Авидность к возбудителю Эпштейна Барр инфекции – это один из показателей специфического серологического исследования, которое обязательно проводится при подтверждении диагноза этого заболевания. Правильно оценить его величину и взаимосвязь с другими параметрами может только специалист. В результате будет сделан объективный вывод о стадии болезни и необходимости лечения.
Этот показатель отражает прочность связи в комплексе антиген – антитело. Степень авидности возрастает по мере увеличения длительности инфекции и в определенной степени отражает силу иммунного ответа против определенного инфекционного агента.
В процессе специфической лабораторной диагностики может быть определена авидность к IgM и IgG. Традиционная трактовка: иммуноглобулин класс М является маркером острой стадии инфекции, а иммуноглобулин класс G обнаруживается только при хронической форме.
В случае ВЭБ-инфекции имеется много нюансов, сложных даже для специалиста. В первую очередь, это обусловлено наличием нескольких антигенов и одновременной выработкой антител к ним. Положительный или отрицательный результат теста не может быть подтверждением или опровержением диагноза. Именно показатель авидности позволяет определить время инфицирования и, соответственно, давность заболевания.
Показатель для IgМ
Авидность IgM целесообразно определить в том случае, когда в крови пациента длительно циркулирует только этот иммуноглобулин. Вирус Эпштейна Барра IgM, так называемые «хронические IgM», длительно персистирующие в тканях, пациента могут быть серологическим маркером хронической инфекции.
Высокая авидность к IgM является подтверждением затяжной формы ВЭБ-инфекции.
Однако необходимость определения такого показателя, как авидность вирус Эпштейна Барр IgG возникает значительно чаще, так как типичных хронических форм болезни значительно больше, чем атипичных. В прайсах современных многопрофильных лабораторий этот параметр включен в пакет необходимых исследований при ВЭБ-инфекции.
Показатель для IgG
Авидность антител IgG к вирусу Эпштейна Барр оценивается в процентном содержании. Различный уровень отражает определенную стадию хронического инфекционного процесса. В практическом здравоохранении используется такой тест, как индекс авидности к возбудителю (вирусу) Эпштейна-Барр. Он демонстирует количество имеющихся в крови пациента антител, которые надежно связаны с антигенами на поверхности этого инфекционного агента. На основании этого доктор сможет сделать заключение о сроках инфицирования и давности имеющегося заболевания.
Выявленный индекс авидности необходимо трактовать следующим образом.
| Уровень | Описание |
| до 40% | низкий показатель, который свидетельствует о факте недавнего инфицирования вирусом Эпштейна-Барр (в пределах 1-3 месяцев); вырабатываются только при первичном инфицировании |
| от 41% до 60% | средний показатель, который отмечается в разгаре первичной инфекции, которая скоро пойдет на спад; при повторных эпизодах (реактивации ВЭБ-инфекции) авидность антител нарастает |
| от 61% и более | высокий показатель, подтверждающий факт давнего инфицирования; высокоавидные антитела свидетельствуют о достаточно напряженном специфическом иммунитете. |
Таким образом, по наличию низко- или высокоавидных антител в крови пациента специалист может сделать заключение о стадии инфекционного процесса. Это особенно важно знать, когда отмечаются выраженные клинические проявления (афтозный стоматит, экзантема, лимфоаднопатия).
Сложна и длительна. Известны 4 антигена вируса Эпштейна-Барр, к каждому из которых вырабатываются антитела определенных классов. Комбинация результатов этих тестов позволяет оценить стадию инфекционного процесса.
Ранний антиген
В результатах обследования обозначается как ЕА(от английского earlyantigen). Антитела класса М идентифицировать в крови практически не удается. IgG к раннему антигену появляются уже в первые дни периода разгара, то есть подтверждают факт первичного инфицирования и острой фазы инфекционного процесса. Эти антитела могут отсутствовать при атипичной форме болезни, но присутствуют у большинства пациентов.
Этот показатель (вирус эпштейн барра igg к раннему антигену) может быть увеличен также при эндогенной реактивации патологического процесса, хроническом течении ВЭБ-инфекции, ряде аутоиммунных и опухолевых процессов, развитие которых связано с указанным вирусом.
Капсидный антиген
Как следует из названия, это антиген, содержащий в оболочке вируса (EpsteinBarrviralcapsidantigen, EBNA). В практическом здравоохранении информативным является как определение igm к капсидному антигену, так и класса G.
IgМ к капсидному антигену вируса определяются на стадии первичного инфицирования, в пределах 1-6 недель от момента проникновения инфекционного агента в ткани человеческого организма. Антитела класса М исчезают спустя указанный промежуток времени, но могут появиться снова в случае эндогенной активации, повторного инфицирования. Если сильно увеличен титр VCAIgM и отсутствуют IgG, то это подтверждает факт острой фазы заболевания.
Антитела класса G, вырабатывающиеся к капсидному антигену вируса Эпштейна Барра, синтезируются практически одновременно с IgМ (в пределах 1-4 недель). В отличие от IgМ, VCAIgG не исчезают после перенесенного эпизода заболевания, а сохраняются в крови пациента на протяжении всей продолжительности жизни. Обнаружение высоких титров VCAIgG свидетельствует о факте перенесенной когда-либо инфекции или же о хроническом латентном течении процесса. Отрицательный результат (полное отсутствие IgG к капсидному антигену) позволяет исключить факт прошлого инфицирования, то есть косвенно подтверждает ранние сроки проникновения микроба в организм.
В лабораторных бланках обозначается как NA (nuclearantigen), он же ядерный антиген. Положительный результат исследования IgМ бывает редко, как правило, речь идет о выявлении IgG. Этот класс антител появляется в начале периода реконвалесценции (выздоровления), сохраняется в крови пациента достаточно долго (несколько месяцев), увеличивается при реактивации инфекции.
Наличие эпштейн барр вирус igg и igm к ядерному антигену свидетельствует об активной фазе инфекции. Если присутствуют только IgG и их титр существенно не меняется, это следует трактовать как хроническую форму болезни.
Мембранный антиген
Выявление антител IgG к вирусу Эпштейна Барр (к мембранному антигену) свидетельствует о длительной персистирующей инфекции, однако, этот показатель не является столь информативным, как выше названные. Положительный или отрицательный ответ не исключает необходимости проведения других тестов.
Таблица серологического исследования
Очень сложно правильно оценить результаты серологического исследования крови пациента с ВЭБ-инфекцией. Для этого разработаны специальные таблицы, наглядно демонстирующие маркеры острой и хронической инфекции.
| EA | VCA | EBNA | Гетерофильные антитела IgM | ||
| IgM | IgG | ||||
| здоровые | — | — | — | — | — |
| ранний этап первичной инфекции | — | + | — | — | — |
| период разгара | + | + | + | — | + |
| недавний (1-6 месяцев) эпизод болезни | + | + | + | + | +\- |
| эпизод болезни в прошлом | — | — | + | + | — |
| реактивация заболевания | + | + | + | + | + |
| латентная форма инфекции | — | + | + | +\- | +\- |
Необходимо понимать, что такой сложный вопрос, как расшифровка результатов определения антител к вирусу Эпштейна Барр лучше доверить специалисту. Особенно, если речь идет о выраженной клинической симптоматике (поражения головного мозга, афтозный стоматит и другие).
Этиология. Вирус герпеса человека 4 типа ( ВГЧ-IV ) , или вирус Эпштейна-Барр , — лимфотропный вирус, его этиологическая роль известна при инфекционном мононуклеозе, лимфоме Беркитта, назофарингеальной карциноме, лимфопролиферативном синдроме, связанным с X-хромосомой, и синдроме хронической усталости. Это ДНК-геномный вирус рода Lymphocryptovirus подсемейства Gammaherpesvirinae семейства Herpesviridae , имеет 4 основных антигена: ранний антиген (early antigen — ЕА), капсидный антиген (viral capcide antigen — VCA), мембранный антиген (membrane antigen — MA); ядерный антиген (Epstain-Barr Nuclea antigen — EBNA). Каждый из них образуется в определённой последовательности и индуцирует синтез соответствующих антител.
Эпидемиология. Источник заражения — инфицированный человек (с манифестной или стёртой формой болезни, а также вирусоноситель). Первичная инфекция чаще возникает в детском или молодом возрасте. Пути передачи вируса: воздушно-капельный, контактно-бытовой, трансфузионный, половой, трансплацентарный. После заражения репликация вируса в организме человека и формирование иммунного ответа могут протекать бессимптомно, либо проявляться в виде незначительных признаков ОРВИ. В некоторых случаях, чаще при наличии в данный период значимого ослабления иммунной системы, у пациента может развиться картина инфекционного мононуклеоза. Около 90% взрослого населения мира заражены вирусом Эпштейна-Барр и после первичной инфекции остаются пожизненными носителями вируса.
Патогенез. Входными воротами при инфекционном мононуклеозе является слизистая оболочка ротовой полости и верхних дыхательных путей. Вирус Эпштейна-Барр проникает через интактные эпителиальные слои путем трансцитоза в нижележащую лимфоидную ткань миндалин, в частности В-лимфоциты. После инфицирования число пораженных клеток увеличивается посредством вирус-зависимой клеточной пролиферации. Инфицированные В-лимфоциты могут значительное время находиться в тонзиллярных криптах, что позволяет вирусу выделяться во внешнюю среду со слюной. С инфицированными клетками вирус распространяется по другим лимфоидным тканям и периферической крови. В инфицированных вирусом клетках возможно два вида размножения: литический, то есть приводящий к гибели, лизису клетки-хозяина, и латентный, когда число вирусных копий небольшое и клетка не разрушается. При острой или активной инфекции преобладает литическая репликация вируса. Вирус может длительно находиться в В-лимфоцитах и эпителиоцитах назофарингеальной области и слюнных желез. Кроме того, он способен инфицировать другие клетки: Т-лимфоциты, NK-клетки, макрофаги, нейтрофилы, эпителиоциты сосудов. В ядре клетки-хозяина ДНК вируса может встраиваться в геном, вызывая хромосомные нарушения. Активное размножение вируса может происходить в результате ослабления иммунологического контроля, а также стимуляции размножения клеток, инфицированных вирусом под действием ряда факторов: острой бактериальной или вирусной инфекции, вакцинации, стрессов и т. д.
Клинические проявления.
Инфекционный мононуклеоз —
острое антропонозное вирусное инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадкой, поражением ротоглотки, лимфатических узлов, печени и селезёнки и специфическими изменениями гемограммы. Инкубационный период заболевания — 4-6 недель. В продромальный период инфекция проявляется болями в мышцах, утомляемостью, общим недомоганием. Затем к ним присоединяется лихорадка, боль в горле, увеличение лимфатических узлов, селезёнки и иногда печени. В некоторых случаях появляется сыпь на руках и туловище. Симптомы сохраняются 2-4 недели. У детей инфекция часто протекает бессимптомно. Возможно несколько вариантов исхода острого инфекционного процесса:
1. Выздоровление.
2. Бессимптомное вирусоносительство или латентная инфекция.
3. Хроническая рецидивирующая инфекция:
а) хроническая активная инфекция (сохранение симптомов инфекционного мононуклеоза более 6 месяцев);
б) генерализованная форма (возможно поражение нервной системы (энцефалит, полинейропатии, менингит), других внутренних органов (миокардит, гломерулонефрит, лимфоцитарная интерстициальная пневмония, гепатит);
в) гемофагоцитарный синдром, ассоциированный с ВЭБ инфекцией;
г) стертые или атипичные формы (длительный субфебрилитет неясного генеза, клиника вторичного иммунодефицита — рецидивирующие бактериальные, грибковые, часто — микст-инфекции респираторного и желудочно-кишечного тракта, фурункулез и т. д.);
д) развитие онкологического (лимфопролиферативного) процесса (множественные поликлональные лимфомы, назофарингеальная карцинома, лейкоплакии языка и слизистых ротовой полости, рак желудка и кишечника и др.);
е) развитие аутоиммунных процессов (СКВ, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена и др.);
ж) вирус Эпшейна-Барр может играть важную роль в возникновении синдрома хронической усталости.
Прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции, генетической предрасположенности к ВЭБ-ассоциированным заболеваниям, а также от влияния внешних факторов (стресс, инфекции, операционные вмешательства, неблагоприятное воздействие окружающей среды), повреждающих иммунную систему.
У иммунокомпетентных пациентов
инфицированные В-лимфоциты находятся под контролем Т-лимфоцитов, поэтому, в большинстве случаев, при реактивации инфекции протекание заболевания остается в субклинической форме. У пациентов со СПИДом клонирование непогибающих В-лифоцитов может вызывать развитие лимфомы.
Лабораторная диагностика основывается на определении серологических маркеров инфекции и выявлении методом ПЦР вируса в различных биологических жидкостях.
Гематологические изменения, напоминающие картину инфекционного мононуклеоза, могут наблюдаться и при цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, острых респираторных вирусных заболеваниях, ветряной оспе, кори, инфекционных гепатитах и других заболеваниях. Поэтому для дифференциальной диагностики целесообразно проведение ряда тестов. Специфическая серологическая диагностика инфекции основана на использовании комбинации тестов, выявляющих наличие IgG и IgM антител к различным белкам-антигенам вируса, что, в большинстве случаев, позволяет дифференцировать инфекцию и уточнить стадию патологического процесса.
Серологическая диагностика
Гетерофильные антитела к вирусу Эпштейна-Барр . Выявление гетерофильных антител является одним из критериев диагностики инфекционного мононуклеоза. Они относятся к классу иммуноглобулинов М (IgM) и появляются в течение 1-2-х недель от начала клинических проявлений заболевания. У 60% молодых лиц наблюдается положительный результат через 2 недели и у 90% через 4 недели от начала клинических проявлений, поэтому для диагностики инфекционного мононуклеоза необходимо проводить исследования на 1-й неделе (результат может быть отрицательным) и через 1-2 недели от начала клинических проявлений. Уровень гетерофильных антител снижается по окончании острого периода инфекционного процесса, однако их титр можно определить в течение 9 месяцев после появления клинических симптомов. Среди детей с инфекционным мононуклеозом в возрасте до 2 лет гетерофильные антитела выявляются только у 30% больных, в возрасте 2-4 года — 75%, старше 4 лет — более чем у 90%. Концентрация гетерофильных антител не дает перекрестной реакции и не коррелирует со специфическими антителами к ЭБВ, также не существует корреляции с тяжестью течения заболевания. Результаты исследования могут быть положительными при других вирусных заболеваниях. Если гетерофильные антитела не выявляются при наличии клинических проявлений, соответствующих инфекционному мононуклеозу, необходимо проводить исследование по определению специфических к вирусу Эпштейна-Барр антител.
Вирус Эпштейна-Барр (ранние антигены, ЕА), антитела IgG. Определение данных антител является тестом ранней диагностики острой первичной инфекции ВЭБ. IgG антитела к раннему антигену ЭБВ появляются в острый период первичной инфекции и быстро исчезают с выздоровлением. Появляются при реактивации, отсутствуют при атипичной форме заболевания. Высокие титры антител к раннему антигену выявляют при хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции, вызванных вирусом раковых и аутоиммунных заболеваниях, иммунодефицитных состояниях.
Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген, VCA), антитела IgM. Первичная инфекция ВЭБ определяется серологически ранним появлением антител IgM VCA, которые могут появляться до клинических симптомов. Высокие тиры бывают на 1-6 неделе от начала инфекции, обычно исчезают через 1-6 мес. Этот тип антител обнаруживается также и при реактивации инфекции. Наличие VCA IgM на фоне отсутствия анти-EBNA IgG подтверждает первичную инфекцию. Длительная персистенция высоких титров этих антител характерна для хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекции, опухолей, вызванных хронической Эпштейна-Барр вирусной инфекцией, и аутоиммунных заболеваний, вторичных иммунодефицитных состояниях. Антитела VCA IgM обнаруживаются иногда в малом титре при отсутствии подтвержденной недавно перенесенной инфекции (например, хроническая активная инфекция ВЭБ).
Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген, VCA), антитела IgG. VCA IgG могут появиться очень рано (на 1-4 неделе), достигают пика ко 2 месяцу заболевания. В начале заболевания обнаруживаются в большинстве случаев. Только у 20% пациентов выявляют 4-кратное увеличение титра при исследовании в парных сыворотках. После выздоровления VCA IgG сохраняются пожизненно. Наличие VCA IgG свидетельствует о перенесенной инфекции и о наличии иммунитета к вирусу. У детей до 7 лет антитела VCA IgG могут не выявляться. Постоянное присутствие VCA IgG в высоких титрах указывает на хроническую фазу инфекции. Отрицательный результат данного теста обычно исключает прошлую инфекцию, хотя не всегда исключает острую инфекцию, если взятие крови было произведено в раннем периоде острой фазы, когда VCA IgG находятся ещё на неопределяемом уровне. Результат единичного теста сам по себе не может служить основанием для постановки диагноза, его следует рассматривать в комплексе с клиническими наблюдениями и данными других диагностических процедур.
Вирус Эпштейна-Барр (капсидный антиген), авидность антител IgG. Исследование авидности иммуноглобулинов класса G (IgG) к вирусу Эпштейна-Барр — метод обследования, позволяющий определить степень эффективности специфического взаимодействия между молекулами антител и антигенов, скорость образования иммунного комплекса и полноту нейтрализации антигенов. Ранние вирусоспецифические IgG антитела, образующиеся при первичном инфицировании, отличаются низкой авидностью, которая возрастает в течение нескольких недель или месяцев.
Вирус Эпштейна-Барр (нуклеарный антиген, EBNA), антитела IgG. Антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр редко выявляются в острой фазе заболевания, появляются в период выздоровления (через 3-12 месяцев от начала заболевания), могут сохраняться в течении многих лет после болезни. Отсутствие антител EBNA IgG при наличии VCA IgM свидетельствует о текущей инфекции, их обнаружение после ранее негативной реакции — о существующей инфекции. Если титр антител не меняется при исследовании в динамике (в острый период и при выздоровлении) — острая инфекция, вызванная Эпштейна-Барр вирусом исключается. При реактивации Эпштейна-Барр вирусной инфекции происходит повторное увеличение титра антител EBNA IgG. У больных с бессимптомной инфекцией обнаружение EBNA IgG вместе с антителами VCA IgM и IgG используется в дифференциации ранней стадии реконвалесценции от острой фазы инфекционного мононуклеоза.
Молекулярная диагностика ВЭБ-инфекции . Ни один из серологических тестов не является исключительно надежным для диагностики первичной ВЭБ-инфекции. Метод ПЦР является полезным дополнением к диагностической панели для этой цели, особенно если использовать его в качестве подтверждающего теста в сочетании с иммунологией. Определение ВЭБ методом ПЦР позволяет определить ДНК вируса в различных биологических материалах (буккальный, ротоглоточный, урогенитальный соскобы, кровь, моча, слюна, ликвор). Обнаружение ДНК вируса Эпштейна-Барр в исследуемом материале указывает на этиологическую роль вируса в развитии заболевания при наличии соответствующей клинической картины. Однако в связи с возможной длительной персистенцией вируса в организме, оценить его роль в развитии заболевания не всегда возможно.
Направленных против них и способных их уничтожать. При этом антитела обладают определенной способностью связываться с антигенами вируса. Прочность такого связывания антигенов с антителами называется авидностью . Авидность – это общее свойство всех антигенов и антител. Поэтому у вируса Эпштейна-Барр также имеется авидность.
Итак, авидность вируса Эпштейна-Барр – это прочность связывания его антигенов с антителами, синтезированными клетками иммунной системы. Обычно авидность определяется для антител, принадлежащих к классу IgG, поскольку это позволяет определить длительность течения . Авидность антител других классов (IgМ) к вирусу Эпштейна-Барр не обладает клинической информативностью, а потому не определяется.
Прочность связывания антигенов вируса Эпштейна-Барр и антител выражают индексом авидности. Индекс авидности обычно выражается в процентах и отражает, какое количество антител из их общего числа прочно связывается с антигенами вируса Эпштейна-Барр.
Итак, авидность антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр может быть следующей:
- Индекс авидности менее 40 % - низкая авидность;
- Индекс авидности 40 – 60 % - средняя авидность;
- Индекс авидности выше 60 % - высокая авидность.
При прогрессировании инфекции происходит повышение авидности антител до 50%. Авидность антител, равная 30 – 49%, считается средней. Обычно такие антитела со средней авидностью образуются в конечную стадию первичной инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Наличие среднеавидных антител свидетельствует о пике развития первичной инфекции, которая вскоре должна пойти на спад.
Затем, спустя некоторое время после инфицирования и успешного завершения первичного патологического процесса, начинают синтезироваться высокоавидные антитела к антигенам вируса Эпштейна-Барр. Авидность таких антител составляет более 50%. Обычно высокоавидные антитела начинают определять в крови спустя от одного до семи месяцев после первичного инфицирования. Причем такие высокоавидные антитела сохраняются в дальнейшем в крови человека всю оставшуюся жизнь. При активации латентной формы инфекции не происходит наработка низкоавидных антител. Наличие высокоавидных антител к вирусу Эпштейна-Барр свидетельствует о том, что инфицирование вирусом произошло давно, и организм наработал
Определение IgM, как показателя первичной инфекции, в ряде случаев утратило свое значение, т. к. было доказано, что их можно выявить в сыворотке периферической крови спустя месяцы или даже годы после наступления сероконверсии (так называемые хронические IgM). Кроме того, выявление IgM может дать ложнопозитивные результаты, например, вследствие вторичной инфекции (экзогенная реинфекция или эндогенная реактивная инфекции). Было показано, что специфические IgА также могут присутствовать в сыворотке периферической крови через 2 - 3,5 года с момента зарегистрированной сероконверсии.
Для того, чтобы установить точный момент инфицирования и разграничивать первичную, реинфекцию или реактивацию инфекционного процесса, в 1988 г. был предложен тест на определение авидности IgC антител. Авидностью антител или функциональной аффипостыо называется прочность связи между антителом и антигеном. Выявление в испытуемой сыворотке антител с индексом авидности ниже 30-50 % указывает на свежую первичную инфекцию. Показатель авидности, равный или превышающий 50 %, свидетельствует о наличии в сыворотке высокоавидных антител - маркеров перенесенной в прошлом инфекции. Показатель авидности антител в интервале 31 - 49 % может свидетельствовать* о поздней стадии первичной инфекции или недавно перенесенной инфекции только при условии выявления антител в высокой концентрации.
Таким образом, если в исследуемой сыворотке крови при наличии или отсутствии IgМ, обнаруживаются IgG с низкой авидностыо, то это свидетельствует о первичной (недавней) инфекции. Наличие же высокоавидных антител IgG говорит о вторичном иммунном ответе в случае попадания возбудителя в организм или обострения (реактивации).
Краснуха
Краснуха является инфекцией, возбудитель которой обладает бесспорным тератогенным действием, т.е. приводит к формированию пороков развития эмбриона и плода. У беременных краснуха может протекать тяжело, легко и бессимптомно. Внутриутробное заражение плода возможно при любой форме краснушной инфекции.
Только определение низкоавидных антител может быть диагностическим маркером первичной инфекции вирусом краснухи, что особенно важно при диагностическом обследовании беременных, когда необходимо дифференцировать первичную инфекцию от вторичной или реактивации инфекции.
Токсоплазмоз
Известно, что проявление клинических симптомов при приобретенном токсоплазмозе имеет низкое диагностическое значение для точного определения длительности инфекционного процесса.
Определение авидности IgG антител является высокоспецифичным и чувствительным методом диагностики острого первичного токсоплазмоза, что особенно важно при обследовании беременных для устранения потенциального риска появления врожденного токсоплазмоза у детей. Недавно была разработана методика измерения антиген-связывающей авидности (функциональной аффинности) IgG антител к toxoplasma gondii, позволяющая разделить низкоаффинные, антитела от высокоаффинных, которые указывают на перенесенную в прошлом инфекцию. С помощью этой методики первичная инфекция может быть идентифицирована и использованием единственной порции сыворотки.
Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейн-Барр. Частота инфецирования новорожденных у женщин с субклинической формой простого герпеса составляет 3-5 % при хронической инфекции и доходит до 30-50 % при заражении во время беременности (первичная инфекция). У женщин, инфицированных вирусом Эпштейна-Барр, инфицирование плода при первичной инфекции достигает 67 %, а при рецидиве -только 22 %.
Инфекции, вызываемые вирусами простого герпеса, цитомегаловирусом, вирусом Эпштейн-Барр относятся к инфекциям с нетипичной динамикой антителообразования (когда наличие IgМ не является достоверным и достаточным признаком для дифференциации стадий заболевания). Определение IgM антител может давать ложноотрицательные результаты, поскольку они могут вообще не образовываться, или присутствовать в количествах, трудных для определения. Ложноположительные результаты могут возникать по следующим причинам:
- Длительная персистенция IgM антител или их присутствие может быть не связано с инфекцией.
- IgM антитела могут определяться при реактивации инфекции или при вторичной инфекции, например, вирусом иммунодефицита человека.
- Различные вирусы могут иметь общие эпитопы (например, вирус простого герпеса и вирус варицелла-зостер), что приводит к возникновению перекрестных реакций.
Для диагностики первичной инфекции целесообразно определение низкоавидных IgG антител.
Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ И) самая распространенная внутриутробная инфекция и одна из наиболее частых причин невынашивания беременности. Риск внутриутробного инфицирования и характер поражения плода зависят от наличия антител у матери и срока инфицирования плода. При первичном инфицировании серонегативной беременной риск передачи плоду составляет примерно 50 %.
Определение авидности антител IgС рассматривается как наиболее важный серологический маркер, поскольку низко- и высокоавидные антитела IgG доминируют соответственно при недавней или длительно текущей инфекции. Использование теста на авидность IgG при позитивной реакции на IgM антитела помогает или исключить наличие первичной ЦМВИ и в ряде случаев помогает избежать необоснованных инвазивных процедур.
Вирус Эпштейи-Барр (ВЭБ)
Вирус Эпштейи-Барр (ВЭБ) - повсеместно распространенный вирус, инфицирующий В-лимфоциты и вызывающий латентную инфекцию. Синдром, вызываемый ВЭБ, включает инфекционный мононуклеоз, а также опухоли типа карциномы, В клеточной лимфомы. 90-95 % - случаев инфекционного мононуклеоза связано с вирусом Эпштейн-Барр. Для заболевания характерна триада признаков: жар, боль в горле и лимфоаденопатия. Так как сходные симптомы имеют многие заболевания, лабораторное подтверждение при диагностике инфекционного мононуклеоза имеет решающее значение.
Серологическая диагностика инфекции вирусом Эпштейн-Барр основана на определении специфических антител к нескольким антигенам, однако, не существует единого надежного теста, который бы позволял получать достоверную информацию для постановки окончательного диагноза. На ранних стадиях развития инфекции в образцах сыворотки крови пациента обнаруживаются IgM и IgG к нуклеарному антигену (VCA) (IgM-VCA e IgG-VCA). Активная фаза инфекционного мононуклеоза также характеризуется продукцией низкоавидных антител IgG к VCA, и в большинстве случаев, наличием IgG, специфичных к комплексу ранних антигенов. IgM антитела к нуклеарному антигену могут служить индикатором острой инфекции, однако ряд авторов отмечает частое возникновение ложноположительных реакций вследствие неспецифической реактивности.
Появление IgG анти VCA антител может происходить с опозданием, или вообще не происходить. С другой стороны, IgM антитела к антигену VCA могут выявляться в течение нескольких месяцев после первичного инфицирования, повторно появляться при реактивации инфекции, а также при мононуклеозах иной этиологии - ЦМВ, токсоплазмоз, гепатит А, ВИЧ. Ранние вирусспецифические IgG антитела, образующиеся при первичном инфицировании обладают низкой авидностью, которая возрастает в течение нескольких недель или месяцев. Эффективность определения авидности IgG к VCA антигену вируса Эпштейн-Барр была показана в исследованиях ряда авторов. Дополнительное использование измерения авидности повышает чувствительность тестов на анти - VCA IgG и IgМ с 93% до 100%.
Заражение вирусом простого герпеса (ВПГ) ведет к пожизненной персистенции с возможностью реактивации вируса и перекрестного заражения другим серотипом ВПГ. Преобладание хронических и бессимптомных форм течения болезни, а также возможность атипичных проявлений ставит под сомнение диагностику по внешним признакам. Приблизительно 20 % больных ВПГ - 2 не имеют симптомов вообще, а 60 % лиц имеют признаки, которые невозможно диагностировать и которые не принимаются врачом и самими больными за герпес (нетипичные проявления). Обе эти группы имеют риск заразить своих партнеров. Специфические IgM k ВПГ могут образовываться как при первичном инфицировании, так и при реинфекции и реактивации вируса, но в то же время они способны вырабатываться в достаточном для диагностики количестве только у 30% людей. Единственным способом, позволяющим сразу и достоверно диагносцировать первичную инфекцию, является определение индекса авидности специфических антител.
Таким образом, при первичной инфекции IgG имеют низкую авидность. С течением времени, после перенесенной инфекции или в случае обострения инфекции, авидность антител повышается. Определение авидности может использоваться для выявления первичной инфекции при отсутствии или низких количествах IgM, а также для диагностики перенесенной инфекции с длительным персистированием IgМ. Тест на авидность прост в исполнении, доступен для большинства иммунологических лабораторий и в ряде стран является рутинной диагностической процедурой. Использование теста на авидность специфических IgG при краснухе, цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмозе, инфекций вирусами Эпштейн-Барр, простого герпеса, гепатита С, совместно с традиционными серологическими методами, дает возможность установления момента первичного инфицирования с использованием одного образца сыворотки.
Ждем Вас в Медицинском Центре «Код Здоровья»
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является вирусом герпеса человека 4-го типа. Свое название данный вирус получил в честь английского вирусолога профессора по имени Майкл Энтони Эпштейн (Michael Anthony Epstein) и его аспирантки Ивонны Барр (Yvonne Barr), впервые описавших его в 1964 году.
Самой тяжелой формой инфицирования вирусом является лимфома – рак лимфатических узлов. В лимфатических узлах скапливаются В-лимфоциты, пораженные ВЭБ, и начинают бесконтрольно размножаться, что и приводит к развитию опухоли.
Так как вирус «провоцирует» иммунитет к самоагрессии, то возможен сбой в его работе: возникают аутоиммунные заболевания. Существует ряд научных работ, указывающих на участие вируса в развитии рассеянного склероза, при котором иммунитет разрушает компоненты нервной ткани, нарушается способность нервных волокон проводить импульсы, что ведет к дезорганизации работы всей нервной системы.
Но наиболее часто вирус Эпштейна-Барр вызывает болезнь, о возможности существования которой, многие люди и не подозревают – это синдром хронической усталости (СХУ): заболевание, включенное в список Международной Классификации Болезней (МКБ-10). Синдром характеризуется длительной усталостью, общей слабостью, которая не проходит даже после длительного отдыха. Это не субъективное состояние, придуманное, чтобы отлынивать от работы, а самостоятельная патология, сопровождающаяся нарушением баланса между нервной, эндокринной и иммунной системой человека. Клинические проявления варьируют от незначительного «недомогания», которое можно перебороть за счет индивидуальных волевых качеств, до тяжелой депрессии, приковывающей пациента к постели (10% случает заболевания). К сожалению, синдром хронической усталости очень тяжело диагностировать в виду того, что состояние маскируется под видом функциональных расстройств со стороны сердечной и нервной системы, желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря.
Вот что пишут про ВЭБ Э. Н. Симованьян, доктор медицинских наук, профессор, В. Б. Денисенко, кандидат медицинских наук, Л. Ф. Бовтало, кандидат медицинских наук, А. В. Григорян Ростовский ГМУ, Ростов-на-Дону в своей статье “Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению”:
Эпштейна-Барр вирусная инфекция (ЭБВИ) относится к наиболее распространенным инфекционным заболеваниям человека. Антитела (Ат) к вирусу Эпштейна-Барр (ВЭБ) обнаруживают у 60% детей первых двух лет жизни и у 80–100% взрослых. Заболеваемость острой формой ЭБВИ (ОЭБВИ) в различных регионах мира колеблется от 40 до 80 случаев на 100 тыс. населения. Хроническая форма ЭБВИ (ХЭБВИ) развивается у 15–25% лиц после ОЭБВИ. Установлена роль ВЭБ в развитии злокачественных новообразований, аутоиммунных заболеваний и синдрома хронической усталости. Все это свидетельствует об актуальности проблемы ЭБВИ.
ВЭБ, открытый в 1964 г. M. Epstein и Y. Barr, относится к γ-герпес-вирусам. ВЭБ имеет в своем составе 3 антигена: капсидный (VCA), ранний (EA) и ядерный (EBNA). Своеобразие патологического процесса при ЭБВИ определяется способностью ВЭБ к трансформации В-лимфоцитов, пожизненной персистенции в организме человека, индукции вторичного иммунодефицитного состояния (ИДС), аутоиммунных реакций, злокачественных опухолей.
Источник заражения ВЭБ - больные манифестными и бессимптомными формами. 70–90% лиц, перенесших ОЭБВИ, выделяют вирус в последующие 1–18 мес. Пути передачи ВЭБ: воздушно-капельный, контактно-бытовой, парентеральный, половой, вертикальный. ОЭБВИ характеризуется эпидемическими подъемами 1 раз в 6–7 лет, чаще регистрируется в возрасте от 1 до 5 лет, в организованных коллективах.
Входные ворота для ВЭБ - слизистая оболочка верхних дыхательных путей: вирус проникает в лимфоидную ткань, инфицирует В-лимфоциты, развивается поликлональная активация В-лимфоцитов, диссеминация возбудителя в составе В-лимфоцитов, синтез антител (Ат) в ответ на антигенную стимуляцию снижен. В первую очередь ВЭБ поражает лимфоидные органы (миндалины, печень, селезенку).
Следующий этап - образование клона сенсибилизированных цитотоксических CD8-клеток, последовательный синтез Ат к VCA-, EA- и EBNA-антигенам вируса. Вследствие нарушения иммунного ответа, функциональной активности факторов врожденной резистентности (нейтрофилов, макрофагов, NK-клеток, системы интерферона) формируется вторичное ИДС.
Иммунный статус 109 больных ОЭБВИ в возрасте от 5 до 14 лет в нашей работе выявил признаки активации Т-клеточного звена иммунной системы - повышение количества Т-лимфоцитов (CD3), цитотоксических Т-лимфоцитов (CD8), клеток с маркерами поздней активации (HLA-DR); поликлональную активацию В-лимфоцитов - увеличение количества CD20-клеток, иммуноглобулинов (Ig) IgA, IgM, IgG, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Обнаружены признаки угнетения иммунной системы: нормальное содержание Т-хелперов (CD4), снижение иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, количества естественных киллерных клеток NK (CD16), повышение готовности иммунокомпетентных клеток к апоптозу (CD95). Наблюдалась активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов и редукция его адаптационных возможностей.
У трети обследованных детей (33,9%) ОЭБВИ протекала в форме микст-инфекции с цитомегаловирусами (ЦМВ), вирусами простого герпеса 1 и 2 типов (ВПГ-1, ВПГ-2). При бактериологическом исследовании мазков из ротоглотки у 41,3% пациентов выделены Streptococcus (S.) viridans, у 11,9% - Candida albicans, у 8,2% - Staphilococcus (Staph.) epidermidis, у 6,4% - S. pyogenes, у 2,7% - Klebsiella (Kl.) pneumoniae, у 41,3% - ассоциация бактерий. У 43,1% пациентов - серологические маркеры активной формы хламидийной инфекции, у 30,3% - микоплазмоза.
Возможны следующие исходы ОЭБВИ: латентная инфекция, ХЭБВИ, ИДС, онкологические, аутоиммунные заболевания, синдром хронической усталости. Переход в ХЭБВИ связан с комплексом неблагоприятных факторов в анте-, интра- и постнатальном периодах, нарушением нейроиммунноэндокринной регуляции, генетической предрасположенностью.
Проведенное нами обследование 60 детей в возрасте от 5 до 14 лет с ХЭБВИ показало, что в этой группе у 86,7% матерей имел место отягощенный акушерский анамнез; у 83,3% детей обнаружены перинатальная и постнатальная патология ЦНС, ЛОР-органов и др.
В иммунном статусе больных ХЭБВИ выявлено увеличение содержания антагониста интерлейкина-1 (ИЛ-1RA), недостаточная активация иммунокомпетентных клеток (уменьшение HLA-DR) и повышение их готовности к апоптозу (увеличение CD95). Отмечалось нарушение функциональной активности Т-хелперов 1 типа (Th1) (снижение содержания интерферона γ (ИФН γ)); уменьшение общего пула Т-клеток (CD3), количества лимфоцитов с рецепторами к ИЛ-2 (CD25) и NK-клеток (CD16); содержание цитотоксических CD8-лимфоцитов было повышено. Сохранение маркеров репликации ВЭБ на протяжении длительного времени в этой группе свидетельствовало о нарушении элиминации вируса; при этом отмечались повышение функциональной активности Th2, поликлональная активация В-лимфоцитов (CD20), повышение содержания IgA, IgM, IgG, ЦИК, снижение уровня хемотаксического фактора нейтрофилов (ИЛ-8), изменение их метаболизма.
Нарушения иммунного статуса приводили к активации условно-патогенной микрофлоры, вирусных и грибковых инфекций. В микробном спектре слизистой ротоглотки пациентов с ХЭБВИ выделены S. Viridans (30%), Candida albicans (28,3%), Staph. Epidermidis (25%), S. Pyogenes (20%), Kl. Pneumoniae (8,4%), ассоциация бактерий (41,7%); у 28,3% - серологические маркеры активной формы хламидиоза, у 26,7% - микоплазмоза. У 90% пациентов заболевание протекало в форме микст-инфекции с участием герпес-вирусов: ВЭБ + ЦМВ, ВЭБ + ВПГ-1, ВПГ-2.
Классификация. Общепринятая классификация заболевания отсутствует; рекомендуем использовать разработанную нами рабочую классификацию ЭБВИ.
По периоду возникновения: врожденная, приобретенная.
По форме: типичная (инфекционный мононуклеоз), атипичная: стертая, бессимптомная, висцеральная.
По тяжести: легкая, среднетяжелая, тяжелая.
По течению: острая, затяжная, хроническая.
По фазе: активная, неактивная.
Осложнения: гепатит, разрыв селезенки, менингоэнцефалит, полирадикулонейропатия, миокардит, синусит, отит, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, панкреатит и др.
Микст-инфекция.
Примеры оформления диагноза:
Осн.: Приобретенная ЭБВИ, типичная тяжелая форма (инфекционный мононуклеоз), острое течение, активная фаза. Осл.: Острый гепатит.
Осн.: Приобретенная ЭБВИ, висцеральная форма (менингоэнцефалит, гепатит, нефрит), тяжелое хроническое течение, активная фаза. Осл.: острая печеночно-почечная недостаточность. Сопp.: Респираторный хламидиоз (ринофарингит, бронхит, пневмония).
Клиническая картина острой ЭБВИ впервые была описана Н. Ф. Филатовым (1885) и Е. Пфейфером (1889). Инкубационный период длится от 4-х дней до 7 нед. Полный симптомокомплекс формируется к 4–10-му дням болезни.
Нами обследованы 109 детей с ОЭБВИ. У большинства пациентов заболевание начинается остро, с повышения температуры тела и появления симптомов интоксикации; реже отмечается постепенное начало: несколько дней наблюдается недомогание, слабость, вялость, снижение аппетита. Температура тела субфебрильная или нормальная. Ко 2–4-му дням болезни температура достигает 39–40 °С; лихорадка и симптомы интоксикации могут сохраняться в течение 2–3 и более недель.
Генерализованная лимфаденопатия относится к патогномоничным симптомам ЭБВИ и с первых дней болезни проявляется в виде системного поражения 5–6 групп лимфоузлов (ЛУ), с преимущественным увеличением до 1–3 см в диаметре передне- и заднешейных, подчелюстных ЛУ. ЛУ слегка болезненны при пальпации, не спаяны между собой и окружающими тканями, располагаются в виде «цепочки», «пакета»; видны при повороте головы, придают шее «фестончатые» очертания. Иногда отмечается пастозность мягких тканей над увеличенными ЛУ.
Тонзиллит - наиболее частый и ранний симптом ОЭБВИ, сопровождается увеличением миндалин до II-III степени. Лакунарный рисунок подчеркнут за счет инфильтрации ткани миндалин или сглажен из-за лимфостаза. На миндалинах - налеты желтовато-белого или грязно-серого цвета в виде островков, полосок. Они исходят из лакун, имеют шероховатую поверхность (напоминают кружево), легко снимаются без кровоточивости, растираются, не тонут в воде. Характерно несоответствие размера налета и степени увеличения регионарных ЛУ. При фибринозно-некротическом характере налетов в случае их распространения за пределы миндалин необходим дифференциальный диагноз с дифтерией. Налеты на миндалинах исчезают, как правило, через 5–10 дней.
Признаки аденоидита обнаруживают у подавляющего большинства больных. Отмечаются заложенность носа, затруднение носового дыхания, храпящее дыхание с открытым ртом, особенно во сне. Лицо больного приобретает «аденоидный» вид: одутловатость, пастозность век, переносицы, дыхание через открытый рот, сухость губ.
Гепатомегалия может быть обнаружена с первых дней болезни, однако чаще выявляется на второй неделе. Нормализация размеров печени происходит в течение полугода. У 15–20% больных в качестве осложнения развивается гепатит.
Спленомегалия относится к поздним симптомам, встречается у большинства больных. Нормализация размеров селезенки происходит в течение 1–3 нед.
Экзантема при ОЭБВИ появляется на 3–14-й дни болезни, имеет полиморфный характер - пятнистая, папулезная, пятнисто-папулезная, розеолезная, мелкоточечная, геморрагическая. Определенной локализации нет. Сыпь наблюдается в течение 4–10 дней, иногда оставляет пигментацию. У детей, получавших ампициллин или амоксициллин, сыпь появляется чаще (90–100%).
Гематологические изменения включают лейкоцитоз (10–30 х 109/л), нейтропению с палочкоядерным сдвигом влево, увеличение количества лимфоцитов, моноцитов, атипичных мононуклеаров до 50–80%, повышение СОЭ до 20–30 мм/час. Характерный гематологический признак - атипичные мононуклеары в количестве 10–50%: они появляются к концу первой недели заболевания, сохраняются в течение 1–3 нед.
Хроническая ЭБВИ является исходом ОЭБВИ или развивается как первично-хроническая форма. Нами обследовано 60 детей с ХЭБВИ, клиника которой включала хронический мононуклеозоподобный синдром и полиорганную патологию. У всех пациентов обнаружены лимфопролиферативный синдром (генерализованная лимфаденопатия, гипертрофия небных и глоточной миндалин, увеличение печени и селезенки) и признаки хронической интоксикации (длительный субфебрилитет, слабость, снижение аппетита и др.). Вследствие развития ИДС наблюдались острые инфекции респираторного тракта и ЛОР-органов с обострениями до 6–11 раз в год: ринофарингиты (28,3%), фаринготонзиллиты (91,7%), аденоидиты (56,7%), отиты (11,7%), синуситы (20%), ларинготрахеиты (18,3%), бронхиты (38,3%), пневмонии (25%). Обращала внимание высокая частота полиорганной патологии, обусловленная длительной репликацией ВЭБ, вторичным ИДС, аутоиммунными реакциями (патология ЦНС; хронический гастрит, дискинезия желчевыводящих путей; кардиальный синдром, артралгии).
В последние годы описана врожденная ЭБВИ. Установлено, что риск ее при первичной ЭБВИ во время беременности составляет 67%, при реактивации - 22%. Клиника врожденной ЭБВИ сходна с ЦМВИ.
Установлена роль ВЭБ в развитии онкологических заболеваний и паранеопластических процессов - лимфомы Беркетта, назофарингеальной карциномы, лимфогранулематоза, опухолей желудка, кишечника, слюнных желез, матки, лейкоплакии языка и слизистой ротовой полости, а также ряда аутоиммунных заболеваний - системной красной волчанки, ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, лимфоидного интерстициального пневмонита, хронического гепатита, увеита и др. ВЭБ, наряду с вирусами герпеса человека 6 и 7 типов, является этиологическим фактором синдрома хронической усталости и наиболее частой причиной (15%) развития длительной лихорадки неясного генеза.
Диагностика ЭБВИ основана на учете групп риска, ведущих клинических синдромов и данных лабораторного исследования. К группам риска у матери относят отягощенный анамнез, маркеры герпес-вирусных инфекций и др., у ребенка - перинатальное поражение ЦНС, аллергический фенотип, ИДС, маркеры герпес-вирусных инфекций и др. Ведущими клиническими синдромами ЭБВИ являются мононуклеозоподобный, общеинфекционный синдромы, экзантема, синдром полиорганной патологии.
В обязательный стандарт диагностики ЭБВИ входят клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимическое исследование крови, бактериологическое исследование слизи ротоглотки и носа, серологические маркеры ВЭБ, других герпес-вирусов, хламидий, микоплазм, УЗИ органов брюшной полости, консультация ЛОР-врача, по показаниям - рентгенография придаточных пазух носа, органов грудной клетки, ЭКГ. Дополнительный стандарт диагностики (в специализированном лечебно-профилактическом учреждении): маркеры ВЭБ, других герпес-вирусов, хламидий, микоплазм методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), иммунограмма второго уровня, консультация иммунолога, по показаниям - коагулограмма, морфологическая картина стернальной пункции, консультация гематолога, онколога.
Методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяют Ат к антигенам ВЭБ, что позволяет осуществить лабораторную диагностику ЭБВИ и определить период инфекционного процесса.
Ат класса IgM к VCA появляются одновременно с клиникой ОЭБВИ, сохраняются в течение 2–3 мес, повторно синтезируются при реактивации ВЭБ. Длительная персистенция высоких титров этих Ат характерна для ХЭБВИ, ВЭБ-индуцированных опухолей, аутоиммунных заболеваний, ИДС.
Ат класса IgG к EA достигают высокого титра на 3–4-й нед ОЭБВИ, исчезают через 2–6 мес. Они появляются при реактивации, отсутствуют при атипичной форме ЭБВИ. Высокие титры Ат данного класса выявляют при ХЭБВИ, ВЭБ-индуцированных онкологических и аутоиммунных заболеваниях, ИДС.
Ат класса IgG к EBNA появляются через 1–6 мес после первичной инфекции. Затем их титр уменьшается и сохраняется в течение всей жизни. При реактивации ЭБВИ происходит повторное увеличение их титра.
Большое значение имеет исследование авидности Ат класса IgG (прочности связывания антигена с Ат). При первичной инфекции сначала синтезируются Ат с низкой авидностью (индекс авидности (ИА) менее 30%). Для поздней стадии первичной инфекции характерны Ат со средней авидностью (ИА - 30–49%). Высокоавидные Ат (ИА - более 50%) образуются через 1–7 мес после инфицирования ВЭБ.
Серологическими маркерами активной фазы ЭБВИ являются Ат IgM к VCA и Ат IgG к EA, низкая и средняя авидность Ат IgG к маркерам неактивной фазы, Ат IgG к EBNA.
Материалом для ПЦР служат кровь, ликвор, слюна, мазки со слизистой ротоглотки, биоптаты органов и др. Чувствительность ПЦР при ЭБВИ (70–75%) ниже, чем при других герпесвирусных инфекциях (95–100%). Это связано с появлением ВЭБ в биологических жидкостях лишь при иммуноопосредованном лизисе инфицированных В-лимфоцитов.
От себя отмечу, порой вирус гадит в организме незаметно, при абсолютно нормальных показателях анализов, нормальном общем анализе крови, биохимических показателях, микробиологических анализах. Может годами не проявлять себя и ему достаточно какого-то фактора-триггера, ослабляющего иммунитет, чтобы активно проявить себя. Его очень сложно заподозрить. И только серологиечксие методы позволяют достоверно определить его наличие в организме. Золотым стандартом определения наличия активности вируса на сегодняшний день является иммуноблот на антитела класса G и M. Значение анализа ПЦР на дНК вируса в определении его активности на данный момент спорно,т.к. бывают случаи, когда серологически (по ИФА – иммуноферментному анализу) активность отсутствует, но по ПЦР ДНК вируса в слюне есть, это называют атипичной активацией. У кого-то, напротив, активация определеяется по титрам атител, а ПЦР по слюне при этом остается в норме. Кроме того, ДНК вируса может не обнаруживаться в слюне, а может обнаруживаться в отделяемлом кишечника. Вирус в особенности любит любые слизистые, и ему все равно, где жить, во рту или в кишечнике.
Интерпретацию анализов, в частности иммуноблотов и иммунограмм, смотрите в разделе “Интерпретация анализов”.
