Эндогенный гиперкортицизм или синдром Кушинга - это комплекс клинических симптомов, которые обусловлены длительным воздействием кортикостероидов на организм вследствие их избыточной эндогенной продукции. Эндогенный гиперкортицизм может быть АКТГ-зависимым (чаще всего) и АКТГ-независимым (АКТГ адренокортикотропный гормон). Наиболее частой причиной АКТГ-зависимого гиперкортицизма является кортикотропинома гипофиза (болезнь Кушинга или гиперкортицизм центрального генеза), реже - эктопическая продукция АКТГ опухолью или, крайне редко, эктопическая продукция кортикотропин-рилизинг-гормона. В большинстве случаев причиной заболевания АКТГ-независимым гиперкортицизмом служит опухоль коры надпочечника (кортикостерома или реже адренокортикальный рак). Рассмотрим основные принципы и тесты лабораторной диагностики эндогенного гиперкортицизма.
Запомните !
На практике наиболее частой причиной развития клинических признаков гиперкортицизма является экзогенный прием глюкокортикоидов, в связи с чем перед проведением диагностических исследований причины развития эндогенного гиперкортицизма крайне важно исключить
:
во-первых, возможные варианты попадания в организм кортикостероидных препаратов;
во-вторых, псевдокушингоидные состояния (иначе - функциональный гиперкортицизм), которые сопровождаются гиперкортизолемией без развития ярких клинических признаков гиперкортицизма (депрессия и др. психические расстройства, алкоголизм, ожирение, гипоталамический синдром, некомпенсированный сахарный диабет, заболевания печени, беременность).
Согласно рекомендациям Европейского общества эндокринологов (2008)
обследование на наличие эндогенного гиперкортицизма назначается в следующих случаях
:
наличие патологических состояний, которые не соответствуют возрасту: остеопороз, артериальная гипертензия у молодых;
наличие нескольких прогрессирующих патологических симптомов, которые патогномоничны для гиперкортицизма (например, диспластическое ожирение, трофические изменения кожных покровов, проксимальная миопатия - мышечная слабость и атрофия мышц, нарушения менструального цикла и снижение либидо как следствия вторичного гипогонадизма, гирсутизм и др.)
появление багровых стрий шириной более 1 см;
сочетание нарушения роста и увеличения массы тела у детей;
наличие инциденталомы (новообразование надпочечника, которое случайно обнаружено методами исследования, выполняемыми с иными диагностическими целями).
Для определения повышенной продукции кортизола в организме (проявление гиперкортицизма) используют следующие лабораторные [диагностические] тесты:
(1 ) Ночной подавляющий тест с 1 мг дексаметазона (или ПТД1). В основе пробы лежит подавление секреции АКТГ и, как следствие, снижение продукции кортизола в ответ на прием дексаметазона. Предварительная подготовка не требуется. Возможно амбулаторное проведение теста при уверенности в том, что пациент примет таблетки вовремя. Методика проведения: пациент принимает 1 мг дексаметазона в 23.00, в 8 - 9 ч следующего утра берут кровь для исследования уровня кортизола. В норме уровень кортизола подавляется менее нижней границы нормы для данной лаборатории, обычно менее 5 мкг/дл (<3 мкг/дл по рекомендациям других авторов) или 140 (100) нмоль/л. Однако ряд исследователей предлагают использовать более жесткие критерии: снижение кортизола должно быть менее 1,8 мкг/дл (50 нмоль/л).
(2 ) 48-Часовой подавляющий тест с 2 мг в день дексаметазона (или ПТД2). Некоторые авторы предпочитают использовать данный тест в качестве скринингового, особенно при подозрении на псевдокушингоидное состояние, а также для исключения субклинического синдрома Кушинга. Методика проведения: дексаметазон назначается по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 48 ч, кортизол определяют в 9 ч утра на 3-й день (через 6 ч после приема последней таблетки дексаметазона). В норме уровень кортизола составляет менее 1,8 мкг/дл (50 нмоль/л).
(3 ) Исследование уровня свободного кортизола в слюне в вечернее время (двукратное определение). В норме уровни кортизола в слюне в 23 - 24 ч не превышают 145 нг/дл (4 нмоль/л) при использовании твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) или масс-спектрометрии.
(4 ) Определение содержания свободного кортизола в суточной моче (двукратное определение). Пациентам должны быть объяснены правила сбора суточной мочи: первая порция мочи после сна не собирается, а собираются все последующие, включая утреннюю порцию второго дня. Посуду для сбора мочи необходимо держать в холодильнике, но не замораживать. Тест имеет высокую чувствительность (95%), но низкую специфичность (считается, что если за сутки экскретируется > 250 мкг кортизола, то наличие эндогенного гиперкортицизма не вызывает сомнений).
(5 ) Исследование уровня кортизола крови в 23.00 ч (применяют в качестве дополнительного теста в случае приема пациентом противосудорожных препаратыов, а также в случае сомнительных результатов при ПТД1, и при исследовании содержания кортизола суточной мочи). Измерение кортизола сыворотки в ночное время (23.00) можно проводить во время сна (кровь должна быть взята не позднее чем через 5 - 10 мин после просыпания, предварительная катетеризация облегчает данную процедуру) либо в состоянии бодрствования. Уровень кортизола в сыворотке крови более 207 нмоль/л (7,5 мкг/дл) во время бодрствования либо более 50 нмоль/л (1,8 мкг/дл) в пробе, взятой во время сна, характерен для эндогенного гиперкортицизма (синдрома Кушинга).
(6 ) Комбинированный тест: ПТД2 + стимуляция кортикотропин-рилизинг-гормона (может быть использован при сомнительных результатах определения свободного кортизола в суточной моче, а также результатов, полученных в ходе ПТД1 и ПТД2. Методика проведения: дексаметазон принимают по 0,5 мг каждые 6 ч в течение 48 ч (начало приема с 12.00 дня), кортикотропин-рилизинг-гормона в дозе 1 мкг/кг (максимально 100 мкг) вводят внутривенно в 8.00 (через 2 ч после приема последней дозы дексаметазона). Уровень кортизола в крови определяют через 15 мин. Его повышение более 1,4 мг/дл (38 нмоль/л) подтверждает диагноз эндогенного гиперкортицизма (следует заметить, что в настоящее время препараты кортикотропин-рилизинг-гормона в РФ не зарегистрированы).
Тест на подавление дексаметазона позволяет оценить реакцию организма на кортикстероиды (дексаметазон) и изменение кортизола в крови. Тест на подавление дексаметазона заключается в том, что вам необходимо принять таблетку этого кортикостероида и сдать кровь на следующий день. При гиперадренокортицизме (синдром Кушинга) производится повышенное количество кортизола. Когда гипофиз производит меньше АКТГ, надпочечники производят меньше кортизола. Дексаметазон подавляет производство АКТГ и позволяет проследить за изменениями уровня кортизола.
Зачем проводят тест на подавление дексаметазона?
Тест на подавление дексаметазона проводится для диагностики синдрома Кушинга.
Некоторые доктора считают, что суточный анализ мочи на кортизол даёт более точные результаты, чем тест на подавление дексаметазона. Суточный анализ мочи может также использоваться для диагностики синдрома Кушинга.
Кровь может сразу же проверяться на АКТГ.
2. Как подготовиться и как проводится тест?
Как подготовиться к тесту на подавление дексаметазона?
За 10-12 часов перед тестом на подавление дексаметазона нельзя есть и пить. Также рекомендуется сообщить доктору обо всех препаратах, которые вы принимаете, т.к. многие из них могут изменить результат. Возможно вам скажут не принимать какие-то из них перед тестом.
Как проводится тест на подавление дексаметазона?
Вечером перед взятием крови на анализ (около 11 часов) вам нужно будет принять таблетку, содержащую 1 миллиграмм дексаметазона. Рекомендуется запить её молоком. На следующее утро у вас возьмут кровь из вены. Забор крови проводится по стандартной процедуре.
3. Каковы риски и что может помешать тесту?
Возможные риски теста на подавление дексаметазона могут быть связаны только с забором крови из вены. В частности, появление синяков на месте пункции и воспаление вены (флебит). Тёплые компрессы по нескольку раз в день избавят вас от флебита. Если вы принимаете разжижающие кровь препараты, то возможно кровотечение в месте пункции.
Что может помешать тесту на подавление дексаметазона?
Причины, которые могут помешать тесту на подавление дексаметазона:
- Беременность или ожирение;
- Сильная потеря веса, обезвоживание или внезапное прекращение злоупотребления алкоголем;
- Диабет;
- Чересчур быстрый процесс метаболизма (требует большей дозы дексаметазона);
- Серьёзные травмы;
- Приём барбитуратов, фенитоина, контрацептивов, аспирина, морфина, метадона, лития, ингибиторов моноаминоксидазы, диуретиков.
Дексаметазон является мощным кортикостероидом, который применяется для подавления воспалительных реакций. Это вещество оказывает влияние на специфическую систему человеческого организма. Она контролирует реакцию на ситуации, и в медицинской терминологии обозначается как ГГН (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой). Для исследования ее функционирования назначается проба с дексаметазоном.
Когда необходимо проводить пробу с дексаметазоном
Проба с дексаметазоном используется в медицинской практике очень часто. Данный метод исследования применяется для диагностирования патологических процессов в различных системах организма.
- Этот анализ позволяет выявить малейшие нарушения выработки гормона стресса или кортизола в начальной стадии, и установить причины дисфункции надпочечников.
- Результаты исследования необходимы для дифференциации эндокринологических заболеваний и выявления новообразований различной этиологии.
- Нередко тест назначается при аффективных расстройствах. Он позволяет установить целостность ГГН.
- В гинекологии такое обследование проводится при проявлении ярких признаков гиперандрогении и при бесплодии.
- Практикующие психиатры используют пробу с дексаметазоном для выявления эндогенной .
Проба с дексаметазоном назначается при патологических состояниях, вызванных нарушением уровня кортизола. Они проявляются в виде:
- Диспластического
- Миастении
- Остеопороза
- Гипертензии
- Гирсутизма у женщин
- Нарушения менструального цикла
- Хронической молочницы
- Аменореи
- Мочекаменной болезни
- Хронического пиелонефрита
- Снижения либидо у мужчин и женщин
- Нарушения эректильной функции
- Багровых стрий на животе более 1 см в ширину
- Трофических язв и гнойничковых поражений кожи
- Снижения иммунной защиты
- Нарушения чувствительности к инсулину
- Хронической усталости
- Быстрой утомляемости
- Депрессивных
- Нарушений сна
- Систематического появления эйфорического состояния
Также поводом для проведения пробы с дексаметазоном может быть медленное заживление ран и мелких царапин, беспричинное появление синяков на теле и резкие скачки веса.
Признаки нарушения баланса кортизола в организме проявляются поодиночно либо комплексно.
Назначается проба с дексаметазоном гинекологом, эндокринологом или урологом. Обычно тест рекомендуется проходить при комплексном обследовании после физикального осмотра.
Для исследования используется венозная кровь. Забор биоматериала проводится в специальных медицинских лабораториях либо в стационарных условиях медучреждения.
Для снижения процента погрешности результата обязательно соблюдение техники манипуляции:
- Забор крови из вены проводится с утра или в назначенное врачом время
- Биоматериал помещается в стерильную пробирку
- Для консервации крови допустимо использование стерильных пробирок с гелем
Важно чтобы в лаборатории соблюдались все правила стерильности. Медперсонал должен использовать одноразовые расходные материалы и стерильные перчатки.
Чтобы результаты теста были максимально правильными врачи рекомендуют провести предварительную подготовку. Для этого необходимо:
- Кровь сдавать натощак
- За 8-10 часов не употреблять тяжелую жирную
- За 12 часов ограничить эмоциональную нагрузку
- За 2 дня до сдачи прекратить гормонотерапию
- За 1-2 ограничить физическую нагрузку и не посещать спортзал
- За 2-3 часа до забора не курить
- За сутки прекратить употреблять алкоголь и болеутоляющие препараты
Сдача крови проводится в спокойном состоянии. Для этого перед манипуляцией следует посидеть или полежать 15-20 минут.
Исказить результаты анализа могут следующие факторы:
- Длительный прием сильнодействующих медикаментозных препаратов
- Злоупотребление
- Прием гормональных лекарств
- Ожирение
- Сахарный диабет любого типа
- Диэнцефальный синдром
- Хронический гепатит
- Беременность
При наличии одного либо нескольких факторов перед тестом поводится коррекция состояния и возможно назначение прохождения пробы на дексаметазон несколько раз.
Проба с дексаметазоном: протокол и расшифровка
Для диагностики патологии используются два основных вида пробы на дексаметазон:
- Малая
- Большая
Каждый вид теста выполняется несколькими способами. В диагностике наблюдается частое использование:
- Классического
- Короткого
Протокол малого классического теста с дексаметазоном:
- В первые сутки, утром в 8.00 забирается кровь для определения изначального уровня кортизола.
- На протяжение двух дней, каждые 6 часов употребляется перорально дексаметазон в таблетках 0,5 м. Одноразовая доза - 1 шт.
- На третьи сутки в 8 часов утра сдается кровь для определения концентрации .
- Точность способа в пределах 98-99%.
- При коротком варианте в 8.00 сдается анализ крови на базовый уровень кортизола. В этот же день в 11:00 вечера перорально употребляются две таблетки дексаметазона по 0,5 мг. На следующее утро заново сдается кровь на концентрацию кортизола.
- Точность данного метода 95-96%.
- Расшифровка показателей одинакова для двух вариантов. Если уровень кортизола после дексаметазона снижается в два раза – это считается нормой либо является признаком функционального гиперкортицизма. При таких показателях проба определяется как положительная.
- Отрицательной проба считается при отсутствии изменений уровня кортизона либо при его увеличении. Такой результат является признаком эндогенного гиперкортицизма.
- Большая проба с дексаметазоном проводится при отрицательном результате малой. С помощью этого анализа дифференцируется болезнь и синдром Иценко Кушинга.
В классическом способе при проведении данного теста соблюдается определенная последовательность:
- В первые сутки в 8 часов утра сдается кровь для определения исходного уровня кортизола.
- В течение двух дней, каждые 6 часов пьются 4 таблетки дексаметазона в дозировке по 0,5 мг. Разовая дозировка 2 мг.
- На третьи сутки, утром в 8 часов снова сдается анализ на уровень кортизола.
- Точность теста не менее 98%.
- В коротком способе в первые сутки с утра в 8 часов сдается анализ крови на базовый кортизол. В 23.00 в один прием употребляется 8 мг дексаметазона. Это 16 таблеток по 0,5 мг. В 8.00 снова сдается кровь на концентрацию кортизола.
- Чувствительность теста в пределах 96%.
Расшифровка для двух способов:
Понижение концентрации свободного кортизола вдвое и больше рассматривается как признак болезни Иценко Кушинга. В данном случае тест считается положительным. Если показатели не изменяются проба определяется как отрицательная.
Во время просмотра видео вы узнаете о пищевых .
Проба с дексаметазоном является доступным анализом и позволяет выявить изменения уровня кортизола на ранней стадии. Это позволит врачам быстро поставить точный диагноз и подобрать наиболее эффективный терапевтический метод.
Дексаметазоновая проба применяется при выявлении гиперкортицизма (повышенного уровня кортизола в крови). В этой статье вы узнаете, как и когда проводится дексаметазоновая проба.
К большим дозам относятся нефизиологические дозы препарата, т. е. те, которые превышают заместительную дозу в разы. Эта реакция на дексаметазон дозозависимая, т. е. зависит от вводимой дозы. Именно на этом основаны разные варианты дексаметазоновой пробы.
Как проводится дексаметазоновая проба?
Дексаметазоновая проба в зависимости от дозы может быть:
- Малой дексаметазоновой пробой.
- Большой дексаметазоновой пробой.
Малая дексаметазоновая проба
Малая дексаметазоновая проба позволяет отличить экзогенный гиперкортицизм от эндогенного.
К экзогенному гиперкортицизму относят:
- Избыточное поступление препаратов глюкокортикоидов при различных заболеваниях
- Повышение уровня кортизола при
- ожирении
- алкоголизме
- сахарном диабете
- диэнцефальном синдроме
- хроническом гепатите и циррозе печени
- беременности
Такое повышение кортизола в крови (кроме избыточного поступления препаратов) называют еще функциональным гиперкортицизмом. Уровень кортизола снижается при устранении причины.
Проводится малая следующим образом. Имеются несколько вариантов проведения пробы: классическая и укороченная.
Классический вариан т.
В первый день в 8:00 проводится забор крови для определения исходного уровня кортизола. Затем в течение 48 часов принимается 0,5 мг (1 таб.) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день утром в 8:00 снова определяется уровень свободного кортизола. Чувствительность метода - 97-100 %.
Укороченный вариант .
В первый день в 8:00 - забор крови на исходный уровень свободного кортизола. В 23:00 того же дня пациентом принимается 1 мг (2 таб.) дексаметазона. На второй день утром в 8:00 - повторный забор крови для определения свободного кортизола. Чувствительность метода несколько ниже - 95 %.
Интерпретация результатов.
Интерпретация результатов одинакова для обоих вариантов. В норме и при функциональном гиперкортицизме происходит снижение уровня кортизола более чем в 2 раза. В этом случае проба считается положительной.
При эндогенном гиперкортицизме проба отрицательная, т. к. имеются очаги автономной секреции гормонов, на которые не действуют вводимый дексаметазон в этой дозе.
Большая дексаметазоновая проба
Когда установлена эндогенная причина повышенного уровня кортизола в крови, т. е. малая проба оказалась отрицательной, проводят большую дексаметазоновую пробу. Эта проба позволит различить между собой болезнь и синдром Иценко Кушинга. Читайте более подробно об этом синдроме Здесь используется уже большая доза дексаметазона. У этой пробы также имеются 2 варианта: классическая и укороченная.
Классический вариант .
В первый день в 8:00 определяется исходный уровень свободного кортизола в крови. Далее в течение 48 часов принимается 2 мг (4 таб) дексаметазона каждые 6 часов. На третий день в 8:00 повторный забор крови на свободный кортизол.
Укороченный вариан т.
В первый день в 8:00 - также забор крови и определение исходного уровня свободного кортизола. В 23:00 этого же дня пациентом принимается 8 мг (16 таб.) дексаметазона. На второй день в 8:00 - повторный забор крови на свободный кортизол.
Интерпретация результатов.
Интерпретация пробы одинакова в обоих случаях.
При приеме большой дозы дексаметазона при болезни Иценко Кушинга происходит снижение уровня свободного кортизола на 50 % и более от исходного. Проба считается положительной. О болезни Иценко Кушинга читайте .
При надпочечниковых формах Иценко Кушинга, а также при снижения не происходит и проба остается отрицательной.
Таким образом, является отличным инструментом в диагностике заболеваний, которые протекают с симптомами гиперкортицизма.
С теплотой и заботой, эндокринолог Диляра Лебедева
Для диагностики депрессии используют дексаметазоновый тест. Он основан на том, что при депрессии повышается уровень кортикостероидов и кортизола. После введения 1 мг. дексаметазона, уменьшается количество АКТГ (адренокортикотропного гормона), а уровень кортизола остается высоким.
В таблице предоставлена информация о физиологической основе дексаметазонового теста.
В 80–е года прошлого века дексаметазоновый тест использовался чаще. Его чувствительность составляла 44%, а специфичность –93% при депрессии (Arana et Baldessarini). Если у пациентов были другие психические расстройства, то показатели специфичности снижались. При панических атаках и тревоге до 88,2%, при шизофрении – 86,9%, алкоголизме– 80%.
Ряд исследователей фиксировали положительные результаты дексаметазонового теста при обсессивно–компульсивном расстройстве.
Пол и возраст не влияли на показатели дексаметазонового теста, но у лиц пожилого возраста его значения могли быть выше.
Антипсихотики, антидепрессанты, препараты лития не оказывают влияния на результаты теста, а барбитураты, бензодиазепины, противосудорожные средства могут привести к ложноположительному результату.
При алкогольном опьянении и приеме кофеина также отмечаются ложноположительные результаты.
Аналогичные данные бывают при опухоли головного мозга, сахарном диабете, болезни Аддисона, Иценко–Кушинга, сердечно–сосудистой недостаточности, инфекционных заболеваниях, травмах, беременности. Это является показателем того, что дексаметазоновый тест имеет относительную специфичность.
Но все, же показатели дексаметазонового теста нормализуются при выходе из депрессии, а его повышенные показатели могут отражать негативный прогноз и повышенный риск суицида.
Большое диагностическое значение дексаметазоновый тест имеет при психотической депрессии и биполярном аффективном расстройстве.
Чувствительность теста связана с наследственной предрасположенностью к депрессии. Биохимической основой теста является изменение чувствительности рецепторов к глюкокортикоидам, что приводит к низкому уровню АКТГ в ответ на введение кортикотропин–релизинг фактора. Также отсутствует подавляющий эффект уровня кортизола при введении дексаметазона (синтетического глюкокортикоида). Таким образом, несмотря на некоторые недостатки, дексаметазоновый тест может использоваться при лечении депрессии.
