением миокарда и дилатацией полостей сердца недостаточность митрального клапана может быть относительной, как это наблюдалось нами у некоторых больных.

Пороки сердца обычно выявляют на фоне развернутой картины болезни, нередко они присоединяются к уже имеющемуся поражению сердца. Наши наблюдения показали относительную «доброкачественность» склеродермических пороков сердца: гемодинамические сдвиги даже в случаях стеноза были сравнительно мало выражены - декомпенсация наблюдалась крайне редко и лишь в случаях панкардита или тяжелого одновременного поражения мышцы сердца. Это обусловлено, по-видимому, отсутствием резко выраженной деструкции клапанов и сравнительно медленным развитием порока с использованием разнообразных компенсаторных возможностей.

Нередко при рентгенологическом обследовании больных системной склеродермией (в том числе и относительно молодого возраста) находят расширение и уплотнение аорты, своеобразный фиброз ее, по-видимому, как исход склеродермического аортита.

Поражение перикарда также значительно чаще выявляют при вскрытии (в 50-60%). С помощью эхокардиографического исследования значительно чаще (в 40%) обнаруживают изменения перикарда, чем ранее при клиническом наблюдении (до 20%). Чаще речь идет о склерозировании, фиброзе перикарда (эпикарда), иногда выявляют небольшое (20-50 мл) скопление жидкости и лишь в отдельных случаях оно значительно и требует проведения пункции.

Состав перикардиальной жидкости мало изучен, иногда имеет характер экссудата. Общее содержание белка в жидкости несколько меньше, чем в сыворотке крови, но соотношение глобулиновых фракций (электрофорез) аналогично. В отдельных случаях отмечаются фибринозные наложения и спайки. Можно полагать, что в основе поражения перикарда при ССД лежат как явления серозно-фибринозного полисерозита, так и фиброз перикарда и эпикарда (фиброзный перикардит) с нарушением процессов транссудации.

Клиническая симптоматика склеродермического перикардита скудная и чаще отсутствует в связи с особенностями поражения, небольшим количеством жидкости и постепенным развитием перикардита - обычно в течение ряда месяцев. Гемодинамические сдвиги вследствие этого также редки.

Рентгенологически лишь при значительном скоплении жидкости обнаруживают увеличение размеров сердца и снижение пульсации, что следует дифференцировать с поражением миокарда, столь частым при ССД. Важным и наиболее частым рентгенологическим признаком поражения перикарда служит обнаружение плевроперикардиальных спаек, свидетельствующих о наличии или остаточных явлениях перенесенного полисерозита.

Электрокардиографические признаки поражения перикарда также нередко отсутствуют, при снижении вольтажа, нарушениях реполяризации и др. их следует дифференцировать от аналогичных изменений ЭКГ при склеродермическом кардиосклерозе. Более характерны данные фонокардиографии, однако шум трения перикарда встречается далеко не во всех случаях склеродермического перикардита.

Наиболее информативно для прижизненной диагностики поражения перикарда эхокардиографическое исследование , обнаруживающее утолщение перикарда, сепарацию эпикарда и перикарда вследствие накопления жидкости. Отмечено, что изменения перикарда встречаются чаще у больных склеродермической нефропатией. Анализ наших наблюдений показал, что у больных системной склеродермией с перикардитом отмечают чаще не только нефропатию, но и другие висцеральные и системные проявления болезни (поражение легких, желудочно-кишечного тракта, синдром Шегрена и др.). Очевидно, наличие перикардита у больных ССД отражает системность и выраженность патологического процесса.

Типичное легочное сердце при ССД, несмотря на большую частоту поражения легких, наблюдается относительно редко, хотя отдельные элементы его встречаются приблизительно у 1/4 больных и усугубляют картину поражения сердца.

Сердечная недостаточность при склеродермическом поражении сердца имеет также ряд особенностей. Так, при развитии характерного для склеродермии уплотнения (индурации) кожи и подлежащих тканей даже при далеко зашедшей сердечной недостаточности могут отсутствовать значительные периферические отеки и, напротив, за «сердечный» иногда принимают своеобразный плотный отек кожи, наблюдаемый в ранних стадиях системной склеродермии. Кроме того, симптомы I стадии сердечной недостаточности при ССД далеко не всегда могут быть обусловлены состоянием сердца. Например, одышка при физической нагрузке нередко связана со склеродермическим пневмосклерозом, слабость и быстрая утомляемость являются одним из характерных ранних общих признаков заболевания и т. д.

Генез развития сердечной недостаточности при ССД сложен в связи с сочетанным поражением миокарда и других оболочек сердца, легочной и почечной патологией.

При сердечной недостаточности вследствие интерстициального склеродермического миокарда необходимо лечение, рассчитанное на подавление активности патологического процесса (адекватные дозы кортикостероидов и др.) в сочетании с сосудистой терапией (реополиглюкин, трентал, продектин и др.) и препаратами, повышающими энергетический обмен миокарда. Этот тип сердечной недостаточности имеет относительно благоприятный прогноз, так как связан с обратимыми нарушениями сократительной функции миокарда.

Сердечная недостаточность как признак склеродермического кардиосклероза имеет значительно худший прогноз, так как по существу является признаком полного или почти полного истощения резервных функций миокарда. В этих условиях при применении сердечных гликозидов и особенно строфантина нередко очень рано развивается кардиотоксическое действие, кардиотонический эффект практически отсутствует, что диктует необходимость большой осторожности в выборе методов лечения, поддержания метаболизма миокарда.

В отдельных наших наблюдениях отмечена положительная динамика со стороны сердца наряду с общим клиническим улучшением при лечении D-пеницилламином. Поражение органов пищеварения - наиболее характерное висцеральное проявление системной склеродермии ввиду своеобразия и отсутствия близких аналогий (особенно при генерализованном характере изменений) при других системных заболеваниях. В патологический процесс могут вовлекаться все отделы пищеварительного тракта от полости рта до прямой кишки, но наиболее часто поражаются пищевод и кишечник (до 50-80%). Варьируя по степени выраженности и локализации процесса, склеродермические изменения пищеварительного тракта имеют диагностическую и прогностическую значимость.

Нарушения пищеварения у больных ССД начинаются с полости рта. Отмечают ограничение открывания рта в связи с уплотнением и натяжением кожи лица, а также поражением нижнечелюстных суставов; поражение слизистой оболочки полости рта и языка с преобладанием процессов атрофии и склероза, в связи с чем нередко наблюдаются сухость и сглаженность слизистых оболочек, парадонтопатия, укорочение уздечки языка с ограничением подвижности его. Характерное для ССД расширение периодонтальных пространств с резорбцией альвеолярных отростков и выпадением зубов выявляют у 7-30% больных. У отдельных больных наблюдают уменьшение венечного отростка нижней челюсти (в виде «коготка») и даже рассасывание дистальной части его (остеолиз), иногда - атрофию челюсти в целом, которая напоминает детскую, и явления кальциноза.

Сухость в полости рта может быть обусловлена и синдромом Шегрена, нередко наблюдающимся при системной склеродермии.

Из других осложнений следует упомянуть об ограничении подвижности голосовых связок, которые не смыкаются и иногда утолщены, что может быть обусловлено как характерными для заболевания соединительнотканными изменениями, так и поражением нервно-мышечного аппарата.

Поражение пищевода при ССД наблюдается у 60-80% больных. Характерны дисфагия, в наиболее выраженных случаях сопровождающаяся срыгиванием или рвотой, обусловленная ослаблением моторной функции пищевода, чувство кома или жжения за грудиной и (или) эпигастральной области, что, по-видимому, связано с явлениями пептического эзофагита.

Рентгенологическое исследование, как правило, подтверждает наличие пищеводных нарушений, однако иногда имеется лишь клиническая симптоматика (небольшие затруднения при глотании). Возможны лишь рентгенологические признаки поражения. Подобная диссоциация отмечена как в наших наблюдениях, так и другими авторами.

При отчетливой картине поражения дисфагия сочетается с характерной рентгенологической картиной в виде замедления прохождения бария по пищеводу и ослабления или исчезновения перистальтических волн, расширения верхних 2/3 пищевода с сужением в нижнем отделе его. Барий проходит по гипо- и атоническому пищеводу преимущественно вследствие тяжести, а при исследовании больного в положении лежа длительно задерживается в пищеводе. При использовании кинематографии замедление прохождения контрастной массы по пищеводу и снижение перистальтики удается выявить уже в ранней стадии поражения.

При манометрическом исследовании пищевода выявляют заметное уменьшение тонуса и фазной активности пищевода при системной склеродермии. Эти изменения выявляют раньше, чем клинические и рентгенологические симптомы поражения. Таким образом, для ССД патогномонично снижение или отсутствие перистальтики в дистальных отделах пищевода, содержащих гладкие мышцы, в сочетании с уменьшением давления в области нижнего эзофагеального сфинктера.

При эндоскопическом исследовании, которое используют для уточнения характера поражения пищевода и исключения опухолевого процесса, обычно выявляют картину тяжелого эзофагита, а при биопсии - неспецифические воспалительные изменения. Морфологической основой поражения является распространенный фиброз и атрофия гладких мышц пищевода.

У ряда больных наблюдаются также явления пептического эзофагита с довольно мучительным чувством жжения за грудиной вследствие заброса кислого содержимого желудка в пищевод (рефлюкс-эзофагит), что также в значительной мере обусловлено потерей контрактильной способности пищевода, которая отмечается преимущественно в средней и нижней трети его и распространяется на гастроэзофагеальный сфинктер. Вследствие эзофагита у некоторых больных появляются изъязвления в нижнем отделе пищевода, которые могут быть причиной небольших повторных кровотечений. У отдельных больных развивается грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, что связано с укорочением ригидного пищевода.

Описанная клиническая и рентгенологическая картина склеродермического эзофагита достаточно характерна, чтобы служить одним из диагностических критериев склеродермии. При этом следует иметь в виду, что злокачественные опухоли пищевода у больных системной склеродермией, несмотря на большую частоту поражения его, наблюдаются редко. При дифференциальной диагностике с кардиоспазмом следует учитывать, что склеродермическое сужение локализуется на 4-5 см выше диафрагмы, а при кардиоспазме - на уровне ее, и внутримышечное введение мехолила не вызывает сокращений пищевода (отрицательный мехолил-тест).

Выделяют три степени склеродермического поражения пищевода:

I - умеренная степень характеризуется незначительным замедлением продвижения контрастного вещества от краниального до каудального отдела пищевода в сочетании с симптомом отсутствия эпифренальной ампулы.

II - выраженная степень характеризуется отчетливым замедлением продвижения бариевой массы по пищеводу, отсутствием формирования эпифренальной ампулы, длительной задержкой бариевой взвеси в пищеводе, зиянием, расширением просвета пищевода, изменением рельефа слизистой оболочки.

III - максимальная степень характеризуется значительным замедлением вплоть до прекращения продвижения бария, длительной задержкой контрастного вещества в пищеводе, выраженным расширением просвета пищевода, изменением рельефа слизистой оболочки, явлениями рефлюксэзофагита и его вторичных осложнений.

Замедление продвижения контраста по пищеводу можно объективизировать при использовании хронометража, т. е. времени прохождения пищи (контрастной массы) от краниального до каудального отдела пищевода, которое в норме при исследовании в горизонтальном положении составляет 4-10 с.

Биопсия тонкого кишечника позволяет выявить поражение его, если биопсированный участок содержит дуоденальные (бруннеровы) железы. Сдавление их разросшейся соединительной тканью - «коллагеновая инкапсуляция» или «перигландулярный склероз» - характерно для склеродермии, что позволяет уточнить диагноз в случаях с неясным синдромом нарушения всасывания или другими кишечными нарушениями.

Наибольшее диагностическое значение для выявления поражения кишечника при ССД имеет рентгенологическое исследование.

Обращает на себя внимание отсутствие характерного перистого рисунка слизистой оболочки, чередование участков сегментарного расширения с участками сужения, резкое замедление продвижения контраста, скопление газа и жидкости в отдельных петлях, наличие дивертикулообразных выпячиваний стенки, очевидно, в местах максимального истончения ее, низкое расположение петель кишечника.

Нередко отмечаются изменения в двенадцатиперстной кишке: отсутствует рисунок рельефа слизистой оболочки, резко расширена нижняя горизонтальная ветвь, так что «объем» двенадцатиперстной кишки у этих больных увеличен в 2-3 раза, образуя как бы второй желудок. У одной из наблюдавшихся нами больных отмечено выраженное изменение рельефа слизистой оболочки в области fl. duodenojejunalis, напоминающее дефекты наполнения, просвет кишки на этом участке сужен, контуры зазубрены, двенадцатиперстная кишка атонична, продвижение контраста замедлено.

Поражение двенадцатиперстной кишки чаще выявляют у больных с уже имеющейся пищеводной симптоматикой (дисфагия, рентгенологические признаки). Клиническая симптоматика склеродермического дуоденита включает ощущение тяжести через 2 ч после еды, боль в эпигастральной области, рвоту большим количеством пищи, после которой наступает облегчение. Синдром нарушения всасывания (malabsorption-syndrom) свидетельствует о значительных изменениях тонкого кишечника.

Обсуждается роль нарушений двигательной функции, лимфообращения и кровоснабжения кишечника в патогенезе синдрома. В основе malabsorption-syndrom при склеродермии лежат свойственные заболеванию нарушения моторики, способствующие стазу содержимого кишечника и росту бактериальной микрофлоры, которая, собственно, и вызывает диарею и другую симптоматику синдрома.

Следует также иметь в виду нарушения экзокринной функции поджелудочной железы, которые нередко выявляют у больных ССД. Эти нарушения нередко сочетаются с ноющей болью и диспепсическими явлениями.

В случаях, когда склеродермическое поражение кишечника с синдромом нарушения всасывания выступает на первый план в картине болезни, возникают серьезные диагностические затруднения, и постановка правильного диагноза возможна лишь при тщательном и целенаправленном обследовании больных.

Чаще синдром нарушения всасывания развивается у больных в период генерализации процесса или при далеко зашедших изменениях различных органов, когда диагноз системной склеродермии уже не вызывает сомнений. В этих случаях синдром нарушения всасывания подтверждает диагноз и уточняет одну из локализаций процесса. Свидетельствуя о сравнительно далеко зашедших изменениях в кишечнике, а нередко и в пищеварительном тракте в целом, этот синдром может рассматриваться как прогностически неблагоприятный признак болезни.

Поражение толстого кишечника характеризуется упорными и прогрессирующими запорами вплоть до развития кишечной непроходимости или чередованием запора и поноса (так называемые запорные поносы), метеоризмом, болью в животе, часто связанной с нарушением перистальтики. При рентгенологическом исследовании обнаруживают изменения рисунка рельефа слизистой оболочки, асимметричное расположение петель кишечника с гаустрациями в одном участке его и дивертикулообразными выпячиваниями в другом, замедление пассажа бария, которое нередко выявляется довольно рано.

Петли кишечника обычно резко раздуты газами и контраст распределяется неравномерно, дивертикулы часто заполнены содержимым кишечника и при обычном исследовании барий не проникает в них, в связи с чем необходима ирригоскопия, которая позволяет у отдельных больных выявить и дивертикулы, а также ригидность стенки кишечника иногда на значительном протяжении.

В отдельных наблюдениях при лапаротомии обнаружены инфаркты в нисходящей части толстого кишечника; в других (часть из которых закончилась летально) - отдельные язвы, участки ишемического некроза и перфорации в кишечнике, в основе которых лежали сосудистые изменения, свойственные заболеванию, пролиферация интимы в среднего и малого калибра со значительным сужением просвета вплоть до полной окклюзии. Аналогичные изменения мы нередко наблюдали в сосудах пищеварительного тракта, почек, легких и других органов при патологоанатомических исследованиях.

Поражение печени при ССД мало изучено, но имеются отдельные сообщения о развитии хронического гепатита и фиброза печени, сопровождающегося синдромом портальной гипертензии. Нередко ССД сочетается с первичным билиарным циррозом печени. Чаще же обнаруживают лишь умеренную гепатомегалию или гепатолиенальный синдром.

При изучении состояния печени и желчевыводящих путей у 180 наблюдавшихся больных системной склеродермией клинические признаки поражения отмечены у 78 больных (43%): увеличение печени (чаще небольшое) у 61, гепатолиенальный синдром у 41, болевой синдром у 15, синдром «малой» жировой печени у 2, желтуха у 2 больных. С помощью морфологического исследования печени, проведенного в 30 случаях (19 вскрытии и 11 биопсий печени), выявлены фиброз портальной стромы и сосудов в сочетании с перидуктальным и периваскулярным фиброзом, а также поражение паренхимы печени в виде ожирения и некроза печеночных клеток; кроме того, в 8 случаях имелись признаки мускатной печени. Обнаружен также фиброз серозной оболочки желчного пузыря (в 5 случаях), капсулы печени (в 8 случаях) и селезенки (в 10 случаях). Обращено внимание на выраженность дистрофических (жировая печень) и некротических (в 3 случаях субмассивный некроз) изменений при тяжелом остром и подостром течении ССД.

Целенаправленное клинико-лабораторное и инструментальное обследование другой группы больных ССД позволило выявить поражение желчевыделительной системы у 60% больных; наиболее часто отмечалась гипомоторная дискинезия желчного пузыря в сочетании с гипертонусом сфинктера печеночно-поджелудочной ампулы. По мнению авторов, поражение желчевыводящих путей может быть первичным или вторичным в результате вовлечения других органов гепатопанкреатодуоденальной зоны в патологический процесс с нарушением выработки гастроинтестинальных гормонов: гастрина и др.

Значительная частота и многообразие клинико-морфологических проявлений поражения печени и желчного пузыря при системной склеродермии обусловлены свойственными болезни разрастанием и дезорганизацией соединительной ткани, сосудистой патологией, реакцией ретикулоэндотелиальной системы и глубокими дистрофическими изменениями.

Таким образом, поражение пищеварительного тракта наблюдается часто и имеет столь четко очерченную и своеобразную клинико-рентгенологическую картину, что по диагностической значимости выступает на первый план среди других висцеральных проявлений ССД.

Частота поражения почек при ССД по клиническим статистикам варьирует от 4 до 45%, при использовании функциональных тестов возрастает до 65%, а по данным морфологического исследования - до 70-100%. Выявлена вариабельность поражения почек при системной склеродермии: от острых, фатальных до субклинических и протекающих доброкачественно форм. Поэтому для обозначения ренальной патологии в целом целесообразен термин «склеродермическая нефропатия», охватывающий острые (син. - «истинная склеродермическая почка», «злокачественная гипертония», «склеродермический почечный криз») и хронические варианты поражения почек при ССД, что должно конкретизироваться у индивидуального больного.

Применение функциональных и морфологических методов исследования, включая биопсию почек, у больных ССД способствовало изменению представлений клиницистов о характере патологии. Если раньше исследователи относили к поражению почек только выраженные изменения - азотемию, протеинурию, гематурию, цилиндрурию и гипертензию, то в последующие годы доказано, что даже такая микросимптоматика, как преходящая протеинурия, небольшие изменения в осадке мочи, незначительные функциональные сдвиги, свидетельствуют о поражении, протекающем латентно или субклинически.

При изучении поражения почек у наблюдавшихся нами больных достаточно информативными оказались следующие клинические признаки: протеинурия (от следовой до выраженной, более 1 г/л); эритроцитурия (более 3-5 эритроцитов в поле зрения), лейкоцитурия (более 5-7 лейкоцитов в поле зрения), цилиндрурия; повышение уровня артериального давления (более 140/90 мм рт. ст.); увеличение содержания азотистых шлаков в крови (мочевины более 8,3 ммоль/л, креатинина более 0,132 ммоль/л). Демонстративным показателем выраженности почечной патологии у больных системной склеродермией оказался уровень серомукоида мочи, повышенный у больных с выраженной хронической и особенно с острой склеродермической нефропатией.

Применение функциональных методов исследования позволяет выявить почечную патологию, которая может и не определяться клинически. Если ранее установлено нередкое снижение почечного плазмотока у больных ССД, не имеющих изменений в моче, то в более поздних работах обращено внимание на снижение клубочковой фильтрации как ранний признак поражения почек. J. MarquesNeto, A. Samara (1981) при сцинтиграфическом исследовании почек с 99m Те и 131 I обнаружили нарушение функции у 11 из 16 больных, клинически не имеющих почечной патологии.

Вазоспастические нарушения служат важным компонентом развития поражения почек при ССД, что доказывают исследования с перфузией 131 Хе, а также индуцированный холодом феномен Рейно, который сопровождался сокращением кровотока в корковом слое почек на 32% у больных системной склеродермией при 10% у здоровых лиц. При артериографических исследованиях выявлены максимально выраженные изменения в междольковых артериях: они выглядели суженными, с неравномерным диаметром, многие - тотально облитерированы. В то время как главная почечная артерия и внутридолевые были не изменены.

При функциональном исследовании почек, проведенном нами у 73 больных, обнаружено уменьшение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока; обращено внимание на преимущественное снижение величины клубочковой фильтрации по эндогенному креатинину (у 84% больных с поражением почек), которое было пропорционально тяжести поражения почек. У 14 больных мы наблюдали снижение клубочковой фильтрации уже на ранних этапах заболевания при отсутствии даже минимальных изменений в моче. Одновременное снижение почечного кровотока и клубочковой фильтрации отмечалось чаще у больных с изменениями в моче. При радиоренографии у 1/3 больных выявлено изменение временных показателей.

Снижение почечного кровотока может быть связано как с уменьшением проходимости артериального русла за счет сужения (функционального и органического) просвета междольковых артерий и артериол нефрона, так и с повреждением канальцевого аппарата; возможен и шунтирующий эффект разрастающейся соединительной ткани в строме почки. Снижение клубочковой фильтрации, по-видимому, обусловлено поражением прегломерулярных сосудов и собственно гломерулярных структур. Функциональные исследования подтверждают решающую роль сосудистой патологии и нарушений микроциркуляции в развитии поражения почек при ССД.

Толчком к усилению коагуляции, по-видимому, может быть повреждение интимы почечных сосудов, которое, возможно, происходит под действием цитотоксического фактора. Следствием его воздействия может быть и ускорение катаболизма фибриногена, выражающееся в усиленном выходе его из внутрисосудистого русла, отложении фибриногена в сосудистой стенке, что подтверждается данными иммуногистохимического исследования с антифибриновой сывороткой.

В последние годы в литературе появилось много работ, посвященных роли ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС) системы в генезе поражения почек при ССД. Полагают, что увеличение в циркулирующей крови уровня ренина у отдельных больных может быть прогностическим маркером обострения или прогрессирования заболевания с развитием ренальной патологии. Однако, по мнению Н. Kondo и соавт. (1982), повышение активности ренина плазмы (АРП) не всегда предшествует развитию злокачественной гипертензии и может быть следствием сосудистых изменений в почках.

Наши исследования АРП у больных системной склеродермией показали, что нарушения микроциркуляции, по-видимому, играют определенную роль в генезе гиперренинемии, способствуя в сочетании со склеродермическим поражением сосудов ишемии почек. При определении активности ренина плазмы плазмы (в нг/мл/ч) у больных ССД мы получили следующие данные (норма 2,82+0,26): у больных без поражения почек - 2,08 ± +0,55; с поражением почек 5,29+0,8; при склеродермической нефропатии I, II степени - 2,64+0,36; при III степени склеродермической нефропатии (истинная склеродермическая почка) - 9,86+1,75.

Не создалось впечатления, что РААС первично вызывает вазоспазм, но скорее развившиеся ишемические изменения подключают ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и усугубляют уже имеющуюся почечную патологию. Наши наблюдения свидетельствуют о том, что гиперренинемия является отражением тяжести поражения почек и заболевания в целом, но лишь нарастание ее и высокий уровень АРП могут быть отнесены к угрожающим признакам надвигающегося ухудшения в течении болезни.

Значительное повышение активности ренина плазмы, как это наблюдалось у больных с выраженной хронической и острой склеродермической нефропатией, может рассматриваться как неблагоприятный показатель, требующий немедленного терапевтического вмешательства, в частности применения средств, блокирующих РААС, в первую очередь каптоприла. Каптоприл (ингибитор ангиотензинконвертирующего фермента), помимо подавления образования ангиотензина II, способствует локальной аккумуляции вазодилататора брадикинина, который может в дальнейшем улучшить периферическое и почечное кровообращение.

Морфологические исследования также свидетельствуют о ведущей роли сосудистой патологии в генезе поражения почек при ССД, особенно при острой склеродермической нефропатии. Острая нефропатия характеризуется бурным развитием фатальной почечной недостаточности вследствие тяжелых сосудистых изменений с множественными кортикальными некрозами. Макроскопически почки нормальной величины или несколько уменьшены, бледны, поверхность их гладкая или мелкозернистая, с красножелтым крапом, иногда с мелкими петехиями и очаговыми ишемическими некрозами.

При гистологическом исследовании обнаруживают характерные сосудистые изменения двух типов: 1) утолщение интимы по типу мукоидного набухания (с накоплением кислых мукополисахаридов) в проксимальной части интерлобулярных артерий, что ведет к резкому сужению их просвета и 2) фибриноидный некроз интимы и медии дистальной части этих артерий и прегломерулярных (афферентных) артериол с последующим развитием кортикальных некрозов. Нередко встречается тромбоз пораженных сосудов.

Более доброкачественные варианты склеродермической нефропатии также характеризуются сосудистой патологией , которая выражается в концентрической гиперплазии интимы, очаговых фибриноидных изменениях, склерозе и гиалинозе средних и малых артерий с сужением их просвета. В отдельных случаях наблюдается периартериальная инфильтрация, напоминающая поражение сосудов при узелковом периартериите.

Большие сосуды, дугообразные и интерлобарные артерии, как правило, интактны, но при селективной ангиографии обнаруживают сужение почечных артерий с явлениями вазоконстрикции, некоторую негомогенность кортикальной нефрограммы у больных с умеренными признаками поражения почек и резко выраженную патологию, указывающую на наличие некрозов, у всех больных с острой склеродермической почкой.

Гломерулярные поражения, в значительной степени обусловленные сосудистой патологией, заключаются в некрозе, фибриноидных изменениях, склерозе и гиалинозе клубочков с преобладанием того или иного компонента в зависимости от остроты процесса. Поражение клубочков наиболее выражено в случаях острой склеродермической нефропатии, когда при гистологическом исследовании выявляют гибель около 60% гломерул, а при наливке почти тотальное (до 98%) выключение их из циркуляции в связи с обструкцией или резким сужением афферентных артериол. Помимо этих изменений, нередко наблюдается утолщение базальных мембран капилляров клубочков.

В канальцах обнаруживают неспецифические изменения: набухание, атрофию, дегенерацию эпителия, что, возможно, является отражением сосудистых нарушений. Интерстиций отечен, иногда с очагами ишемии и фиброза.

С помощью электронной микроскопии выявлены ультраструктурные признаки поражения микроциркуляторного русла (утолщение базальной мембраны капиллярных петель клубочков, ретикуляция цитоплазмы эндотелиоцитов и др.), которые, по нашему мнению, являются одной из основных причин нарушения фильтрационной функции гломерул. Характерен феномен уменьшения количества ядер эндотелиоцитов в капиллярных петлях клубочков аналогично наблюдающемуся в капиллярах дермы и свидетельствующему о деструкции эндотелиальных клеток. Обнаруженные изменения в строме - набухание и увеличение основного вещества при гистологическом исследовании и диффузное, но слабовыраженное увеличение соединительнотканной стромы с признаками неофибриллогенеза при электронной микроскопии - можно рассматривать как проявление прогрессирующего системного склероза.

При иммуногистохимическом исследовании у больных обнаружены отложения иммуноглобулинов, компонентов комплемента и фибрина в капиллярных петлях клубочков и стенке сосудов. Корреляций между выраженностью клинической картины поражения почек и частотой фиксации иммуноглобулинов не выявлено. По-видимому, иммунный механизм может играть определенную роль, но не является ведущим в генезе поражения почек при системной склеродермии.

Таким образом, результаты морфологического исследования отражают основные механизмы развития заболевания в целом: поражение микроциркуляторного русла, повышенное фиброзообразование, иммунные нарушения.

Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М.