Минимальная терапевтическая доза. Тема: Фармакология как наука

Фармакодинамика – это раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов лекарственных средств и механизм их действия.

Подавляющее большинство лекарственных средств оказывает лечебное действие путем изменения деятельности физиологических систем клеток, которые вырабатывались у организма в процессе эволюции. Под влиянием лекарственного средства в организме не возникает новый тип деятельности клеток, лишь изменяется скорость протекания различных естественных процессов. Торможение или возбуждение физиологических процессов приводит к снижению или усилению соответствующих функций тканей организма.

Лекарственные средства могут действовать на специфические рецепторы, ферменты, мембраны клеток или прямо взаимодействовать с веществами клеток.

Доза (от греч. dosis - порция, доза) - количество биологически активного вещества, введенного каким-либо образом в организм, выраженное в единицах массы, объема или условных (биологических) единицах. Доза таблетированных, капсулированных, порошкообразных ЛС, как правило, выражается в единицах массы - граммах, миллиграммах, микрограммах. В единицах массы дозируют и большинство растворимых ЛС. Для того чтобы определить количество единиц массы в 1 мл раствора, следует провести простейший математический расчет. Например, негликозидный кардиотоник допамин выпускается в виде 4% раствора. Это значит, что в 100 мл раствора содержится 4 г сухой субстанции допамина.

Однако некоторые растворы, настойки, жидкие экстракты, отвары, новогаленовые препараты для приема дозируются каплями, чайными, десертными, столовыми ложками, т.е. в объемных единицах. Следует запомнить, что 1 капля водного раствора равна 0,05 мл, чайная ложка вмещает 5 мл, десертная - 7, а столовая - 15 мл раствора.

Незначительное число ЛС дозируют в условных единицах, как правило, единицах действия (ЕД) или международных единицах (ME). Например, раствор антикоагулянта прямого действия - гепарина - содержит в 1 мл 5 000 ЕД, а раствор противовирусного препарата a-интерферона содержит в 1 мл 10 000 ME.

В медицинской практике выделяют пороговые, терапевтические, токсические, смертельные дозы.

Терапевтическая доза (от лат. therapeutica - лечебная) - доза ЛС, вызывающая определенный терапевтический эффект. Терапевтическую дозу в свою очередь подразделяют на пороговую, среднюю и максимальную дозы.

Пороговая терапевтическая доза (доза минимально действующая, ЕД5) - наименьшая доза, вызывающая определенный терапевтический эффект.

Средняя терапевтическая доза (ЕД50) - доза ЛС, оказывающая желательный (оптимальный) терапевтический эффект у большинства больных.

Максимальная терапевтическая доза (ЕД90) - доза ЛС, не достигающая минимальной токсической дозы, и условно принимается за наибольшую допустимую дозу, разрешенную к применению в медицинской практике.

Для регламентации дозировки ЛС в клинической практике терапевтические дозы подразделяют:

Разовая доза (греч. - d. pro dosi) - количество ЛС, назначаемое на один прием.

Высшая разовая доза (греч. - d. pro dosi maxima) - разовая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

Суточная доза (греч. - d. pro die) - количество ЛС, назначаемое на прием в течение суток.

Высшая суточная доза (греч. - d. pro die maxima) - суточная доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

Курсовая доза (греч. - d. pro cursu) - количество ЛС, назначаемое на весь курс лечения. Курсовая доза определяется не для всех лекарств.

Высшая курсовая доза (греч. - d. pro cursu maxima) - курсовая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

Поддерживающая доза - количество ЛС, необходимое для поддержания какого-либо терапевтического эффекта.

Профилактическая доза - количество ЛС, необходимое для профилактики какого-либо заболевания.

Ударная доза (синонимы: болюс от англ. bolus - комок, шар) - как правило, высшая разовая или близкая к ней доза, которую назначают больному для того, чтобы создать максимальную концентрацию препарата в плазме крови в целях получения максимального действия.

Диапазон доз от пороговой до максимальной терапевтической называется широтой специфического терапевтического действия, или терапевтической широтой. Естественно, что чем больше терапевтическая широта ЛС, тем более безопасным является его клиническое применение и тем проще подбирать индивидуальную дозу для каждого конкретного больного.

Отношение максимальной терапевтической дозы к пороговой называют индексом специфического терапевтического действия. Чем больше терапевтический индекс препарата, тем удобнее и безопаснее его клиническое применение.

В специальной медицинской литературе используется термин "терапевтический индекс". Его ввел в 1913 года немецкий врач П. Эрлих (P. Ehrlich). Терапевтический индекс определяется в экспериментальных исследованиях и представляет собой отношение среднелетальной (вызывающей гибель 50% экспериментальных животных) дозы препарата к среднетерапевтической (дающей 50% -й терапевтический эффект в экспериментах на животных) - LD50/ED50. Терапевтический индекс определяет безопасность ЛС, и чем он выше, тем большую терапевтическую широту имеет препарат.

Также существуют токсическая доза (греч. - d. toxica) - доза ЛС, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу, которая подразделяется на минимальную, среднюю и максимальную, смертельная доза (греч. - d. letalis - летальная доза) - доза ЛС, вызывающая смертельный исход. Она также подразделяется на минимальную (LD5 - вызывающую гибель 5% животных), среднюю (LD50 - вызывающую гибель 50% животных) и абсолютную (LD100 - вызывающую гибель 100% животных).

Естественно, что интенсивность фармакологического эффекта ЛС зависит от его дозы. Для лекарств, реализующих свое действие путем взаимодействия со специфическими рецепторами, теоретически можно предположить, что чем с большим количеством рецепторов взаимодействует препарат, тем сильнее будет его фармакологический эффект. Максимальный терапевтический эффект ЛС реализуется в том случае, если оно вступает во взаимодействие со всеми доступными для него специфическими рецепторами. В этом случае дальнейшее увеличение дозы не приведет к усилению его фармакологического эффекта, а лишь будет способствовать проявлению токсического действия ЛС.

В плановой практической медицине лечение больного, как правило, начинают с назначения ему ЛС в средней терапевтической дозе.

Следует понимать, что средняя терапевтическая доза ЛС - величина достаточно вариабельная и не является частным от деления величины максимальной дозы на пороговую терапевтическую. Как правило, она колеблется в пределах 1/2 - 1/3 величины максимальной терапевтической дозы и рассчитана на пациентов мужского пола в возрасте 19 - 60 лет массой тела 60 - 70 кг.

Как правило, именно разовая среднетерапевтическая доза ЛС содержится в его готовой лекарственной форме (ампулы, капсулы, таблетки и т.д.) и указана в аннотации, приложенной к препарату или в справочной литературе.

Вместе с тем следует учитывать тот факт, что средняя терапевтическая доза, как правило, является усредненной величиной. Это связано с тем, что на чувствительность пациентов к ЛС могут влиять такие факторы, как пол, возраст, масса тела, функциональное состояние сердечно-сосудистой системы, печени, почек, что требует от медицинского работника дифференцированного подхода к выбору доз для каждого больного.

В последнее время в справочной литературе все чаще указывают дозу ЛС на 1 кг массы тела. Это позволяет практическому медицинскому работнику с большей степенью точности дозировать ЛС. В тех случаях, когда в аннотации к препарату указано лишь его содержание в лекарственной форме, достаточно легко пересчитать его дозу на 1 кг массы тела больного.

От правильного подбора дозы препарата, безусловно, зависит качество лечения больного. Оценку эффективности фармакотерапии, необходимо проводить, основываясь не только на динамике изменений симптомов заболевания и самочувствия больного, но и на объективных критериях, характеризующих функциональное состояние его организма.

Средства для наркоза. Классификация препарата. Фармакологические свойства. Особенности фармакогенетики, принципы применения и цели назначения

Вещества этой группы вызывают хирургический наркоз. Это состояние характеризуется обратимым угнетением центральной нервной системы, которое проявляется выключением сознания., подавлением чувствительности (в первую очередь болевой) и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетных мышц. Такое определение, принятое в анестезиологии, включает лишь внешние признаки наркоза, который рассматривается применительно к целостному организму.

Средства для наркоза относятся к различным классам химических соединений. Выявит общие закономерности между их химическим строением и наркотической активностью не удалось. Установлены лишь частные зависимости для отдельных рядов соединений (углеводородов, барбитуратов).

Средства для наркоза подразделяются на следующие группы:

Средства для ингаляционного наркоза.

Средства для неингаляционного наркоза.

К первой группе относятся жидкие летучие вещества (фторотан, изофлуран, энфлуран, эфир для наркоза) и газообразные вещества (азота закись).

Ко второй группе относиться пропанидид, пропофол, тиопентал – натрий, гексенал, натрия оксибутират, кетамин.

Существенной характеристикой средств для наркоза является наркотическая широта – диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией, при которой наступает угнетение жизненно важных центров продолговатого мозга.

В современной анестезиологии крайне редко ограничиваются введением одного средства для наркоза. Обычно сочетают 2-3 препарата. Комбинируют средства для ингаляционного наркоза с ингаляционно или неингаляционно вводимыми препаратами.

Целесообразность таких комбинаций заключается в том, что устраняется стадия возбуждения и осуществляется быстрое введение в наркоз.

Преимущество комбинированного наркоза заключается также в том, что дозы компонентов смеси ниже, чем при использовании для наркоза одного средства, поэтому удается уменьшить их токсичность и снизить частоту побочных эффектов.

Одной из часто используемых в настоящее время комбинаций средств для наркоза является барбитурат или другой быстродействующий препарат для неингаляционного наркоза + фторопан + азота закись.

Изучение генетических снов чувствительности организма человека к лекарственным средствам составляет предмет фармакогенетики. Термин "фармакогенетика" предложил Фогель в 1959 году.

Задачей фармакогенетики является разработка методов диагностики, профилактики и коррекции необычного ответа организма на действие лекарственных средств.

Наследственные факторы, определяющие необычные реакции на лекарственные средства, в основном является биохимическими. Чаще всего это недостаточность ферментов, катализирующих биотрансформацию препаратов. Атипичные реакции на лекарственные вещества могут наблюдаться также при наследственных нарушениях обмена веществ.

Биотрансформация лекарственных средств в организме человека происходит под влиянием определенных ферментов, которые представляют собой специфические белки. Ферменты посредством активных центров связываются с лекарственными веществами и ускоряют процессы их химического превращения. Биотрансформация лекарственного вещества может осуществляться не одним ферментом, а целой группой. Для каждого фермента характерна высокая специфичность. Он катализирует лишь строго определенное звено химического процесса.

Доза (от греч. dosis - порция, доза) - количество биологиче­ски активного вещества, введенного каким-либо образом в орга­низм, выраженное в единицах массы, объема или условных (биологических) единицах.

Доза таблетированных, капсулированных, порошкообразных ЛС, как правило, выражается в единицах мас­сы - граммах, миллиграммах, микрограммах. В единицах массы дозируют и большинство растворимых ЛС. Для того, чтобы опре­делить количество единиц массы в I мл раствора, следует прове­сти простейший математический расчет. Например, негликозидный кардиотоник допамин выпускается в виде 4% раствора. Это значит, что в 100 мл раствора содержится 4 г сухой субстанции допамина. Составим пропорцию:

100 мл раствора - 4 г препарата

1 мл раствора - х г препарата,

тогда х - 4 г 1 мл/100 мл = 4000 мг 1 мл/100 мл = 40 мг, т.е. в 1 мл 4 % раствора содержится 40 мг допамина.

Допамин выпускается в ампулах по 5 мл, т.е. в ампуле содер­жится: 40 мг - 5 мл = 200 мг препарата.

Аналогичным образом, зная процентное содержание препара­та, можно легко рассчитать его содержание в единицах массы в любом объеме раствора.

Однако некоторые растворы, настойки, жидкие экстракты, от­вары, новогаленовые препараты для приема per os дозируются каплями, чайными, десертными, столовыми ложками, т.е. в объем­ных единицах. Следует запомнить, что 1 капля водного раствора равна 0,05 мл, чайная ложка вмешает 5 мл, десертная - 7, а сто­ловая - 15 мл раствора.

Незначительное число ЛС дозируют в условных единицах, как правило единицах действия (ЕД) или международных единицах (ME). Например, раствор антикоагулянта прямого действия - ге­парина - содержит в 1 мл 5 000 ЕД, а раствор противовирусного препарата «-интерферона содержит в 1 мл 10000 ME.

В медицинской практике выделяют пороговые, терапевтиче­ские, токсические, смертельные дозы.

Терапевтическая доза (от лат. Iherapeutica - лечебная) - доза ЛС, вызывающая определенный терапевтический эффект. Тера­певтическую дозу в свою очередь подразделяют на пороговую, среднюю и максимальную дозы.

Пороговая терапевтическая доза (доза минимально действу­ющая, ЕД 5) - наименьшая доза, вызывающая определенный те­рапевтический эффект.

Средняя терапевтическая доза (ЕД Ж) - доза ЛС, оказыва­ющая желательный (оптимальный) терапевтический эффект у большинства больных.

Максимальная терапевтическая доза (ЕД.^) - доза Л С, не достигающая минимальной токсической дозы, и условно при­нимается за наибольшую допустимую дозу, разрешенную к при­менению в медицинской практике.

Высшие терапевтические дозы (разовая и суточная) дли ядо­витых и сильнодействующих ЛС, т.е. для препаратов, относящих­ся к списку А и Б, регламентированы уполномоченными на то государственными органами и приведены в Государственной фар­макопее. Для некоторых ЛС списка А и Б в Государственной фар­макопее приведены высшие терапевтические дозы как для энте­рального (через ЖКТ), так и парентерального (минуя ЖКТ) спо­собов введения.

В тех случаях, когда медицинский работник назначает ЛС боль­ному в дозе, превышающей максимальную терапевтическую, на­пример, пациентам с пониженной чувствительностью к ЛС, он обязан в рецепте после дозы поставить восклицательный знак, а дозу указать прописью.

Для регламентации дозировки ЛС в клинической практике те­рапевтические дозы подразделяют на разовые, высшие разовые, суточные, высшие суточные, курсовые, высшие курсовые, под­держивающие и профилактические.

Разовая доза (греч. - d. pro dost) - количество ЛС, назнача­емое на один прием.

Высшая разовая доза (греч. - d. pro dosi maxima) - разо­вая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

С у то ч н а я доза (греч. - d. pro die) - количество ЛС, назна­чаемое на прием в течение суток.

Высшая суточная доза (греч. - d. pro die maxima) - су­точная доза Л С, принятая за наибольшую допустимую.

Курсовая доза (греч. - d. pro cursu) - количество ЛС, назначаемое на весь курс лечения. Курсовая доза определяется не для всех лекарств. Наиболее часто их учитывают для противомик­робных препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов и т.д.), цитостатиков (лекарственные средства для лечения онкологических заболеваний).

Высшая курсовая доза (греч. - d. pro cursu maxima) - курсовая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

Поддерживающая доза - количество Л С, необходимое для поддержания какого-либо терапевтического эффекта. Поддер­живающую дозу подбирают строго индивидуально в тех случаях, когда путем приема ЛС в средних и/или высших терапевтических дозах достигнут необходимый лечебный эффект, поддержание которого не требует применения препарата в ранее использовав­шихся дозах.

Например, для лечения тяжелой формы бронхиальной астмы в стадии ее обострения принимают высокие дозы глюкокортикостероидов (в некоторых случаях - до 1 000 - 3 000 мг/сут). По достижении терапевтического эффекта дозу постепенно понижают и переходят на длительный прием глюкокортикостероидов в поддерживающей дозе 5- 15 мг/сут.

Профилактическая доза - количество Л С, необходимое для профилактики какого-либо заболевания. Например, во время эпидемии гриппа с профилактической целью назначают а-интерферон в виде капель в нос в суточной дозе до 24 000 ME. Не­обходимо подчеркнуть, что профилактические дозы ЛС могут су­щественно отличаться от терапевтических: тот же а-интерферон для лечения гепатита С назначают в суточной дозе 6 000 000 ME и более.

Ударная доза (син.: болюс от англ, bolus - комок, шар) - как правило, высшая разовая иди близкая к ней доза, которую назначают больному для того, чтобы создать максимальную кон­центрацию препарата в плазме крови в целях получения макси­мального действия. Терапию ударными дозами ЛС применяют до­статочно часто, например, при лечении инфекционных заболева­ний противомикробными ЛС. Болюсное введение ЛС также ис­пользуют при проведении интенсивной (ургентной) терапии.

Так, например, для лечения желудочковой тахикардии у больных с острым инфарктом миокарда антиаритмик IB класса - лидокаин - сна­чала вводят внутривенно в ударной дозе 60-100 мг, а затем переходят на инфузию препарата в поддерживающей лозе 2 мг/мин.

Диапазон доз от пороговой до максимальной терапевтической называется широтой специфического терапевтического действия, или терапевтической широтой. Естественно, что чем больше тера­певтическая широта ЛС, тем более безопасным является его кли­ническое применение и тем проще подбирать индивидуальную дозу для каждого конкретного больного.

Например, если терапевтическая широта препарата А высокая и ко­леблется в пределах 1-50 мг. то пациенту можно назначать препарат в дозе 5, 15, 25, 30 и 40 мг, не опасаясь его передозировки, т. е. реализа­ции не терапевтического, а токсического действия. Напротив, в тех слу­чаях, когда терапевтическая широта препарата незначительна, напри­мер для препарата Б 1,0- 1,5 мг, его дозы сложно варьировать, а риск его передозировки достаточно велик.

Отношение максимальной терапевтической дозы к пороговой называют индексом специфического терапевтического действия. Чем больше терапевтический индекс препарата, тем удобнее и безопаснее его клиническое применение.

В специальной медицинской литературе используется термин «терапевтический индекс».

Его ввел в 1913 г. немецкий врач П.Эр­лих (Р.Ehrlich). Терапевтический индекс определяется в экспериментальных исследованиях и представляет собой отношение среднелетальной (вызывающей гибель 50% экспериментальных животных) дозы препарата к среднетерапевтической (дающей 50%-й терапевтический эффект в экспериментах на животных) - LD 50 /ED 50 . Терапевтический индекс определяет безопасность ЛС, и чем он выше, тем большую терапевтическую широту имеет пре­парат.

Например, терапевтический индекс для препарата из группы антибиотиков пенициллина - бензилпенициллина натриевой соли - близок к 100, а кардиотонического препарата дигитоксина - колеблется в пре­делах 1.5 -2,0.

Токсическая доза (греч. - d. toxica) - доза ЛС, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к леталь­ному исходу. Токсическая доза подразделяется на минимальную, среднюю и максимальную.

Смертельная доза (греч. - d. letalis - летальная доза) - доза ЛС, вызывающая смертельный исход.

Смертельная доза, так же как терапевтическая и токсическая, подразделяется на минимальную (LD 5 - вызывающую гибель 5 % животных), среднюю (LD 50 - вызывающую гибель 50% живот­ных) и абсолютную (LD !00 - вызывающую гибель 100% живот­ных).

Естественно, что интенсивность фармакологического эффекта ЛС зависит от его дозы. Для лекарств, реализующих свое действие путем взаимодействия со специфическими рецепторами, теоре­тически можно предположить, что чем с большим количеством рецепторов взаимодействует препарат, тем сильнее будет его фар­макологический эффект. Максимальный терапевтический эффект ЛС реализуется в том случае, если оно вступает во взаимодей­ствие со всеми доступными для него специфическими рецептора­ми. В этом случае дальнейшее увеличение дозы не приведет к уси­лению его фармакологического эффекта, а лишь будет способ­ствовать проявлению токсического действия ЛС.

К сожалению, не существует единой зависимости между уве­личением дозы ЛС и проявлением его специфической активности. Если попытаться графически выразить зависимость «доза- эф­фект», то она может носить форму S-образной кривой, гипербо­лы, иметь линейный или ступенеобразный характер.

В плановой практической медицине лечение больного, как пра­вило, начинают с назначения ему ЛС в средней терапевтической дозе.

Следует понимать, что средняя терапевтическая доза ЛС - ве­личина достаточно вариабельная и не является частным от деле­ния величины максимальной дозы на пороговую терапевтичес­кую. Как правило, она колеблется в пределах 1 / 2 - 1 / 3 величины максимальной терапевтической дозы и рассчитана на пациентов мужского пола в возрасте 19-60 лег массой тела 60 - 70 кг.

Как правило, именно разовая среднетерапевтическая доза ЛС содержится в его готовой лекарственной форме (ампулы, капсулы, таблетки и т.д.) и указана в аннотации, приложенной к пре­парату или в справочной литературе.

Вместе с тем следует учитывать тот факт, что средняя терапев­тическая доза, как правило, является усредненной величиной. Это связано с тем, что на чувствительность пациентов к ЛС могут вли­ять такие факторы, как пол, возраст, масса тела, функциональ­ное состояние сердечно-сосудистой системы, печени, почек, что требует от медицинского работника дифференцированного под­хода к выбору доз для каждого больного.

При дифференцированном подборе дозы препарата следует учитывать как минимум следующие моменты:

При назначении ЛС женщинам требуется учитывать не толь­ко их массу тела, но и гормональный фон, который меняется как в зависимости от фазы менструального цикла, так и от воз­раста. Следует учитывать также и тот факт, что метаболизм ЛС в печени у женщин происходит медленнее, чем у мужчин. Помимо этого известно, что женщины сильнее реагируют на психотроп­ные, гормональные и сердечно-сосудистые ЛС. Если существует такая возможность, прием ЛС в период менструации лучше от­менить. Также при назначении ЛС женщинам следует учитывать возможность наличия беременности, в том числе и невыявлен­ной (см. с. 101);

При назначении ЛС лицам пожилого и старческого возраста следует учитывать тот факт, что процессы всасывания, распреде­ления, выведения их значительно замедлены, что обусловлено функциональными особенностями стареющего организма. Поэто­му, как правило, фармакотерапию этой категории пациентов на­чинают с назначения ЛС в дозе 1 / 3 - 1 / 2 рекомендованной средне­терапевтической;

Особую сложность представляет подбор адекватной дозы ЛС для детей, особенно первых трех лет жизни. Этим вопросом зани­мается специальный раздел фармакологии - педиатрическая (от греч. paidion - ребенок и iatreia - лечение) фармакология. Говоря об общих принципах назначения ЛС детям следует отметить, что существуют специальные справочные таблицы, где указывается доза сильнодействующих ЛС в зависимости от возраста и массы тела ребенка. Остальные ЛС, если в инструкции по их применению нет особых указаний, обычно назначают в дозе 1 / 24 среднетерапевти­ческой дозы для взрослого человека, умноженной на число лет жизни ребенка.

В последнее время в справочной литературе все чаще указыва­ют дозу ЛС на 1 кг массы тела. Это позволяет практическому меди­цинскому работнику с большей степенью точности дозировать ЛС. В тех случаях, когда в аннотации к препарату указано лишь его содержание в лекарственной форме, достаточно легко пересчи­тать его дозу на 1 кг массы тела больного.

Зависимость действия лекарственных веществ от внешних факторов. Доза (определение, классификация). Особенности назначения лекарственных средств пожилым людям и детям.Расчет средней терапевтической дозы для взрослых и детей. Широта терапевтического действия лекарственных средств; терапевтический индекс.

Доза- количество вещества на один прием (обычно обозначается как разовая доза). Обозначают в граммах,долях грамма,рассчитывают их количество на 1 кг массы тела,иногда на поверхность тела (на 1 м куб.)

Пороговая д.- мин.доза,при которой вещество вызывает начальный биологический эффект.

Все лекарственные средства имеют терапевтические, токсические и летальные (смертельные) дозы.

Терапевтические дозы:

· минимальная- минимальное количество лекарственного средства, вызывающее терапевтический эффект;

· средняя терапевтическая доза - лекарственное средство оказывает оптимальное профилактическое или лечебное действие;

· максимальная терапевтическая доза - максимальное количество лекарственного средства, не оказывающее токсическое действие.

Токсические дозы:

· минимальная токсическая доза - доза, вызывающая ные симптомы интоксикации или отравление в 10 % наблюдений;

· средняя токсическая доза - доза, вызывающая интоксикацию средней тяжести или отравление в 50 % наблюдений;

· максимальная токсическая доза - доза, вызывающая тяжелую интоксикацию или интоксикацию в 100 % наблюдений, но при этом не возникают летальные исходы.

Летальные дозы:

· минимальная летальная доза (ДЛ 10 ) - доза, вызывающая гибель в 10 % наблюдений;

· средняя летальная доза (ДЛ 50 ) - доза, вызывающая гибель в 50 % наблюдений;

· максимальная летальная доза (ДЛ 100 ) - доза, вызывающая гибель всех отравленных животных.

Широта терапевтического действия - диапазон между средней и максимальной терапевтическими дозами. Терапевтический индекс - показатель широты терапевтического действия лекарственных веществ тношение эффективной дозы ЭД 50 к летальной дозе ДЛ 50 .

Для достижения быстрого терапевтического эффекта иногда назначают в ударных дозах (антибиотики, сульфаниламиды). Препараты, способные к кумуляции, применяют в поддерживающих дозах.

Расчет относительно возраста:

Т.к у детей недостаточность ферментов,функций почек, повышенная проницаемость ГЭБ, недоразвитие ЦНС, для детей расчет лек в-в: на каждый год жизни- 1/20 дозы взрослого.

Для сильнодействующих и ядовитых в гос.фармакопее приведена таблица высших разовых и суточных доз.

Гериатрич. Фарма-занимается выяснением особенностей действ и применения лек.ср-в у пожилых. У них замедлено всасывание лек ср-в,понижена скорость экскреции препаратов почками. В целом чувств к препаратам повышена, в связи с чем их доза должна быть снижена.

Фармакология подразделяется на общую и частную. Общая Фармакология рассматривает механизмы действия лекарственных веществ (первичные фармакологические реакции, влияние на ферменты, биологические мембраны, электрические потенциалы, рецепторные механизмы); изучает общие закономерности их действия на организм в зависимости от характера распределения, биотрансформации, путей введения (внутрь, подкожно, внутривенно, ингаляционной т.д.), выделения (почками, кишечником). Кроме того, она характеризует принципы действия лекарственных веществ (местное, рефлекторное, резорбтивное); условия, определяющие их действие в организме (химическое строение, физико-химические свойства, дозы и концентрации, время воздействия, повторность применения лекарств; пол, возраст, масса, генетические особенности, функциональное состояние организма); принципы комбинированной лекарственной терапии, вопросы стандартизации, классификации, изыскания лекарственных веществ и др Предмет частной фармакологии изучает отдельные лекарственные вещества, систематизированные по признаку их главного эффекта в группы: анестез, снотворные, нейролепт, противосуд, раздраж, серд-сосуд, противобакт, противопараз, противоопух и др Фармакокинетика - изучает особенности поступления препарата в организм в зависимости от путей введения, всасывания, связи с белками, плазмы крови, распределение и элиминацию лекарств и их метаболитов из организма. Знание фармакокинетики препарата позволяет предвидеть появление нежелательных эффектов, а также помогает выбрать оптимальный режим дозирования при данном пути введения для того, чтобы обеспечить терапевтическую концентрацию лекарственного вещества в области рецептора. Абсорбция (всасывание) – как вещество поступает в организм (через кожу, желудочно-кишечный тракт, слизистую оболочку полости рта)? Распределение – как вещество распространяется по тканям? Метаболизм (метаболические превращения) – в какие вещества оно может преобразовываться в организме химически, их активность и токсичность. Экскреция (выведение) – каким образом вещество выводится из организма (с желчью, мочой, через дыхательную систему, кожу)?

Существуют пути введения, обычно подразделяют на энтеральные (через пищеварительный тракт) и парентеральные (минуя пищеварительный тракт) К энтеральным путям относится введение через рот, под язык., трансбуккально, в двенадцатиперстную кишку, в прямую кишку (рентально).

Самый распространенный путь введения – через рот. Это наиболее удобный и простой путь введения.

К парентеральным путям введения относят подкожный, внутримышечный, внутривенный, внутриартериальный, интрастернальный, внутрибрюшинный, ингаляционный, субарноидальный, субокципитальный и другие.

Из парентеральных путей наиболее распространенным является введение веществ под кожу, в мышцу и в вену.

Особенно быстро наступает эффект при внутривенном введении, несколько медленнее – при внутримышечном и подножном введении.

Лекарственные средства, плохо проникающие через генатоэнцефалический барьер, могут быть введены под оболочки мозга (субархноидально, субдурально или субонципитально).

Некоторые препараты (обычно высоколипофильные) всасываются и оказывают резорбтивное действие при нанесении их на кожу.

Отдельные препараты назначают интраназально (в частности, адиурекрин). Всасывание в данном случае происходит со слизистой оболочки полости носа.

Фармакодинамика – раздел фармакологии, изучающий совокупность эффектов лекарственных средств и механизмы их действия Доза – количество биологически активного вещества, введенного каким-либо образом в организм, выраженное в единицах массы, объема или условных (биологических) единицах. Доза таблетированных, капсулированных, порошкообразных ЛС, как правило, выражается в единицах массы – граммах, миллиграммах, микрограммах. В единицах массы дозируют и большинство растворимых ЛС. Для того чтобы определить количество единиц массы в 1 мл раствора, следует провести простейший математический расчет.

Терапевтическая доза (от лат. therapeutica – лечебная) – доза ЛС, вызывающая определенный терапевтический эффект. Терапевтическую дозу в свою очередь подразделяют на пороговую, среднюю и максимальную дозы.

Пороговая терапевтическая доза (доза минимально действующая, ЕД5) – наименьшая доза, вызывающая определенный терапевтический эффект.

Средняя терапевтическая доза (ЕД50) – доза ЛС, оказывающая желательный (оптимальный) терапевтический эффект у большинства больных.

Максимальная терапевтическая доза (ЕД90) – доза ЛС, не достигающая минимальной токсической дозы, и условно принимается за наибольшую допустимую дозу, разрешенную к применению в медицинской практике.

Разовая доза – количество ЛС, назначаемое на один прием.

Высшая разовая – разовая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

Суточная доза – количество ЛС, назначаемое на прием в течение суток.

Высшая суточная доза – суточная доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

Курсовая доза – количество ЛС, назначаемое на весь курс лечения. Курсовая доза определяется не для всех лекарств.

Высшая курсовая доза – курсовая доза ЛС, принятая за наибольшую допустимую.

Поддерживающая доза – количество ЛС, необходимое для поддержания какого-либо терапевтического эффекта.

Профилактическая доза – количество ЛС, необходимое для профилактики какого-либо заболевания.

Ударная доза – как правило, высшая разовая или близкая к ней доза, которую назначают больному для того, чтобы создать максимальную концентрацию препарата в плазме крови в целях получения максимального действия. Диапазон доз от пороговой до максимальной терапевтической называется широтой специфического терапевтического действия, или терапевтической широтой. Естественно, что чем больше терапевтическая широта ЛС, тем более безопасным является его клиническое применение и тем проще подбирать индивидуальную дозу для каждого конкретного больного.

Отношение максимальной терапевтической дозы к пороговой называют индексом специфического терапевтического действия. Чем больше терапевтический индекс препарата, тем удобнее и безопаснее его клиническое применение. Также существуют токсическая доза – доза ЛС, вызывающая в организме патологические изменения, не приводящие к летальному исходу, которая подразделяется на минимальную, среднюю и максимальную, смертельная доза – доза ЛС, вызывающая смертельный исход.

Анестезирующие средства . Препараты-анестетики по механизму действия делятся на две группы: для общего наркоза и местного обезболивания (соответственно, наркозные средства и местные анестетики). Местные анестетики выключают ощущения боли в ограниченной области К анестезирующим средствам относятся кокаин, новокаин, дикаин, анестезин, ксикаин, тримекаин и совкаин. Виды местной анестезии. Апликационная анестезия – в основном используется для обезболивания слизистой при незначительных вмешательствах (например вкол иглы ). Для этого используются или спреи (лидокаин 10%, бензокаин 20%). Анестезия наступает через 2–3 минутыИнфильтрационная анестезия – при этой анестезии анестетик вводится под слизистую или кожу , следовательно обезболивает небольшой участок. В стоматологии с помощью такого способа можно обезболить слизистую, надкостницу, зубы (на верхней челюсти у взрослых, на обеих челюстях у детей). Проводниковая анестезия – позволяет обезболить большой участок при малых дозах анестетика. Для этого создаётся депо анестетика непосредственно у нерва (при входе в кость или при выходе из неё), зону иннервации которого необходимо обезболитьИнтралигаментарная анестезия – с помощью этой анестезии анестетик вводят в круговую связку зуба (на 1 зуб 2–4 инъекции , каждая по 0,2 мл). Анестезирующие средства применяют для различных видов местной анестезии. Анестезирующие средства, хорошо проникающие через эпителий слизистых оболочек, – дикаин, ксикаин и кокаин – используют для поверхностной анестезии; новокаин, трнмекаин и ксикаин – для инфильтрационной и проводниковой анестезии; совкаин, новокаин и ксикаин–для спинномозговой анестезии. Анестезин применяют только для поверхностной анестезии.

Среди анестезирующих средств особенно токсичны совкаин, дикаин, кокаин. При отравлении этими веществами возникает возбуждение центральной нервной системы с последующим развитием параличей. С целью предупреждения возможного токсического действия кокаина и дикаина рекомендуется за 40–50 мин. до проведения анестезии давать больному барбитураты (например, барбамил 0,1 г).

Вяжущие, обволакивающие, адсорбирующие и раздражающие средства. Вяжущие. Эти препараты уменьшают чувство боли, препятствуют при местном применении воздействию раздражающих агентов на ткани и находящиеся в них чувствительные нервные окончания. Действие проявляется только при непосредственном соприкосновении со слизистыми оболочками, кожей или раневыми поверхностями. Вызывая образование защитной пленки на поверхности ткани или сорбируя раздражающие агенты, они оказывают местное противовоспалительное и обезболивающее действие, что позволяет широко использовать их при заболеваниях слизистых оболочек. Вяжущие средства делят на 2 группы: 1. Вяжущие средства неорганической природы (соли тяжелых металлов). 2. Вяжущие средства органической природы (препараты растительного происхождения). Соли тяжелых металлов , такие как свинца ацетат , висмута субнитрат ( висмута нитрат основной), алюминия ацетат ( квасцы), цинка окись , серебра нитрат , оказывают дубящее действие, подсушивают слизистую оболочку. Вяжущие средства органической природы не оказывают выраженного дубящего действия, в меньшей степени подсушивают ткан.

Вяжущие вещества содержатся во многих растениях: шалфея лист, дуба кора , зверобоя трава , ромашки цветки , плоды черники и черемухи, чая листья, арники цветки, лапчатки, змеевика, кровохлебки корневища и т.д. Настои и отвары этих растений применяют для полоскания, «ванночек», примочек при воспалительных заболеваниях ротовой полости, при ангинах, фарингитах, ожогах, трещинах кожи. При заболеваниях желудочно-кишечного тракта их назначают внутрь МД: коагуляция белков поверхностного слизистых оболочек с образованием плёнки. Э: местное сужение сосудов, снижение их проницаемости, снижение эксудации, ингибирование ферментов. П: воспалительные заболевания слизистых оболочек и кожи, ожоги, отравления, энтериты, колиты. ПЭ: образование тромбов.

Обволакивающие- индифферентные вещества, способные набухать в воде с образованием коллоидных растворов – слизей. При их применении на поверхности ткани образуется слой слизи, предохраняющий чувствительные нервные окончания от раздражения и оказывающий неспецифическое болеутоляющее и противовоспалительное действие. Кроме того, на крупных коллоидных частицах могут адсорбироваться различные химические вещества, в результате задерживается их всасывание. Наиболее широко используются полисахариды растительного происхождения (слизи из картофельного и рисового крахмала , листьев и цветков мальвы, отвары из корня и листьев алтея, окопника лекарственного, семян льна, овса, раствор яичного белка и т.д.). Коллоидные растворы, обладающие обволакивающими свойствами, могут образовывать и некоторые неорганические вещества, например, магния трисиликат , (алгелдрат ( алюминия гидроокись ). Обволакивающие средства применяют в форме полосканий и «ванночек» при лечении воспалительных заболеваний, пролежневых язв, кератозов слизистой оболочки полости рта. В качестве противоязвенных и противодиарейных средств их часто назначают внутрь при катаральных и язвенных повреждениях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (гастриты, энтериты, колиты), так как они защищают слизистую оболочку от раздражений. Это свойство позволяет их использовать совместно с лекарственными препаратами, обладающими раздражающим действием (в микстурах и лекарственных клизмах); следует учитывать, что скорость всасывания лекарств при этом замедляется. При острых отравлениях веществами, вызывающими местное раздражение, обволакивающие средства применяют внутрь и в клизмах (многократно) для уменьшения всасывания и защиты слизистой от раздражения. Адсорбирующие- тончайшие измельченные нерастворимые индифферентные порошки с большой адсорбционной способностью, связывающие на своей поверхности различные вещества, уменьшая всасывание последних, механически защищая слизистую оболочку и находящиеся в ней окончания чувствительных нервов. Это важно при различного рода интоксикациях, в том числе бактериальными токсинами, раздражающими средствами и т.д. В качестве адсорбирующих средств наиболее часто используют, уголь активированный, глину белую. При метеоризме (для поглощения газов), заболеваниях желудочно-кишечного тракта и при острых отравлениях внутрь назначают уголь активированный. При заболеваниях кожи и слизистых оболочек наружно применяют тальк , глину белую, магния окись , цинка окись и т.д. МД: адсорбируют вещества на своей поверхности. Э: защищают окончания чувств. Нервов, препятствуют всасыванию ядов. П: воспаления ЖКТ, метеоризм, диарея. ПЭ: запоры, сонливость. Раздражающие – горчичники, масло терпентинное очищенное, ментол, р-р амиака. МД: раздражают чувствительные нервные окончания кожи и слизистых. Э: подавляют боль, улучшают трофику внутренних органов. П: невралгия, миалгия, артралгия, обмороки, опьянения. ПЭ: покраснения кожи, отёчность.

Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах . М-холиномиметики – пилокарпин, м- и н – холиномиметики (прямого действия – ацетилхолин, непрямого действия (обратимого – прозерин, необратимого – армин)), м-холиноблакаторы – атропин, н – холиномиметики – цититон, ганглиоблокаторы (третичные амины, четвертичные аммониевые соединения), миорелаксанты – престонал.

М- и Н – холиномиметики. 1. Прямого действия. 1 Ацетилхолин, карбохолин. МД: прямое стимулирующее влияние на м- и н-холинорецепторы. 2. Непрямого действия. Обратимого действия – физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, прозерин. МД: блокируют ацетилхолинэстеразу образуя с ней непрочную связь, препятствуют гидролизу ацитилхолина усиливая и пролонгируя его действие. Необратимого действия – фосфакол, армин, хлорофтальм. МД: образуют с холинэстеразой прочную ковалентную связь, носящую необратимый характер. Э: сужение зрачка, понижение внутриглазного давления, спазм аккомодации, повышение тонуса гладких мышц, усиление секреции желёз, повышение тонуса поперечной мускулатуры, брадикардия, замедление проводимости в миокарде, ослабление автоматизма и силы сердечных сокращений, расширение сосудов скелетных мышц и органов таза, снижение АД, увеличение ганглионарной передачи импульсов и усиление выделение адреналина надпочечниками. П: глакома, атония кишечника и желчного пузыря, миастения, пароксизмальная тахикардия, декураризация, парезы и параличи. ПЭ: спазм бронхов, кишечника, боль в животе, гиперсаливация, понос, брадикардия, понижение АД, слабость, подёргивание скелетных мышц. ПП: астма, стенокардия, органические поражения сердца, атеросклероз, гипертиреоз.

М-холиномиметики . Пилокарпин, ацеклидин. МД: стимуляция м-холинорецепторов. Э: сужение зрачка, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления, повышение секреции желез внешней секреции, повышение тонуса гладких мышц, снижение тонуса сфинктеров, брадикардия, снижение АД. П: глаукома, атония кишечника, мочевого пузыря, ксерострмия. ПЭ: слюнотечение, профузный пот, тошнота, рвота, боль в животе, понос, брадикардия, снижение АД. ПП: бронхиальная астма, стенокардия, эпилепсия, гиперкинезы, воспаление в брюшной полости, беременность.

Н-холиномиметики . Лобелин, цититон. МД: возбуждают н – холинорецепторы расположенные в ЦНС, каротидных клубочках, симпатических и парасимпатических ганглиях и мозговом слое надпочечников. Э: рефлекторная стимуляция дыхательного и сосудодвигательного центров, усиление дыхания и кровообращения. Внутривенно. П: как дыхательные аналептики рефлекторного действия при остановке дыхания при сохранённой функции дыхательного центра. ПЭ: при быстром введении и передозировке возможно кратковременная остановка дыхания, нарушение сердечной проводимости, падение АД. ПП: кровотечения, отёк лёгких, превмоторакс, перелом рёбер, фиброзно-кавернозный туберкулёз, тяжёлые 2.поражения ссс, инородные тела трахеи и бронхов, полное угнетение дыхательного центра. Лобесил, табекс. МД, Э-то же самое. Внутрь. П: отвыкание от курения. ПЭ: слабость, головокружение, головная боль, тошнота. ПП: недостаточность кровообращения, артериальная гипертензия, кровотечения, обострения язвенной болезни.

Антихолинэстеразные средства . 2. Непрямого действия. Обратимого действия – физостигмина салицилат, галантамина гидробромид, прозерин. МД: блокируют ацетилхолинэстеразу образуя с ней непрочную связь, препятствуют гидролизу ацитилхолина усиливая и пролонгируя его действие. Необратимого действия – фосфакол, армин, хлорофтальм. МД: образуют с холинэстеразой прочную ковалентную связь, носящую необратимый характер. Э: сужение зрачка, понижение внутриглазного давления, спазм аккомодации, повышение тонуса гладких мышц, усиление секреции желёз, повышение тонуса поперечной мускулатуры, брадикардия, замедление проводимости в миокарде, ослабление автоматизма и силы сердечных сокращений, расширение сосудов скелетных мышц и органов таза, снижение АД, увеличение ганглионарной передачи импульсов и усиление выделение адреналина надпочечниками. П: глакома, атония кишечника и желчного пузыря, миастения, пароксизмальная тахикардия, декураризация, парезы и параличи. ПЭ: спазм бронхов, кишечника, боль в животе, гиперсаливация, понос, брадикардия, понижение АД, слабость, подёргивание скелетных мышц. ПП: астма, стенокардия, органические поражения сердца, атеросклероз, гипертиреоз, эпилепсия

М – холиноблокаторы . Атропин, пр-ты красавки, платифилин, метацин, скополамин, циклодол. МД: Блокада м-холинореципторов, которая приводит к ослаблению холинергических влияний на внутренние органы. Э: расширение зрачка, паралич аккомодации, рост внутриглазного давления, угнетение секреции желёз ЖКТ, слюнных, бронхиальных, потовых, расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов, повышение возбудимости, проводимости, автоматизма сердца, центральное холинолитическое действие. П: осмотр глазного дна, подбор очков, спазм аккомодации, травмы глаза, иридоциклиты, заболевания жкт с повышенной кислотностью желудочного сока, острый панкреатит, премедикация, бронхиальная астма, колики, брадикардия, сердечные блокады, остановка сердца. ПЭ: рост внутриглазного давления, нарушение аккомодации, светобоязнь, сухость во рту, тахикардия. ПП: глаукома, органическое поражение сердца и сосудов, общее истощение, гипертрофия простаты, болезни печени и почек.

Классификация средств влияющий на адренергические синапсы . Делятся на 1–2-адреномиметики, 1-адреномиметики, 2-адреномиметики, 1–2-адреномиметики непрямого действия – симпатомиметики, 1-адреноблокаторы, 2-адреноблокаторы – неселективные – анаприлин, кардиоселективные – талинолол, 1–2 – адреноблокаторы – лабетолол, симпатолитики – резерпин а- и 2 – адреномиметики прямого и непрямого действия. Адреналина гидрохлорид. МД: оказывает прямое стимулирующее влияние на а1, а2, в1, в2-адренорецепторы. Э: усиливает автоматизм, возбудимость, сократимость и проводимость сердца, увеличивает поглощение кислорода, гликолиз и липолиз, сахар крови, повышает АД, расслабляет мышцы бронхов н матки. П: гипотензивные состояния, анафилактический шок, бронхиальная астма, гипогликемическая кома, нарушение проводимости сердца, брадикардии, остановке сердца, удлинение действия местных анастетиков. ПЭ: аритмия, особенно на фоне наркоза. ПП: гипертония, атеросклероз, коронарокардиосклероз, нарушение ритма сердца, сахарный диабет, тиреотоксикоз. Норадреналин. МД: прямое стимулирующее влияние на а1, а2, в1-адренорецепторы. Э: суживает сосуды и повышает АД, урежает и усиливает сердечные сокращения. П: гипотензивные состояния. ПЭ: аритмии. ПП: гипертония, атеросклероз, коронарокардиосклероз, нарушение ритма сердца. Симпатомиметики. Эфедрин. МД: увеличивает высвобождение норадреналина из симпатических окончаний, слабое прямое действие на адренорецепторы. Э: действие на ссс, обмен веществ, гладкие мышцы, стимуляция ЦНС. П: анафилактический шок, бронхиальная астма, острая гипотония при угнетении возбудимости и проводимости миокарда, стимуляция ЦНС. ПЭ:нарушение ритма сердца, бессоница, тремор, повышение АД. ПП: гипертония, атеросклероз, нарушение ритма сердца, нарушение сна.

А-адреномиметики . Мезатон. МД: стимулирует а-адренорецепторы, Э: суживает сосуды и повышает АД. П: гипотензивные состояния, риниты, для удлинения действия местных анастетиков. ПЭ: редко ПП: гипертоническая болезнь, атеросклероз. Нафтизин, галазолин. Стимулирует а2-адренорецепторы, Э: суживает сосуды, П: риниты, носовые кровотечения, ПЭ: атрофия слизистой носа при длительном применении. ПП: гипертония, тахикардия, атеросклероз.

В-адреномиметики . Изадрин. Стимулирует в1, в2 – адренорецепторы. МД: усиливает работу сердца, повышает АД, тормозит моторику жкт и миометрия, стимулирует гликогенолиз и липолиз. П: бронхиальная астма, атриовентрикулярные блокады, для ослабления чрезмерной родовой деятельности. ПЭ: тахикардия, аритмия. ПП: аритмия, стенокардия, тиреотоксикоз. Сальбутамол, фенотерол, тербуталин – стимулирует в2-адренорецепторы, Э: расширяют бронхи и расслабляют миометрий. П: бронхиальная астма, угроза прерывания беременности, стремительные роды. ПЭ: при передозировке – аритмии, тахикардия. ПП: нарушение ритма сердца, стенокардия, тиреотоксикоз.

А – адреноблокаторы . Фентоламин, тропафен, пирроксан, дигидрированные алкалоиды спорыньи. МД: блокируют а – адренорецепторы гладких мышц сосудов, Э: расширение периферических сосудов, снижение АД. П: гипертонический криз, отёк лёгких, феохромоцитома. ПЭ: тахикардия, привыкание. ПП: органические поражения ссс, нарушение мозгового кровообращения. В адреноблокаторы. Неселективные (в1-в2). Анаприлин, окспренолол, пиндолол, надолол. МД: блокируют в1-в2 – адренорецепторы. Кардиоселективные – метопролол, талинололл, атенолол. МД: слокируют в1 – адренорецепторы. А-в-адреноблокаторы – лабетолол. МД: блокируют а- и в-адренорецепторы. Э: уменьшение частоты сердечных сокращений, сократимости миокарда, потребления кислорода, снижение автоматизма и проводимости, минутного объёма и артериального давления. П: гипертоническая болезнь, ИБС, стенокардия, наджелудочковые тахиаритмии. ПЭ: брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, бронхоспазм, атриовентрикулярная блокада. ПП: брадикардия, гипотония, бронхиальная астма, сердечная недостаточность, нарушение сердечной проводимости, язвенная болезнь.

Симпатолитики : октадин: МД: действует на пресинаптическую мембрану, подавляет обратный захват норадреналина. Э: гипотензивное действие. П: гипертоническая болезнь. Резерпин – нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, проникает через гематоэнцефалический барьер. Э: гипотензивное, седативное, антипсихотическое действие. П: гипертоническая болезнь, шизофрения. Орнид: МД: блокирует пресинаптическую мембрану, нарушая освобождение медиатора. Э: гипотензивное, антиаритмическое действие. П: аритмии. ПЭ: повышение тонуса бронхиальной мускулатуры, усиление перистальтики кишечника, диспепсия, брадикардия, обострение язвенной болезни. ПП: бронхиальная астма, язвенная болезнь, гиперацидный гастрит, тяжёлые заболевания сердца.

Понятие о наркозе, классификация средств для наркоза . Наркоз- искусственно вызываемый глубокий сон с потерей сознания и болевой чувствительности. Может быть самостоятельным и комбинированным. Четыре стадии – аналгезии, возбуждения, хирургического наркоза и пробуждения. Средства для наркоза делятся на: 1. Средства для ингаляционного наркоза (летучие жидкости и газообразные средства) и 2.средства для неингаляционного наркоза. Средства для ингаляционного наркоза. Летучие жидкости. МД: угнетают межрейронную передачу импульсов в ЦНС, что нарушает трансмембранный перенос Na и K. Эфир для наркоза. Э: вызывает чётко выраженные стадии наркоза. Достаточная аналгезия в послеоперационном периоде. ПЭ: раздражение слизистой, рефлекторное угнетение сердечной деятельности и дыхания. ПП: Болезни органов дыхания и ссс, болезни почек, печени, сахарный диабет, ацидоз. Фторотан, Энфлуран . Э: наркоз наступает быстро, стадия возбуждения выражена слабо или отсутствует, пробуждение быстрое, аналгезия в посленаркозовом периоде недостаточная. ПЭ: токсическое действие на сердце, снижают АД. ПП: аритмии, феохромоцитома, гипертиреоз, гипотензия, органические поражения печени. Метоксифлуран . Э: сильный, действует медленно, выраженное возбуждение и длительная аналгезия в посленаркозном периоде. П: комбинированный наркоз с закисью азота с закисью азота, барбитуратами и миорелаксантами. ПЭ: токсическое действие на сердце, снижают АД. ПП: болезни почек. Газообразные средства: Азота закись : МД: неясен, Э: поверхностный наркоз не сопровождается миорелаксацией, сильное аналгетическое действие, не раздражает дыхательные пути, нет стадии возбуждения. П: для обезболивания родов, инфаркт, травмы, в комбинации – для наркоза. ПЭ: тошнота, рвота. ПП: гипоксия и нарушение диффузии в лёгких. Циклопропан: Э: быстрый наркоз с расслаблением мускулатуры, сильное аналгетичиское действие, нет стадии возбуждения, быстрое пробуждение и появление болей в послеоперационном периоде. П: больным с заболеваниями лёгких, заболевания печени и сахарный диабет – для наркоза. ПЭ: токсическое действие на сердце, остановка дыхания, головная боль, рвота, парез кишечника. ПП: заболевания ссс. Средства для неингаляционного наркоза. Тиопентал натрия, гексенал . МД: угнетает межнейронную передачу импульсов в ЦНС, в результате нарушения трансмембранного переноса ионов. Э: наркоз без стадии возбуждения длительностью 20–30 мин. Слабое болеутоляющее действие. П: для вводного наркоза или самостоятельно при непродолжительных операциях, диагностические исследования. ПЭ: ларингоспазм, угнетение дыхания, поражение печени, нарушение сердечной деятельности. ПП: болезни печени, почек, гипотония, сепсис, воспалительные заболевания носоглотки, лихорадка, нарушение кровообращения, кишечная непроходимость, кесарево сечение. Пропанидид . МД: не ясен. Э: короткий наркоз 3–5 мин. Без стадии возбуждения. П: для кратковременного и вводного наркоза. ПЭ: тромбофлебиты, мышечные поддёргивания. ПП: шок, поражение печени, почечная недостаточность, недостаточность крообращения и гипертензии. Натрия оксибутират . МД: является производным ГАМК, хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, угнетает межнейронную передачу. Э: успокаивающее, транквилизирующее, снотворное, противосудорожное, наркотическое и антигипоксическое действие, действует медленно, но продолжительно. П: для вводного и базисного наркоза, при гипоксии мозга, шоке, в офтальмологии, в психиатрии. ПЭ: при быстром введении – двигательное возбуждение, мышечные подёргивания. ПП: гипокалиемия, токсикозы беременности, миастения. Кетамин. МД: угнетает межнейронную передачу импульсов в ЦНС, в результате нарушения трансмембранного переноса ионов. Э: наркоз средней силы, наступает через 30–60 сек и длится 15 – 30 мин без стадии возбуждения, нет хирургической стадии наркоза, аналгезия, утрата сознания, рефлексы сохранены, мышцы не расслабленны. П: для наркоза вводного и самостоятельного при кратковременных операциях. ПЭ: мышечная ригидность, психомоторное возбуждение, угнетение дыхания. ПП: гипертония, нарушение мозгового кровообращения, эпилепсия. Предион. Так, например, в «Каноне врачебной науки » Абу Али Ибн Сины, упоминается 124 растения, обладающих мочегонным...
1) Фармакология почек и ее физиологические основы Е.Б. Берхин. – М.: Медицина, 1979. 2) Физиология почек А. Вандер Санкт-Петербург, 2000.

Фармакологія гельмінтозів

Медична гельмінтологія - наука, що вивчає гельмінтів - збудників хвороб людини і захворювання, які вони викликають, а...
...і лугах, погано розчинний в метиловому спирті, хлороформі, ацетоетиловому ефірі, практично нерозчинний у воді. Фармакологія.