Тест на подавление дексаметазона позволяет оценить реакцию организма на кортикстероиды (дексаметазон) и изменение кортизола в крови. Тест на подавление дексаметазона заключается в том, что вам необходимо принять таблетку этого кортикостероида и сдать кровь на следующий день. При гиперадренокортицизме (синдром Кушинга) производится повышенное количество кортизола. Когда гипофиз производит меньше АКТГ, надпочечники производят меньше кортизола. Дексаметазон подавляет производство АКТГ и позволяет проследить за изменениями уровня кортизола.
Зачем проводят тест на подавление дексаметазона?
Тест на подавление дексаметазона проводится для диагностики синдрома Кушинга.
Некоторые доктора считают, что суточный анализ мочи на кортизол даёт более точные результаты, чем тест на подавление дексаметазона. Суточный анализ мочи может также использоваться для диагностики синдрома Кушинга.
Кровь может сразу же проверяться на АКТГ.
2. Как подготовиться и как проводится тест?
Как подготовиться к тесту на подавление дексаметазона?
За 10-12 часов перед тестом на подавление дексаметазона нельзя есть и пить. Также рекомендуется сообщить доктору обо всех препаратах, которые вы принимаете, т.к. многие из них могут изменить результат. Возможно вам скажут не принимать какие-то из них перед тестом.
Как проводится тест на подавление дексаметазона?
Вечером перед взятием крови на анализ (около 11 часов) вам нужно будет принять таблетку, содержащую 1 миллиграмм дексаметазона. Рекомендуется запить её молоком. На следующее утро у вас возьмут кровь из вены. Забор крови проводится по стандартной процедуре.
3. Каковы риски и что может помешать тесту?
Возможные риски теста на подавление дексаметазона могут быть связаны только с забором крови из вены. В частности, появление синяков на месте пункции и воспаление вены (флебит). Тёплые компрессы по нескольку раз в день избавят вас от флебита. Если вы принимаете разжижающие кровь препараты, то возможно кровотечение в месте пункции.
Что может помешать тесту на подавление дексаметазона?
Причины, которые могут помешать тесту на подавление дексаметазона:
- Беременность или ожирение;
- Сильная потеря веса, обезвоживание или внезапное прекращение злоупотребления алкоголем;
- Диабет;
- Чересчур быстрый процесс метаболизма (требует большей дозы дексаметазона);
- Серьёзные травмы;
- Приём барбитуратов, фенитоина, контрацептивов, аспирина, морфина, метадона, лития, ингибиторов моноаминоксидазы, диуретиков.
Большая и малая дексаметазоновые пробы являются важным диагностическим инструментом, использующимся врачами-эндокринологами. Эти функциональные тесты позволяют установить наличие избыточного производства кортизола, а также предполагаемую причину этого явления. Их проведение необходимо по той причине, что анализ на определение базального уровня кортизола является малоинформативным исследованием. Для проведения проб и получения достоверных результатов необходимо соблюдать ряд определенных требований.
Малая дексаметазоновая проба
Малой эта проба называется из-за низкой дозы препарата, используемой при ее проведении. В настоящий момент применяется модификация этого метода, которая носит название ночной подавляющий тест с Дексаметазоном. Эта проба показывает наличие повышенного производства кортизола и используется при выявлении у пациента симптомов, подозрительных на гиперкортицизм:
- специфический (кушингоидный) тип ожирения - тонкие руки и ноги, перераспределение жира с отложением его в верхней половине туловища;
- багровые стрии;
- лунообразное лицо;
- артериальная гипертензия;
- нарушения менструального цикла и бесплодие у женщин.
Гиперкортицизм возникает в результате автономного производства кортизола корой надпочечников (кортикостерома, гиперплазия коры) или при стимуляции синтеза вещества высоким уровнем адренокортикотропного гормона (АКТГ) при аденоме гипофиза (болезнь Кушинга) или эктопированном АКТГ-синдроме (аномальный синтез АКТГ вне гипофиза, возникающий чаще всего при мелкоклеточном раке легкого).
Расстройства в сфере гинекологии встречаются только при болезни Кушинга. При этой патологии, помимо повышения уровня кортизола, развивается гиперандрогения - увеличение количества мужских гормонов в крови женщины.
Методика проведения
Тест проводится в амбулаторных или стационарных условиях. Специфическая подготовка к нему не требуется. Женщинам эту пробу можно проводить в любой день менструального цикла. Перед тестом во избежание недостоверных результатов желательно отменить следующие медикаменты:
- барбитураты за 1 сутки;
- противосудорожные за 1 сутки;
- Рифампицин за 1 сутки;
- комбинированные оральные контрацептивы за 6 недель до проведения теста.
Пациенту необходимо принять в 23:00 две таблетки Дексаметазона, которые содержат 1 мг действующего вещества. В 8:00 на следующий день проводится забор крови с определением уровня кортизола.
Интерпретация результатов
В норме такая доза Дексаметазона подавляет секрецию адренокортикотропного гормона гипофиза. В результате снижается его стимулирующее воздействие на синтез кортизола. По этой причине у здоровых людей после проведения ночного подавляющего теста уровень кортизола в 8 часов утра следующего дня не превышает 50 нмоль/л. Такую пробу называют положительной.
Если показатели выше 50 нмоль/л, тест является отрицательным, что свидетельствует о наличии гиперкортицизма, однако не позволяет установить его природу. Для определения предположительной причины проводится большая дексаметазоновая проба.
Расшифровку результатов теста должен осуществлять врач-эндокринолог.
Большая дексаметазоновая проба
Показанием к проведению этого исследования является отрицательный ночной подавляющий тест. Маленькая доза Дексаметазона (1 мг) у здорового человека приводит к подавлению синтеза АКТГ. При наличии аденомы гипофиза, которая производит избыточное количество вещества, этого не происходит.
В норме уровень кортизола в плазме в ранние утренние часы (6-8 ч) составляет 5-25 мкг% и постепенно падает ниже 10 мкг% к вечеру (18 ч и позднее). У больных же с синдромом Кушинга утренний уровень кортизола обычно повышен и не обнаруживает нормального снижения; в результате вечерний уровень кортизола оказывается выше нормы и общая суточная его продукция возрастает. Данные однократного определения кортизола трудно интерпретировать из-за эпизодичности его секреции, что определяет широкий разброс нормальных показателей. У лиц с врожденным увеличением содержания транскортина (кортикостероидсвязывающего глобулина) определяемый уровень кортизола в плазме может быть повышенным, но у них сохраняется нормальный суточный ритм секреции этого гормона.
Наиболее информативным мочевым показателем является экскреция свободного кортизола, которая при синдроме Кушинга существенно возрастает; при ожирении она повышается в гораздо меньшей степени (норма - 20-100 мкг/24 ч).
Дексаметазоновый тест. Уже давно в качестве скрининг-теста при синдроме Кушинга используют определение уровня кортизола в плазме в 7-8 ч утра на следующий день после приема 1 мг дексаметазона внутрь в 11-12 ч вечера. У большинства здоровых людей утренний уровень кортизола в плазме падает до 5 мкг% и ниже, тогда как у большинства больных с негипофизарным синдромом Кушинга секреция кортизола не подавляется.
У здоровых людей прием дексаметазона внутрь по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 2 дней ("низкая доза") приводит к торможению секреции АКТГ. В результате экскреция свободного кортизола с мочой на вторые сутки падает ниже 10 нг/сут. У больных с болезнью Кушинга секреция АКТГ относительно резистентна к подавлению и поэтому экскреция свободного кортизола с мочой не будет столь явно снижаться. При увеличении дозы дексаметазона до 2 мг внутрь каждые 6 ч в течение 2 дней ("высокая доза") экскреция свободного кортизола с мочой падает по крайней мере на 50% от исходной. У больных с опухолью надпочечника продукция кортизола не зависит от АКТГ и поэтому дексаметазон не оказывает тормозящего эффекта. У больных с эктопическим АКТГ-синдромом продукция АКТГ негипофизарной опухолью почти совсем не реагирует на дексаметазон и вследствие этого содержание стероидов в моче не меняется. С помощью дексаметазонового теста разграничивают гипофизарную патологию и другие формы синдрома Кушинга.
Более чувствительный вариант теста заключается во внутривенном введении дексаметазона с постоянной скоростью 1 мг/ч в течение 7 ч. При болезни Кушинга концентрация кортизола в плазме падает при этом к седьмому часу не менее чем на 7 нг%. У больных с опухолью надпочечника или эктопическим АКТГ-синдромом такой эффект отсутствует.
Если дексаметазоновый тест указывает на опухоль надпочечника или эктопический АКТГ-синдром, то эти два состояния можно разграничить, определяя концентрацию АКТГ в плазме. При эктопическом АКТГ-синдроме уровень этого гормона в плазме должен быть существенно повышенным (обычно более 200 пг/мл), а при синдроме Кушинга вследствие опухоли надпочечника - сниженным настолько, что не поддается определению (за исключением тех редких случаев, когда опухоль надпочечника продуцирует АКТГ). При болезни Кушинга уровень АКТГ в плазме обычно умеренно повышен (75-200 пг/мл). На эктопическую секрецию АКТГ в качестве причины синдрома Кушинга указывают и другие лабораторные данные, в том числе гипокалиемический алкалоз с уровнем К+ ниже 3,0 мэкв/л и концентрацией НСО3+ выше 30 мэкв/л, содержание кортизола в сыворотке в 9 ч утра выше 200 мкг% и экскреция свободного кортизола с мочой выше 450 мкг/24 ч.
Полезную информацию об этиологии синдрома Кушинга часто дает ночной метирапоновый тест. При болезни Кушинга, обусловленной гипофизарной гиперпродукцией АКТГ, уровень соединения S (11 -дезоксикортизола) в плазме значительно возрастает, а при опухоли надпочечника или эктопическом АКТГ-синдроме такой прирост отсутствует. Необходимо определять общее количество продуцируемых стероидов, поскольку мети-рапон блокирует 11-гидроксилирование кортизола. Поэтому, чтобы убедиться в том, что метирапон стимулировал общую продукцию стероидов, а не просто привел к замене кортизола на 11-дезоксикортизол, определяют уровни кортизола и соединения S вместе.
Менее информативным дифференциально-диагностическим тестом при синдроме Кушинга является проба со стимуляцией АКТГ. При болезни Кушинга инфузия 50 ЕД АКТГ в течение 8 ч приводит к 2-5-кратному повышению экскреции кортизола с мочой, поскольку имеют место двусторонняя гиперплазия надпочечников и их гиперчувствительность из-за хронического избытка экзогенного АКТГ. Однако стимуляция АКТГ вызывает явное и подчас значительное повышение уровня кортизола в плазме и моче и в примерно 50% случаев аденом надпочечника. Раковая опухоль надпочечников, как правило, не реагирует на АКТГ.
С помощью КРГ-теста обычно разграничивают гипертицизм, связанный с эктопической секрецией АКТГ или гиперсекретирующей опухолью надпочечника, при котором реакция отсутствует, и гипофизарную форму болезни Кушинга, при которой эта реакция нормальна или усилена. Однако результаты КРГ-теста иногда оказывается трудно интерпретировать из-за сильного перекрывания показателей в норме и патологии. Наиболее информативен этот тест в сочетании с положительными результатами теста с дексаметазоном на ингибирование секреции.
После того как гиперфункция надпочечников установлена, больных с синдромом Кушинга следует подвергнуть КТ- или, лучше, МРТ-сканированию для выявления опухоли гипофиза, а также тщательному обследованию для обнаружения признаков негипофизарной АКТГ-продупирующей опухоли. Отличить гиперплазию от аденомы или рака удается путем сканирования надпочечников после приема холестерола, меченного радиоактивным йодом; однако методом выбора, если биохимические тесты указывают на наличие опухоли надпочечника, является КТ-сканирование (в этом случае МРТ не имеет преимуществ перед КТ) области надпочечников.
Ред. Н. Алипов
"Диагностика синдрома Кушинга" - статья из раздела
Для диагностики депрессии используют дексаметазоновый тест. Он основан на том, что при депрессии повышается уровень кортикостероидов и кортизола. После введения 1 мг. дексаметазона, уменьшается количество АКТГ (адренокортикотропного гормона), а уровень кортизола остается высоким.
В таблице предоставлена информация о физиологической основе дексаметазонового теста.
В 80–е года прошлого века дексаметазоновый тест использовался чаще. Его чувствительность составляла 44%, а специфичность –93% при депрессии (Arana et Baldessarini). Если у пациентов были другие психические расстройства, то показатели специфичности снижались. При панических атаках и тревоге до 88,2%, при шизофрении – 86,9%, алкоголизме– 80%.
Ряд исследователей фиксировали положительные результаты дексаметазонового теста при обсессивно–компульсивном расстройстве.
Пол и возраст не влияли на показатели дексаметазонового теста, но у лиц пожилого возраста его значения могли быть выше.
Антипсихотики, антидепрессанты, препараты лития не оказывают влияния на результаты теста, а барбитураты, бензодиазепины, противосудорожные средства могут привести к ложноположительному результату.
При алкогольном опьянении и приеме кофеина также отмечаются ложноположительные результаты.
Аналогичные данные бывают при опухоли головного мозга, сахарном диабете, болезни Аддисона, Иценко–Кушинга, сердечно–сосудистой недостаточности, инфекционных заболеваниях, травмах, беременности. Это является показателем того, что дексаметазоновый тест имеет относительную специфичность.
Но все, же показатели дексаметазонового теста нормализуются при выходе из депрессии, а его повышенные показатели могут отражать негативный прогноз и повышенный риск суицида.
Большое диагностическое значение дексаметазоновый тест имеет при психотической депрессии и биполярном аффективном расстройстве.
Чувствительность теста связана с наследственной предрасположенностью к депрессии. Биохимической основой теста является изменение чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам, что приводит к низкому уровню АКТГ в ответ на введение кортикотропин–релизинг фактора. Также отсутствует подавляющий эффект уровня кортизола при введении дексаметазона (синтетического глюкокортикоида). Таким образом, несмотря на некоторые недостатки, дексаметазоновый тест может использоваться при лечении депрессии.
Дексаметазон - это мощный кортикостероид. Он во много раз мощнее своих аналогов: гидрокортизона, преднизолона, и предизалона. Дексаметазон, как и любой кортикостероид, используется при необходимости подавления воспалительной реакции.
Дексаметазон влияет на работу очень специфической системы организма. Эта система контролирует реакцию на стресс и называется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой или ГГН . Когда Дексаметазон вводят в организм, уменьшается выработка гормона стресса (кортизола) и увеличивается выработка противовоспалительных веществ. Этот полезный аспект и используется в этом тесте подавления.
Причины проведения теста
Тест подавления с Дексаметазоном - это проверка, используемая для того, чтобы понять, нет ли в организме повышенной секреции гормонов надпочечников. Если этих гормонов производится больше нормы, то это уже болезнь, называемая «синдром Кушинга» . Обычно она указывает на наличие какой-то опухоли. Тест также используется для проверки целостности ГГН при аффективных расстройствах.
Подготовка
Особой подготовки к исследованию нет, но пациенту обычно советуют отказаться от приема любых болеутоляющих. Если тест подавления будет проводиться ночью, человеку посоветуют подготовиться к тому, что нужно будет провести ночь в медицинском центре. Если результаты теста подавления показали низкий уровень АКТГ (адренокортикотропного гормона) и высокий уровень кортизола, на который не повлиял даже введенный Дексаметазон, то, вполне возможно, что у пациента имеется опухоль надпочечника. Нормальный или повышенный уровень АКТГ при высоком уровне кортизола, который не снижается даже несмотря на большие дозы Дексаметазона, указывает, что есть опухоль другого органа. Если же уровень АКТГ нормальный или повышенный, а уровень кортизола высокий и его удается снизить только большими дозами Дексаметазона, то у пациента опухоль гипофиза. Нормальный результат – это снижение уровня кортизола при введении небольших доз Дексаметазона.
Процедура
До начала теста делается инъекция Дексаметазона. Затем берется проба крови, которая проверяется на уровень кортизола и АКТГ.
Большой тест подавления Дексаметазона выполняется для проверки немедленной реакции введения препарата на оси ГГН. Обычно, ось ГГН использует механизм отрицательной обратной связи чтобы контролировать уровень гормонов. Гипоталамус, реагируя на стрессовую ситуацию, будет стимулировать гипофиз к секреции гормона . Затем АКТГ стимулирует надпочечники немедленно синтезировать кортизол из холестерина. Кроме того, повышается уровень норадреналина и кортизола. После завершения стрессовой ситуации, мозг подавляет дальнейшую выработку АКТГ, что возвращает душевное спокойствие.
