• Наследственные
• болезни человека

• Екатеринбург, 2007г

Наследственные болезни:

• Наследственные болезни:
• Классификация
• Моногенные болезни
• Хромосомные болезни
• Полигенные болезни
• Факторы риска возникновения наследственных заболеваний
• Профилактика и лечение наследственных болезней

• План урока

Наследственные болезни - заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями.

• Наследственные болезни - заболевания человека, обусловленные хромосомными и генными мутациями.

• Нередко ошибочно термины «наследственная болезнь» и «врожденная болезнь» употребляются как синонимы, однако врожденными болезнями называют те заболевания, которые имеются уже при рождении ребенка и могут быть обусловлены как наследственными, так и экзогенными факторами.

• Наследственные болезни

• Классификация
• наследственных болезней

• МОНОГЕННЫЕ

• ХРОМОСОМНЫЕ

• ПОЛИГЕННЫЕ

• НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ

• Аутосомно-доминантные
• Аутосомно-рецессивные
• Сцепленные с полом

• геномные мутации
• хромосомные мутации

Обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя (аутосомное или сцепленное с X-хромосомой наследование, доминантное или рецессивное).

• Обусловлены мутациями или отсутствием отдельных генов и наследуются в полном соответствии с законами Менделя (аутосомное или сцепленное с X-хромосомой наследование, доминантное или рецессивное).
• Мутации могут захватывать как один, так и оба аллеля.

• Моногенные болезни

Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации либо реализации дефектной.

• Клинические проявления возникают в результате отсутствия определенной генетической информации либо реализации дефектной.
• Хотя распространенность моногенных болезней невысока, полностью они не исчезают.
• Для моногенных болезней характерны «молчащие» гены, действие которых проявляется под влиянием окружающей среды.

• Моногенные болезни

В основе лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина)

• В основе лежит нарушение синтеза структурных белков или белков, выполняющих специфические функции (например, гемоглобина)
• Действие мутантного гена проявляется практически всегда
• Вероятность развития болезни в потомстве составляет 50%.

• Аутосомно-доминантные
• болезни

Синдром Марфана

• Синдром Марфана
• болезнь Олбрайта
• дизостозы
• отосклероз
• пароксизмальная миоплегия
• талассемия и др.

• Примеры болезней

• http://medarticle37.moslek.ru/articles/15184.htm

• Сидндром Марфана

• Наследственное заболевание соединительной ткани, проявляющееся изменениями скелета: высоким ростом с относительно коротким туловищем, длинными паукообразными пальцами (арахнодактилия), разболтаннностью суставов, часто сколиозом, кифозом, деформациями грудной клетки, аркообразным небом. Характерны также поражения глаз. В связи с аномалиями сердечно-сосудистой системы средняя продолжительность жизни сокращена.

Высокий выброс адреналина, характерный для заболевания, способствует не только развитию сердечно-сосудистых осложнений, но и появлению у некоторых лиц особой силы духа и умственной одаренности. Способы лечения неизвестны. Считают, что ею болели Паганини, Андерсен, Чуковский.

• Высокий выброс адреналина, характерный для заболевания, способствует не только развитию сердечно-сосудистых осложнений, но и появлению у некоторых лиц особой силы духа и умственной одаренности. Способы лечения неизвестны. Считают, что ею болели Паганини, Андерсен, Чуковский.

• Арахнодактилия

• http://www.nld.by/imagebase/ib298/ib_stat14_1.htm

Мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии.

• Мутантный ген проявляется только в гомозиготном состоянии.
• Больные мальчики и девочки рождаются с одинаковой частотой.
• Вероятность рождения больного ребенка составляет 25%.
• Родители больных детей фенотипически могут быть здоровы, но являются гетерозиготными носителями мутантного гена
• Аутосомно-рецессивный тип наследования более характерен для заболеваний, при которых нарушена функция одного или нескольких ферментов, - так называемый ферментопатий

• Аутосомно-рецессивные
• болезни

Фенилкетонурия

• Фенилкетонурия
• Микроцефалия
• Ихтиоз (не сцепленный с полом)
• Прогерия

• Примеры болезней

Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) - патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма. Основными формами является детская прогерия (синдром Гетчинсона (Хадчинсона) - Гилфорда) и прогерия взрослых (синдром Вернера).

• Прогерия (греч. progērōs преждевременно состарившийся) - патологическое состояние, характеризующееся комплексом изменений кожи, внутренних органов, обусловленных преждевременным старением организма. Основными формами является детская прогерия (синдром Гетчинсона (Хадчинсона) - Гилфорда) и прогерия взрослых (синдром Вернера).

• Прогерия

Прогерия

• Прогерия
• Я начал стареть, жизнь и так коротка. У многих людей она, как река – Несется куда-то в манящую даль, Даруя то радость, то скорбь, то печаль.
• Моя же подобна скале с водопадом, Что падает с неба серебряным градом; Той капле, которой секунда дана, Лишь чтобы разбиться о камни у дна.
• Но зависти нет к могучей реке, Что ровно течет по тропе на песке. Удел их один, – закончив скитанья, Покой обрести в морях состраданья.
• Пусть век мой не долог, судьбы не боюсь, Ведь, в пар превратясь, вновь к небу вернусь.
• 29 сентября 2000 года
• Бычков Александр

• http://images.yandex.ru/yandpage?&q=1900511643&p=0&ag=ih&text=%E8%F5%F2%E8%EE%E7%20%ED%E5%20%F1%F6%E5%EF%EB%E5%ED%ED%FB%E9%20%F1%20%EF%EE%EB%EE%EC&rpt=simage

• Ихтиоз (греч. - рыба) - наследственный дерматоз, характеризующийся диффузным нарушением ороговения по типу гиперкератоза, проявляется образованием на коже чешуек) напоминающих рыбьи.

• Ихтиоз

мышечная дистрофия типа Дюшенна, гемофилии А и В, синдрома Леша - Найхана, болезни Гунтера, болезни Фабри (рецессивное наследование, сцепленное с Х хромосомой)

• мышечная дистрофия типа Дюшенна, гемофилии А и В, синдрома Леша - Найхана, болезни Гунтера, болезни Фабри (рецессивное наследование, сцепленное с Х хромосомой)
• фосфат-диабет (доминантное наследование, сцепленное с Х хромосомой)

• Болезни,
• сцепленные с полом

а. Возникают вследствие изменения числа или структуры хромосом.

• а. Возникают вследствие изменения числа или структуры хромосом.
• б. При каждом заболевании наблюдается типичный кариотип и фенотип (например, синдром Дауна).
• в. Хромосомные болезни встречаются значительно чаще моногенных (6 -10 из 1000 новорожденных).

• Хромосомные болезни

синдрома Шэрешевского-Тернера, болезнь Дауна (трисомия 21), синдроме Клайнфельтера (47,ХХУ), синдром «кошачьего крика»

• синдрома Шэрешевского-Тернера, болезнь Дауна (трисомия 21), синдроме Клайнфельтера (47,ХХУ), синдром «кошачьего крика»

• Геномные мутации

Болезнь, обусловленная аномалией хромосомного набора (изменением числа или структуры аутосом), основными проявлениями которой являются умственная отсталость, своеобразный внешний облик больного и врожденные пороки развития. Одна из наиболее распространенных хромосомных болезней, встречается в среднем с частотой 1 на 700 новорожденных.

• Болезнь, обусловленная аномалией хромосомного набора (изменением числа или структуры аутосом), основными проявлениями которой являются умственная отсталость, своеобразный внешний облик больного и врожденные пороки развития. Одна из наиболее распространенных хромосомных болезней, встречается в среднем с частотой 1 на 700 новорожденных.

• Болезнь
• Дауна

На ладони часто обнаруживают поперечную складку

• На ладони часто обнаруживают поперечную складку

• Болезнь
• Дауна

• Кариотип больного

Обусловлены взаимодействием определенных комбинаций аллелей разных локусов и экзогенных факторов.

• Обусловлены взаимодействием определенных комбинаций аллелей разных локусов и экзогенных факторов.
• Полигенные болезни не наследуются по законам Менделя.
• Для оценки генетического риска используют специальные таблицы

• Полигенные болезни
• (мультифакториальные)

некоторые злокачественные новообразования, пороки развития, а также предрасположенность к ИБС, сахарному диабету и алкоголизму, расщепление губы и неба, врожденный вывих бедра, шизофрения, врожденные пороки сердца

• некоторые злокачественные новообразования, пороки развития, а также предрасположенность к ИБС, сахарному диабету и алкоголизму, расщепление губы и неба, врожденный вывих бедра, шизофрения, врожденные пороки сердца

• Примеры болезней

Расщелины губы и неба составляют 86,9% от всех врожденных пороков развития лица

• Расщелины губы и неба составляют 86,9% от всех врожденных пороков развития лица

• Расщелина губы и неба

Физические факторы (различные виды ионизирующей радиации, ультрафиолетовое излучение)

• Физические факторы (различные виды ионизирующей радиации, ультрафиолетовое излучение)
• Химические факторы (инсектициды, гербициды, наркотики, алкоголь, некоторые лекарственные препараты и др.вещества)
• Биологические факторы (вирусы оспы, ветряной оспы, эпидемического паротита, гриппа, кори, гепатита и др.)

• Факторы риска

Медико-генетическое консультирование при беременности в возрасте 35 лет и старше, наличии наследственных болезней в родословной

• Медико-генетическое консультирование при беременности в возрасте 35 лет и старше, наличии наследственных болезней в родословной
• Исключение родственных браков

• Профилактика

Диетотерапия

• Диетотерапия
• Заместительная терапия
• Удаление токсических продуктов обмена веществ
• Медиеометорное воздействие (на синтез ферментов)
• Исключение некоторых лекарств (барбитуратов, сульфаниламидов и др.)
• Хирургическое лечение

• Лечение

http://www.volgograd.ru/theme/medic/stomatologiya/detskaya_stomatologiya/23256.pub

• http://www.volgograd.ru/theme/medic/stomatologiya/detskaya_stomatologiya/23256.pub
• http://images.yandex.ru/yandpage?&q=1900511643&p=0&ag=ih&text=%E8%F5%F2%E8%EE%E7%20%ED%E5%20%F1%F6%E5%EF%EB%E5%ED%ED%FB%E9%20%F1%20%EF%EE%EB%EE%EC&rpt=simage
• http://medarticle37.moslek.ru/articles/15184.htm
• ttp://www.nld.by/imagebase/ib298/ib_stat14_1.htm
• http://l.foto.radikal.ru/0612/08e0016d1d34.jpg
• Scietific.ru
• www/volgograd.ru

• Информационные источники

Актуальность темы

В связи с повышением фона ионизирующей

радиации и загрязнением окружающей среды

мутагенами, количество наследственных

изменений у человека возрастает.

ВОЗ регистрирует ежегодно 3-4 новых

наследственных аномалий. Поэтому

немаловажное значение приобретают знания в области медицинской генетики, основной

задачей которой является выявление и

профилактика наследственных заболеваний.

Наследственные болезни человека –

возникают в результате нарушений в наследственном (генетическом) аппарате половых клеток обоих или одного из родителей.

Рабочая классификация наследственных болезней человека, включает:

• болезни, вызванные мутацией отдельного гена (моногенные или менделевские болезни);
• синдромы, обусловленные хромосомными аномалиями

(хромосомные болезни);

• мультифакториальные заболевания как результат

взаимодействия генетических и средовых факторов (болезни с наследственным предрасположением).

Наследственная патология

Моногенные болезни, вызываемые генными мутациями

Хромосомные болезни

определяются хромосомными и геномными мутациями

Болезни с наследственной предрасположенностью

(мультифакториальные)-

обусловлены суммарным (аддитивным) эффектом нескольких генных мутаций, каждая из которых самостоятельно не может вызвать развития болезни. Обязательным условием для возникновения таких заболеваний служит воздействие неблагоприятных факторов внешней среды

Ферментопатии (энзимопатии)

Патология

aутосом

Дисплазии – нарушение строения тканей

Патология половых

хромосом

Синдромы множественных врожденных пороков развития – вовлечены разные ткани и системы

Моногенные болезни –

заболевания в основе которых лежит единичная генная мутация, приводящая к изменению порядка нуклеотидов в ДНК, что влияет на последовательность аминокислот в белке.

Основным признаком, указывающим на моногенный характер патологии,

является менделирующий характер наследования.

До мутации После мутации

Фермент

Признак

РНК Фермент

Ген (ДНК)

Признак

Т – А

Ц – Г

Ц – Г

Г – Ц

Т – А

Т – А

Ц – Г

Г – Ц

Г – Ц

А – Т

Г – Ц

Т – А

Ген (ДНК)

Т – А

Ц – Г

Г – Ц

Т – А

Т – А

Ц – Г

Г – Ц

Г – Ц

А – Т

Г – Ц

Т – А

выпадение

Болезни аминокислотного обмена –

Фенилкетонурия (ФКУ) – заболевание, обусловленно дефектом фермента фенилаланингидроксилазы, в результате чего нарушается процесс превращения фенилаланина в тирозин.

 ФКУ наследуется по А-Р типу.

 Частота 1:10000 новорожденных.

 В результате дефекта фермента аминокислота

фенилаланин не усваивается организмом.

 Неусвоившийся фенилаланин превращается в

фенилпировиноградную кислоту.

 Находясь в крови в высокой концентрации,

оказывают токсическое действие на нервные

клетки мозга.

 В результате: слабоумие, эпилептические

приступы, расстройство регуляции

двигательных функций.

 У больных слабая пигментация вследствие

нарушения синтеза меланина.

А а Х А а

Носители

АА А а А а аа

больной

Фенилкетонурия (ФКУ)

Диагноз ФКУ ставится простым биохимическим тестом

(проба Феллинга) или микробиологическим тестом Гатри.

Лечение – диетотерапия. Диета исключает мясные, рыбные, молочные

продукты и другие продукты, содержащие животный и, частично,

растительный белок.

Назначают аминокислотные смеси, лишенные фенилаланина

Фенилаланин Тирозин

Нарушение обмена углеводов

Галактоземия

• Тип наследования А-Р.  Частота 1:50000.
• Болезнь характеризуется поражением ц.н.с, нарушением функции печени, в результате недостаточности фермента галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы.
• Заболевание возникает при вскармливании молоком в результате непереносимости молочного сахара (лактозы), расщепляющегося в кишечнике до галактозы.
• В тканях накапливается избыточное количество продуктов неполного распада лактозы, вызывающих клинические проявления галактоземии у ребенка: рвота, понос, уменьшается масса тела, развивается желтуха и т.д.

В дальнейшем появляются катаракта, цирроз печени, отставание в умственном развитии.

• Диагноз галактоземии ставится на основании обнаружения галактозы в моче.
• Лечение – исключение из пищи молочного сахара.

катаракта

цирроз

печени

в моче

галактоза

Наследственные дефекты обмена липидов

Сфинголипидозы – болезни внутриклеточного накопления сфинголипидов, обусловленные дефектом ферментов, катализирующих их расщепление.

Сфинголипиды – структурные компоненты клеточных мембран, в частности миелиновых оболочек нервных волокон

Уоррен Тей–

британский офтальмолог

Болезнь Тея-Сакса

• А-Р тип наследования.  Частота 1:50000
• Клиническая картина: поражение ц.н.с. (спинной и головной мозг).
• Интеллект снижается до степени идиотии.
• Двигательные нарушения, приводящие к полной неподвижности.
• Наблюдается снижение зрения, в последующем – атрофия зрительных

нервов и наступает слепота.

• Смерть наступает в 3-4 года.

Бернард Сакс

– американский нейропатолог

15 хромосома генная мутация

Болезни стероидного обмена

Адреногенитальный синдром

• А-Р тип наследования.

 Частота 1:5000-1:67000.

• Клиническая картина: у девочек заболевание проявляется в форме псевдогермафродитизма, а у мальчиков – преждевременной вирилизацией.
• Синдром обусловлен дисфункцией коры надпочечников (чрезмерная секреция андрогенов). В организме образуется избыток половых гормонов и глюкокортикоидов.
• В моче обнаруживается большие количества андрогенных 17-кетостероидов.
• Исходный пол определяется по половому хроматину в клетках буккального эпителия.

Болезни свёртывающей системы крови

Гемофилия А – Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Обусловлено дефектом фактора 8 свертывания крови (антигемофильного глобулина).

Клиническая картина: преобладают кровоизлияния

в крупные суставы конечностей, подкожные и внутримышечные гематомы, наличие крови в моче.

Гемофилия В – Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Обусловлено дефектом фактора 9 (плазменного компонента тромбопластина). Клинические проявления как при гемофилии А. Встречается в 10 раз реже.

Гемофилия С – аутосомно-доминантное, обусловленное резким изменением антигемофильного глобулина (фактора 8) и снижением активности фактора, необходимого для сохранения целостности стенок сосудов. Наблюдается умеренная склонность к кровотечениям.

Дисплазии

Синдром Марфана –

наследственная патология соединительной ткани.

 А-Д тип наследования; частота 1: 20000;

 Нарушается синтез коллагена и эластина из-за повреждения гена 15 хромосомы, который отвечает за cинтез фибриллина (белок соединительной

ткани, формирующий её эластичность).

• Характерен внешний вид больных:

 Патология опорно-двигательного аппарата : длинные и тонкие конечности с такими же пальцами, кифосколиоз, переразгибание в суставах.

 Нарушения зрения (подвывих хрусталика, миопия).

 Нарушения сердечно-сосудистой системы: поражение клапанов сердца и аневризма аорты.

Хромосомные болезни человека, обусловленные изменением структуры

и числа аутосом и половых хромосом

С хромосомными болезнями рождаются менее 1% новорожденных.

Отклонения числа половых хромосом и аутосом связаны с процессом нарушения мейоза. Большинство аномалий несовместимы с жизнью.

Окончательный диагноз хромосомных болезней устанавливается цитогенетическим методом.

Риск рождения ребенка с хромосомными аномалиями увеличивается с возрастом матери.

Процесс нарушения мейоза

I деление

мейоза

I деление

мейоза

нормальный мейоз

II деление мейоза

II деление мейоза

нулисомия

оплодотворение

оплодотворение

Зигота – трисомия

(2n + 1)

Зигота – трисомия

(2n + 1)

Зигота – моносомия

(2n – 1)

1n 1n 1n 1n

Изменения количества хромосом вызывают нарушения их распределения по дочерним клеткам во время I и II мейотического деления в гаметогенезе или в первых дроблениях оплодотворённой яйцеклетки.

Синдром «кошачьего крика»

• Кариотип 46,XX или ХУ, 5Р- (делеция короткого плеча

пятой хромосомы).

• Частота 1:45000
• Характерно: микроцефалия, умственная отсталость;

• низкая масса при рождении и мышечная гипотония;
• лунообразное лицо с широко расставленными глазами;
• ушные раковины деформированы и низко расположены;
• характерный плач ребёнка, напоминающий кошачье

мяуканье, в результате недоразвития гортани.

• Большинство больных умирают в первые годы,

около 10% больных достигают 10-летнего возраста.

Жером Лежен –

французский ученый

Хромосома 5

норма делеция

Синдром Патау

• Кариотип 2n = 47, ХХ+13 – трисомия 13; Частота 1:10000

• Этот синдром представлен двумя вариантами: трисомией

и транслокационной формой: 46, ХХ,-13,-15,+t (q13q15); Клинические признаки:

• выраженная микроцефалия,
• аномалии глазного яблока (микрофтальмия и анофтальм),
• расщепление губы и неба,
• полидактилия,
• врожденные пороки внутренних органов,
• Ранняя смертность, в течение года погибает
• 90% детей. 5% доживают до 3 лет.

Клаус Патау

Трисомия 13 хромосомы

Синдром Эдварса

 Кариотип 2n=47(+18). Трисомия 18  Частота 1:6500

 Клинические признаки:

- выступающий затылок, недоразвитие нижней челюсти,

- деформированные и низко расположенные уши,

- аномалии конечностей, синдактилия.

 Патология внутренних органов:

- пороки сердца, гидронефроз, крипторхизм.

 Характерна тяжелая задержка умственного развития.

30% погибают в 1 месяц,

менее 10% доживают до года.

Джон Эдварс

Трисомия 18 хромосомы

Болезнь Дауна

 Кариотип 2n = 47(+21). Трисомия 21.

 Возможен и транслокационный вариант:

кариотип 46 хромосом, 14, +t (14,21);

 Частота 1:500 - 1:1000

Частота рождения таких детей зависит от возраста матери.

Джон Лэнгдон Даун (1828-1896) английский врач

Транслокационная форма -14, + t (14,21)

Трисомия 21

1 2 3 4 5 6 7 8 9

• 2 3 4 5 6 7 8 9

10 11 12 13 14 15 16 17 18

10 11 12 13 14 15 16 17 18

19 20 21 22 ху или хх

19 20 21 22 х у х х

Болезнь Дауна

 Клинические признаки:

небольшая круглая голова со скошенным затылком, монголоидный разрез глаз, эпикант, короткий нос с широкой плоской переносицей,

маленькие деформированные уши, полуоткрытый рот с высунутым языком, слабоумие. Наблюдаются пороки с.с.с.

 Дерматоглифические особенности:

"обезьянья складка" - глубокая поперечная борозда (40%случаев),

единственная сгибательная складка на мизинце (20-25% случаев), складка большого пальца стопы.

• 20-30% погибают до года, 50% - в первые пять лет, 3% доживают до

50 лет.

Эпикантус

Клинодактилия 5-го пальца (искривлённый мизинец) – 60 %

Синдром Шерешевского-Тернера

• Кариотип 2n = 45 (ХО). Моносомия Х0. Фенотип женский.

• Частота встречаемости 1:2500.
• Основной патологический признак при этом синдроме – недоразвитие

яичников (зачатковые тяжи, состоящие из соединительной ткани.

• Характерна диспропорция тела: более развита верхняя часть (широкие плечи и узкий таз), нижние конечности укорочены.
• Рост всегда ниже средней нормы (135-145 см).
• Короткая шея со складками кожи, идущими от затылка («шея сфинкса») .

недоразвитие

яичников

ХХ ХО

Синдром Шерешевского-Тернера

Норма

Синдром Шерешевского-Тернера

• Экспресс-диагностика проводится цитологическим методом в

соматических клетках: половой хроматин в клетках у таких

женщин отсутствует.

• Больные бесплодны, т.к. яичники не развиты.
• Введение половых гормонов в период полового созревания,

способствует развитию вторичных половых признаков.

Х- хроматин

У женщин – норма: 46 (ХХ)

Х- хроматин отсутствует

У женщин – синдром Шерешевского-Тернера: 45(ХО)

Синдром Клайнфельтера

• Кариотип 2n = 47(ХХУ). Фенотип мужской. Частота 1:1000
• Клинические признаки:

недоразвитие семенников, отсутствие сперматогенеза.

• Это развивает евнухоидный тип телосложения:

узкие плечи, широкий таз, жироотложение по женскому типу, слабо развитая мускулатура, скудная растительность на лице или полное отсутствие. Больные бесплодны.

• Лишняя хромосома - X обусловливает разнообразные

нарушения психики, умственная отсталость.

• Диагноз ставится при определении в соскобе слизистой

оболочки щеки тельца полового хроматина.

Гарри Клайнфельтер

Х Х У Х У

Синдром Клайнфельтера

Норма

Другие варианты полисомии половых хромосом

• 47,XXX – трисомия-Х.

Частота 1:1000. Большинство женщин имеют ряд нерезких

отклонений в физическом развитии, нарушения функций

яичников, преждевременный климакс, незначительное

снижение интеллекта. Часто бесплодны, 30% таких больных

сохраняют генеративную функцию.

• 48,XXXX – тяжелое умственное отставание.
• 47,XYY – при увеличении числа У-хромосом половые железы

развиты нормально, рост, как правило высокий, имеются

некоторые аномалии зубов. При этом значительные задержки

умственного развития обнаруживаются редко.

• 48, XXYY, 48,XXXY, 49,XXXYY, 49,XXXXY – другие варианты

синдрома Клайнфельтера. Наблюдаются более глубокие

нарушения физического и психического развития.

Аномалии кариотипов при наследственных заболеваниях

Изменение наследственного аппарата

Кариотип

Болезнь

Моносомия по X хромосоме, в том числе и мозаицизм

Синдром Шерешевского - Тернера

Синдром Клайнфельтера

Полисомия по X-хромосоме у мужчин

47,XXY; 48,XXXY;

47,ХХ, 13+; 47,ХY, 13+

Трисомия по 13-й хромосоме

Синдром Патау

Синдром Эдвардса

47,ХХ, 18+; 47,ХY, 18+

Трисомия по 18-й хромосоме

47,ХХ, 21+; 47,ХY, 21+

Синдром Дауна

Трисомия по 21-й хромосоме

Делеция короткого плеча

5-й хромосомы

Синдром кошачьего крика

46,XX, 5р- ; 46,ху, 5р-

Делеция короткого плеча

15 хромосомы

Синдром Прадера-Вилли

46 XX или ХУ, 15р-.

Мультифакториальные заболевания

Совокупность генов

• Это наиболее распространенные болезни:

ревматизм, врожденные пороки сердца,

гипертоническая и язвенная болезни,

цирроз печени, сахарный диабет, псориаз,

бронхиальная астма, шизофрения и др.

• Вероятность заболеть определяется

• степенью наследственной

предрасположенности и

• силой действия средовых факторов

Болезнь

Совокупность факторов окружающей среды

Лечение наследственных болезней

• Генная терапия –

устранение генетического

дефекта путем введения

генов в клетки пациентов

с целью направленного

изменения генных

дефектов или придания

клеткам новых функций

(например, лечение

врожденного

иммунодефицита в 1990

году при помощи

пересадки гена.

• Предупреждение

заболевания у потомства

(при переносе генов в

половые клетки).

• Патогенетическая

(заместительная,

корригирующая) и

симптоматическая

терапия – нормализация

нарушений без прямого

воздействия на основной

генетический дефект:

• диетотерапия

с исключением поступления

с пищей тех веществ,

концентрация которых в

крови повышена

(например, лечение ФКУ

диетой.)

• заместительная терапия

(гормоны, ферменты и др.

Например, введение

фактора VIII при гемофилии)

• хирургическая коррекция

врожденных пороков и др.

Лечение наследственных заболеваний с помощью ГТ

Бактерия, несущая плазмиду с

клонированным нормальным геном АДА

Генетически дезактивированный ретровирус

Схема генной терапии тяжелого комбинированного иммунодефицита (SCID), вызванного дефектом гена аденозиндезаминазы (АДА)

Т-лимфоциты выделенные у пациента

Клонированный ген АДА внедряется в вирус

Ретровирус инфицирует клетки крови, перенося в них гены АДА

Генетически модифицированные клетки реимплантируются и производят АДА

Клетки выращивают в культуре, чтобы убедиться, что ген АДА активен

1 из 23

Презентация на тему:

№ слайда 1

Описание слайда:

№ слайда 2

Описание слайда:

Дальтони зм, цветовая слепота - наследственная, реже приобретённая особенность зрения, выражающаяся в неспособности различать один или несколько цветов. Названа в честь Джона Дальтона, который впервые описал один из видов цветовой слепоты на основании собственных ощущений, в 1794 году.

№ слайда 3

Описание слайда:

Джон Дальтон John Dalton 1766 – 1844 физик, химик был протанопом (не различал красный цвет), но не знал о своей цветовой слепоте до 26 лет. У него были три брата и сестра, и двое из братьев страдали цветослепотой на красный цвет. Дальтон подробно описал свой семейный дефект зрения в небольшой книге. Благодаря его публикации и появилось слово «дальтонизм», которое на долгие годы стало синонимом не только описанной им аномалии зрения в красной области спектра, но и любого нарушения цветового зрения.

№ слайда 4

Описание слайда:

Причина нарушений цветового зрения У человека в центральной части сетчатки расположены цветочувствительные рецепторы - нервные клетки, которые называются колбочки. Каждый из трёх видов колбочек имеет свой тип цветочувствительного пигмента белкового происхождения. Один тип пигмента чувствителен к красному цвету, другой - к зелёному, третий - к синему. Люди с нормальным цветным зрением имеют в колбочках все три пигмента (красный, зелёный и синий) в необходимом количестве.

№ слайда 5

Описание слайда:

Наследственная природа нарушений цветового зрения Передача дальтонизма по наследству связана с Х-хромосомой и практически всегда передаётся от матери-носителя гена к сыну, в результате чего в двадцать раз чаще проявляется у мужчин, имеющих набор половых хромосом XY. У мужчин дефект в единственной X-хромосоме не компенсируется, так как «запасной» X-хромосомы нет. Разной степенью дальтонизма подвержены 2-8 % мужчин, и только 4 женщины из 1000. Для проявления дефекта зрения у женщины необходимо достаточно редкое сочетание - наличие мутации в обеих X-хромосомах. Проявление дальтонизма этого вида связано с нарушением производства одного или нескольких светочувствительных пигментов в зрительных рецепторах колбочек. Некоторые виды дальтонизма следует считать не «наследственным заболеванием», а скорее - особенностью зрения. Согласно исследованиям британских учёных, люди, которым трудно различать красные и зеленые цвета, могут различать множество других оттенков. В частности, оттенков цвета хаки, которые кажутся одинаковыми людям с нормальным зрением. Возможно, в прошлом такая особенность давала ее носителям эволюционные преимущества, например, помогала находить пищу в сухой траве и листьях.

№ слайда 6

Описание слайда:

Приобретённый дальтонизм Это заболевание, которое развивается только на глазу, где поражена сетчатка или зрительный нерв. Этому виду дальтонизма свойственно прогрессирующее ухудшение и трудности в различении синего и желтого цветов. Известно, что И.Е. Репин, будучи в преклонном возрасте, пытался исправить свою картину «Иван Грозный и сын его Иван 16 ноября 1581 года». Однако, окружающие обнаружили, что из-за нарушения цветового зрения, Репин сильно исказил цветовую гамму собственной картины, и работу пришлось прервать.

№ слайда 7

Описание слайда:

№ слайда 8

Описание слайда:

№ слайда 9

Описание слайда:

Гемофилия - наследственное заболевание, связанное с нарушением коагуляции (процесс свертывания крови); при этом заболевании возникают кровоизлияния в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанные, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. При гемофилии резко возрастает опасность гибели пациента от кровоизлияния в мозг и другие жизненно важные органы, даже при незначительной травме. Больные с тяжёлой формой гемофилии подвергаются инвалидизации вследствие частых кровоизлияний в суставы и мышечные ткани. Гемофилия появляется из-за изменения одного гена в X- хромосоме (рецессивная мутация). Различают три типа гемофилии (A - 80-85%, B, C).

№ слайда 10

Описание слайда:

Обычно болезнью страдают мужчины, женщины же выступают как носительницы гемофилии, которые сами ей не обычно не болеют, но могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц. Самой известной носительницей гемофилии в истории была королева Виктория; по-видимому, эта мутация произошла в её генотипе de novo, поскольку в семьях её родителей гемофилики не зарегистрированы. Теоретически, это могло бы произойти и в том случае, если бы отцом Виктории являлся в действительности не Эдуард Август, герцог Кентский, а какой-либо другой мужчина, больной гемофилией, однако никаких исторических свидетельств в пользу этого не существует. Гемофилией страдал один из сыновей Виктории (Леопольд герцог Олбании), а также ряд внуков и правнуков (родившихся от дочерей или внучек), включая российского цесаревича Алексея Николаевича.

№ слайда 11

Описание слайда:

№ слайда 12

Описание слайда:

№ слайда 13

Описание слайда:

Методы пренатальной диагностики, в зависимости от срока беременности разделяют на: биопсия хориона - получение клеток, из которых формируется плацент (срок беременности 10-13 недель) биопсия плаценты - получение клеток плаценты (срок беременности 14-20 недель), которая в техническом отношении подобна биопсии хориона Основная задача исследования в этот период – выявление пороков развития плода и признаков осложненного течения беременности. Главное – исключить большую часть пороков развития плода и маркеры хромосомных болезней (более 20)

№ слайда 14

Описание слайда:

Каждая из 23 хромосом может быть покрашена в свой цвет.Каждая хромосома прокрашивается в штрих код.Это позволяет увидеть изменение числа и структуры хромосом, в том числе при опухолевых заболеваниях. Опухолевые заболевания почти всегда связаны с перестройками генома. Хромосомы человека пронумерованы в порядке убывания размера от 1 до 22.

№ слайда 15

Описание слайда:

Джон Лэнгдон Хэйдон Даун ученый, впервые описавший синдром Дауна и назвавший его "монголизм". Фамилия доктора совпадает с английским словом, обозначающим "вниз", в результате чего возникло популярное заблуждение о сути синдрома Дауна (умственной отсталости) - однако синдром назван так в 1965 г. только по имени собственному. (В русском языке употребление слова "даун" применительно к людям с этой хромосомной аномалией либо в качестве оскорбления является грубым.) Британский врач – генетик

№ слайда 16

Описание слайда:

Риск рождения ребенка с синдромом Дауна зависит от возраста матери. Для женщин в возрасте до 25 лет вероятность рождения больного ребенка равна 1/1400, до 30 - 1/1000, в 35 лет риск возрастает до 1/350, в 42 года - до 1/60, а в 49 лет - до 1/12. Тем не менее, поскольку молодые женщины в целом рожают гораздо больше детей, большинство (80%) всех больных синдромом Дауна в действительности рождены молодыми женщинами в возрасте до 30 лет. Сегодня в мире каждый шестисотый ребенок рождается с синдромом Дауна Индийские ученые обнаружили, что вероятность рождения ребенка с синдромом Дауна сильно зависит от возраста бабушки по материнской линии: чем старше она была, когда рожала дочь, тем выше вероятность рождения больных внуков. Этот фактор может оказаться более значимым, чем три других, известных ранее (возраст матери, возраст отца и степень близкородственности брака).

Описание слайда:

Характеристика. «Монголоидные» глаза, маленькая округлая голова, гладкая влажная отечная кожа, сухие истонченные волосы, маленькие округлые уши, маленький нос, толстые губы, поперечные бороздки на языке, который зачастую высунут наружу, так как не помещается в полости рта. Пальцы короткие и толстые, мизинец сравнительно мал и обычно загнут вовнутрь. Расстояние между первым и вторым пальцами на кистях и стопах увеличено. Конечности короткие, рост, как правило, значительно ниже нормы. Половые признаки развиты слабо, и, вероятно, в большинстве случаев способность к репродукции отсутствует. Интеллект больных обычно снижен до уровня умеренной умственной отсталости. Коэффициент интеллектуального развития (IQ) колеблется между 20 и 49, хотя в отдельных случаях может быть выше или ниже этих пределов. Даже у взрослых больных умственное развитие не превышает уровень нормального семилетнего ребенка.

Описание слайда:

Синдром Эдвардса трисомия по 18-й хромосоме встречается у новорожденных с частотой от 1:3300 до 1:10 000; у девочек бывает в 3 раза чаще, чем у мальчиков. Больные дети часто рождаются недоношенными или переношенными. Нарушения при трисомии по 18-й хромосоме гораздо тяжелее, чем при синдроме Дауна; лишь 50% доживают до 2-месячного возраста; 10% живут 1 год. Средняя продолжительность жизни мальчиков – 60, девочек – 280 дней. Клиническая картина: череп необычной формы (узкий лоб и широкий выступающий затылок), низкое расположение ушей,пороки сердца, сильная задержка психического развития. Главные нарушения обмена веществ и эндокринные расстройства, сильная задержка роста.

№ слайда 21

Описание слайда:

Описание слайда:

Синдром Шерешевского - Тернера – это клиническое проявление аномалии одной из X-хромосом у женщин. Синдром Тернера в 60% случаев обусловлен моносомией X-хромосомы (кариотип 45,X). Распространенность среди детей, родившихся живыми, составляет 1:5000 (у девочек 1:2500). Синдром характеризуется множественными пороками развития скелета и внутренних органов. Важнейшие фенотипические признаки: низкорослость и полное отсутствие яичников. Другие признаки: короткая шея с крыловидными кожными складками, низкая линия роста волос на затылке, бочкообразная грудная клетка, нарушение пропорций лица, О-образное искривление рук (деформация локтевых суставов), X-образное искривление ног.

«Синдром Дауна» - На данный момент аминоцентез считается самым точным обследованием. Трисомия. Примерно у 5% больных наблюдается мозаицизм (не все клетки содержат лишнюю хромосому). У мальчиков и у девочек аномалия встречается с одинаковой частотой. Например имеются специфические УЗИ признаки синдрома. Характерные черты.

«Кома» - Патогенез уремической комы. Чувствительность и рефлексы отсутствуют. По мере старения пластичность исчезает, масса становится твердой и хрупкой. -финальная стадия ХПН. Клиника. Дыхание замедляется. Уремическая кома. Тонус мышц и сухожильные рефлексы снижаются Цианоз, тахикардия,гипотония. Имеет характерный запах опия.

«Заболевания органов дыхания» - Дыханием-. Признаки: кашель с мокротой, повышение температуры, отдышка. Тонзиллит (острый; хронический). И всё-таки может стоит задуматься…? Различают бронхит острый и хронический. Основной источник- больной туберкулезом легких, выделяющий мокроту с микобактериями туберкулеза. Называют обмен газов между клетками и окружающей средой.

«Желудочно-кишечные заболевания» - 2. 8. Тема урока: "Гигиена пищеварения. 6. Не следует заставлять есть через силу. 11. Желудочно-кишечные заболевания. Пищевые отравления. 14. 5. 7. Хранение продуктов питания без холодильника опасно. Предупреждение желудочно-кишечных заболеваний". Обычно сопровождаются потерей веса больного, общим недомоганием, головокружением, раздражительностью и пр.

«Заболевания органов» - 6. 12. 9. 3. 8. Запасы продуктов хранить в холодильниках, шкафах, закрывающихся банках и коробках. Глистные заболевания. 4. 24. Необходимо обратиться к врачу. Признаки. Заболевания органов пищеварения. 15. Наиболее опасные заболевания.