Иммунопрофилактика инфекционных заболеваний направлена на предупреждение возникновения и распространения среди людей различных инфекций. Применяют вакцины, сыворотки, анатоксины, фаги.
Иммунопрофилактика инфекционных заболеваний – одно из величайших достижений человечества. Это целый комплекс мероприятий, которые направлены на предупреждение возникновения и распространения в человеческой популяции различных инфекционных процессов. Глобальная цель – ликвидация многих инфекционных заболеваний, то есть прекращение циркуляции возбудителя в окружающей среде и последующая невозможность инфицирования человека.
Для иммунопрофилактики инфекционных заболеваний применяются иммунобиологические препараты.
В зависимости от сроков и целей выделяют различные схемы и виды профилактических мероприятий. В большинстве развитых стран организация иммунопрофилактики инфекционных болезней – государственная задача, рассматривающаяся как одна из составляющих системы общественного здоровья.
Средства иммунопрофилактики (любые) создают в организме человека довольно высокий титр антител. Эти белковые соединения связывают и нейтрализуют проникающие микробные агенты, в результате чего инфекционное заболевание не развивается.
Преимущества иммунопрофилактики
Современная медицина заставляет многих пациентов сомневаться в ее компетентности. Необходимо знать не только о негативной стороне вопроса, но и о позитивной, чтобы в полной мере понимать ее значение.
Среди преимуществ иммунопрофилактики прежде всего выделяют такие:
- создание надежного и продолжительного иммунитета против инфекционных болезней, которые нельзя вылечить (бешенство, полиомиелит);
- вероятность инфицирования определенным микробом крайне низкая, если даже болезнь развивается, то течение ее легкое и без осложнений;
- любую инфекционную болезнь лучше предупредить, чем вылечить (например, полиомиелит с поражением нервной системы, перенесенный детьми, вылечить полностью иногда невозможно).
Экономические затраты на любые варианты иммунопрофилактики значительно ниже, чем стоимость лечения даже пациента с классическим течением инфекционного заболевания.
Виды иммунопрофилактики
В практическом здравоохранении иммунопрофилактика подразделяется на плановую, экстренную и по эпидемическим показаниям. В зависимости от этого момента предусматривается определенная тактика действия медицинского персонала.
Плановая иммунопрофилактика
Плановая профилактика – это система постепенного создания напряженного и длительного (в идеальном случае – пожизненного) иммунитета от множества инфекционных заболеваний. Для ее реализации практически в каждой стране мира разработан и внедрен календарь профилактических прививок. Каждому ребенку по определенной схеме вводятся иммунобиологические препараты. В результате полного выполнения календаря профилактических прививок к моменту завершения подросткового возраста человек надежно защищен от определенных инфекционных заболеваний.
Календарь профилактических прививок может отличаться по срокам введения иммунобиологических препаратов. Однако инфекционные заболевания, входящие в список обязательных, как правило, существенных различий не имеют. К ним относятся такие:
- туберкулез;
- полиомиелит;
- корь;
- эпидемический паротит;
- краснуха;
- коклюш;
- гепатит В;
- столбняк;
- дифтерия.
В некоторых случаях плановая вакцинация касается и взрослого населения. Например, во многих странах СНГ практикуется поддержание на достаточном уровне коллективного иммунитета от дифтерии и столбняка. Для этого все взрослое население каждые 10 лет подвергается плановой иммунопрофилактике этих инфекционных болезней.
В результате таких целенаправленных мероприятий удается добиться снижения заболеваемости некоторыми инфекционными болезнями (полиомиелит, корь, дифтерия). Иногда становится возможной полная ликвидация отдельных инфекций, например, натуральной оспы.
Экстренная иммунопрофилактика
Очень точно соответствует своему названию. Это алгоритм действий, который реализуется после контакта человека еще здорового с инфекционным больным. Например, в группе детского сада при появлении больных корью детей разрабатывается план действий, снижающий вероятность развития болезни у малышей всей группы.
Целесообразно проведение экстренной иммунопрофилактики в том случае, когда возможно создание напряженного иммунитета против определенного инфекционного заболевания в кратчайшие сроки. В результате к моменту возможного появления клинической симптоматики организм человека уже имеет достаточный титр защитных антител.
Экстренная иммунопрофилактика инфекционных болезней у детей и взрослых проводится с целью предупреждения таких заболеваний:
- столбняк;
- бешенство;
- корь;
- полиомиелит.
Необходимость и целесообразность проведения такого варианта иммунопрофилактики может установить семейный доктор или врач-инфекционист. В большинстве случаев речь идет о введении иммунопрепаратов одному человеку или небольшой группе.
Иммунопрофилактика по эпидемическим показаниям
Такая иммунопрофилактика инфекционных заболеваний у детей и взрослых осуществляется в тех случаях, когда большой группе людей (поселок, город, область) угрожает заражение определенной инфекцией. Это возможно, например, в следующих ситуациях:
- нарушение календаря профилактической вакцинации, вследствие чего уровень коллективного иммунитета падает (дифтерия, полиомиелит);
- в результате техногенной или другой катастрофы нарушается соблюдения санитарных норм и увеличивается риск развития кишечных инфекций (брюшной тиф, холера);
- в нехарактерную климатическую зону был завезен новый микробный агент (например, чума в европейские страны).
В такой ситуации возможно развитие массового характера заболеваний среди большого количества людей. С эпидемией инфекционного происхождения справиться всегда тяжело, это требует серьезных материальных затрат и квалифицированных действий медицинского персонала.
Чтобы избежать худшего сценария, проводится иммунопрофилактика детей и взрослых, учитывающая вероятность вспышки определенной инфекции. Например, после наводнения в жарких странах осуществляется в кратчайшие сроки прививание против гепатита А и холеры.
На территории стран бывшего СССР в 80 годы была зарегистрирована эпидемия дифтерии, которая развилась в результате отказа многих родителей от вакцинации. Болезнь, обычно более актуальная для ребенка, стала опасной для взрослого. Была проведена внеплановая вакцинация всего населения против дифтерии, что позволило быстро устранить эпидемию этой инфекции.
Виды иммунопрепаратов
Современная медицина располагает такими лекарственными препаратами для специфической профилактики инфекционных болезней:
- вакцины;
- анатоксины;
- гетерогенные (животного происхождения) сыворотки;
- человеческие (донорские) иммуноглобулины;
- бактериофаги.
Каждый из этих препаратов может назначать только доктор. Некоторые из них разрешены к применению без возрастных ограничений, другие используются только для детей.
Вакцина
Этот серьезный медицинский термин произошел от латинского названия такого банального животного, как корова. Английский врач Эдвард Дженнер заметил, что женщины, работающие с этим животным, не болеют натуральной оспой. Этот практический момент стал пусковой точкой для начала оспопрививания и последующей ликвидации указанного инфекционного заболевания на земном шаре.
В настоящее время применяются такие вакцины:
- живые (содержат ослабленный возбудитель, сохранивший свои иммуногенные и антигенные свойства (против туберкулеза, полиомиелита));
- убитые (они же инактивированные) (содержат полностью обезвреженный микроб);
- цельновирионные (коклюш);
- химические, включающие только часть микробной клетки ();
- рекомбинантные, полученные методами генной инженерии (гепатит В, грипп).
Иммунотерапия (правильнее иммунопрофилактика) может проводиться в зависимости от ситуации любым типом вакцин.
Анатоксин
Это токсин, лишенный токсигенных свойств, но сохранивший антигенные и иммуногенные свойства. Его необходимо использовать в тех случаях, когда клиническая картина инфекционной болезни вызвана не столько действием всего микроба, сколько его экзотоксином. Именно к такому токсину и вырабатываются защитные (антитоксические) антитела.
Современная медицина располагает анатоксинами:
- противостолбнячным
- противодифтерийным.
Анатоксин может быть использован как для экстренной профилактики, так и для плановой.
Гетерогенные сыворотки
Получают путем введения микробного агента животным, в частности, лошадям. Из их крови выделяют препарат, содержащий готовые антитела. Такая иммунотерапия может нейтрализовать уже имеющиеся в крови человека микробные клетки.
В современной практике используются сыворотки:
- против дифтерии;
- против столбняка;
- против газовой гангрены;
- против ботулизма.
Эти же иммунные сыворотки могут быть применены не только для профилактики, но и для лечения соответствующих инфекционных болезней.
Человеческий иммуноглобулин
Получен из крови доноров, поэтому более безопасен для человека. Применяются иммуноглобулины таких типов:
- противогерпетический;
- противокоревой;
- противостолбнячный и др.
Иммуноглобулины также могут быть использованы для лечения и профилактики.
Бактериофаг
Иммунотерапия бактериальными фагами (фаготерапия) – это лечение и профилактика специфическими вирусами, уничтожающими бактериальные клетки. Например, определенный вирус, неопасный для человека, может уничтожить возбудитель дизентерии в кишечнике. В настоящее время применяют моновалентные (против одного микроба) и поливалентные бактериофаги.
Иммунопрофилактика инфекционных болезней при тщательном соблюдении всех правил позволяет создать надежную защиту от многих микробных агентов.
Вакцинация и иммунопрофилактика
Иммунопрофилактика - метод индивидуальной или массовой защиты населения от инфекционных заболеваний путем создания или усиления искусственного иммунитета.
Иммунопрофилактика инфекционных болезней регламентируется законами РФ (см. выше).
Иммунопрофилактика бывает:
специфическая
(направленная против конкретного возбудителя)
и неспецифическая
(активизация иммунной системы организма вцелом)
активная
(выработка защитных антител самим организмом в ответ на введение вакцины)
и пассивная
(введение в организм готовых антител)
Вакцинация - это самое эффективное и экономически выгодное средство защиты против инфекционных болезней, известное современной медицине.
Вакцинация - это введение в организм человека ослабленный или убитый болезнетворный агент (или искусственно синтезированный белок, который идентичен белку агента) для того, чтобы стимулировать выработку антител для борьбы с возбудителем заболевания.
Среди микроорганизмов, против которых успешно борются при помощи прививок, могут быть вирусы (например возбудители кори, краснухи, свинки, полиомиелита, гепатита А и В и др.) или бактерии (возбудители туберкулеза, дифтерии, коклюша, столбняка и др.).
Чем больше людей имеют иммунитет к той или иной болезни, тем меньше вероятность у остальных (неиммунных) заболеть, тем меньше вероятность возникновения эпидемии.
Выработка специфического иммунитета до протективного (защитного) уровня может быть достигнута при однократной вакцинации (корь, паротит, туберкулез) или при многократной (полиомиелит, АКДС).
Ревакцинация (повторное введение вакцины) направлена на поддержание иммунитета, выработанного предыдущими вакцинациями. К сожалению, вакцинам свойственны те или иные отрицательные побочные действия на организм вакцинируемого.
Следует иметь ввиду, что вакцинация не всегда бывает эффективной . Нередко вакцины теряют свои качества при неправильном их хранении. Кроме того, иногда введение вакцины не приводит к выработке достаточного уровня иммунитета, который бы защитил пациента от болезнетворного агента.
На развитие поствакцинального иммунитета влияют следующие факторы:
факторы связанные с самой вакциной:
чистота препарата;
наличие протективных антигенов;
кратность введения.
зависящие от организма
состояние индивидуальной иммунной реактивности;
наличие иммунодефицита;
состояние организма в целом;
генетическая предрасположенность.
факторы связанные с внешней средой:
качество питания человека;
условия труда и быта;
физико - химические факторы среды.
ТИПЫ ВАКЦИН:
1. Живые вакцины содержат ослабленный живой микроорганизм. Примером могут служить вакцины против полиомиелита, кори, свинки, краснухи или туберкулеза. Они способны размножаться в организме и вызывать выработку защитных факторов, которые обеспечивают невосприимчивость человека к патогену. Утрата вирулентности у таких штаммов закреплена генетически, однако у лиц с иммунодефицитами могут возникнуть серьезные проблемы.
2. Инактивированные (убитые) вакцины (например цельноклеточная вакцина против коклюша, инактивированная вакцина против бешенства), представляют собой патогенные микроорганизмы, инактивированные (убитые) высокой температурой, радиацией, ультрафиолетовым излучением, спиртом, формальдегидом и т. д. Такие вакцины реактогенны и в настоящее время применяются редко (коклюшная, против гепатита А).
3. Химические вакцины содержат компоненты клеточной стенки или других частей возбудителя.
4. Анатоксины - это вакцины, состоящие из инактивированного токсина продуцируемого бактериями. В результате специальной обработки токсические свойства его утрачиваются, но остаются иммуногенные. Примером анатоксинов могут служить вакцины против дифтерии и столбняка.
5. Рекомбинантные вакцины получают методами генной инженерии. Суть метода: гены болезнетворного микроорганизма, отвечающие за синтез определенных белков, встраивают в геном какого - либо безвредного микроорганизма (например кишечная палочка). При их культивировании продуцируется и накапливается белок, который затем выделяется, очищается и используется в каяестве вакцина. Примером таких вакцин могут служить рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита B, вакцина против ротавирусной инфекции.
6. Синтетические вакцины представляют собой искусственно созданные антигенные детерминанты (белки) микроорганизмов.
7. Ассоциированные вакцины. Вакцины различных типов, содержащие несколько компонентов (напимер АКДС).
Помимо создания путем вакцинации в организме здорового человека определенного иммунитета с целью защиты от возможного заболевания, cуществует еще и вакцинотерапия (применяется для лечения вяло текущих, хронических инфекций).
Необходимые прививки делать надо, но перед этим обязательно следует пройти достаточно полное обследование и правильно оценить состояние ребенка (с учетом выводов грамотного специалиста, основанных на результатах необходимых объективных исследований).
ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЕ
ПРИВИВКИ
Иммунопрофилактика инфекционных болезней регламентируется законом РФ от 01.01.01 г.
N 157-ФЗ (см. выше).
Законодательно на территории РФ никаких обязательных прививок не существует.
Следует учитывать, что вакцинации вызывают у привитых заболевания той или иной степени тяжести, что и приводит, в случае успеха, к формированию соответствующей иммунной защиты.
В среднем в результате заболеваний, вызванных вакцинациями, на 10 тыс. привитых 2-3 человека погибают, 10-15 безвозвратно становятся инвалидами; у значительно бо льшего числа привитых отмечаются стойкие нарушения здоровья (и чем меньше возраст прививаемых, тем осложнений больше).
Поэтому, в общем случае, никакие вакцинации детям на первом году жизни не показаны (кроме особых редких случаев из групп риска).
В возрасте более 1 года вопрос о каждой прививке должен решаться строго индивидуально, исходя из эпидемической опасности в данной местности, условий жизни (в т. ч. условий работы) и степени развития собственной природной иммунной защиты данного человека, т. е. только после обязательного проведения адекватных и достоверных клинико-лабораторных иммунологических исследований.
С сожалением необходимо отметить, что по современным положениям никакая вакцина не может быть признана, если она не прошла успешного испытания на детях.
В мировой медицине для таких экспериментов используются дети слаборазвитых стран (эти вакцинации проводятся абсолютно бесплатно, а все вакцинируемые и страны проведения получают соответствующую материальную помощь и льготы). В последние годы таким полигоном стала и Россия. Причем, зачастую, с жителей РФ за экспериментальные вакцинации берется довольно большая плата, поясняемая тем, что "это вакцина импортная и очень эффективная". Среди множества таких случаев до судебного рассмотрения доходят буквально единицы, да и то лишь те, которые повлекли массовые особо тяжелые последствия.
Будьте ответственны и не подставьте своего ребенка под такой удар - потом на суде (если до него вообще дойдет дело) размахивать всякими доводами будет уже поздно!
При нежелании вакцинаций осведомите своего ребенка, что никто и нигде не может делать с ним никакие медицинские манипуляции (уколы, дача лекарств) без согласования с родителями - в школе пусть просто уходит домой. Необходимо и заранее написать об этом заявление на имя директора школы (с получением на руки копии - желательно, заранее подготовленной нотариально заверенной - с подписью директора).
Для маленького ребенка подайте письменное заявление на имя руководителя детского учреждения (а до того - и главврача роддома) об отказе от любых вакцинаций. Получите на руки копию заявления с подписью ответственного лица о получении (директора, главврача, дежурного врача).
Можно выслать заказным письмом с уведомлением о получении. Всегда оптимально - отправить или передать нотариально заверенную копию заявления.
Для оценки эффективности современных вакцин следует исходить из того, что если от данного заболевания существует реально эффективная вакцина, то это заболевание вообще быстро исчезает (как это произошло с черной оспой или полиомиелитом).
Если на фоне массовых вакцинаций заболевание сохраняется или даже прогрессирует (например, туберкулез или грипп) - значит действенных вакцин пока нет. Прививки такими вакцинами, зачастую, приносят гораздо больше вреда для здоровья нации, чем пользы. Но они позволяют напрямую официально «распиливать» госбюджет (массовые вакцинации из бюджета оплачены и проведены!), а потому столь навязчиво предлагаются или принудительно проводятся детям без получения согласия родителей исполнителями на местах (в грубое нарушение Закона РФ N 157-ФЗ Ст. 11.2 - см. выше ), получающими за это денежные премии порядка 10 тыс. руб. в месяц (за выполнение «плана вакцинаций» - иначе премии срежут).
Принудительное проведение любых вакцинаций, противоречащее Закону РФ N 157-ФЗ Ст. 11.2 (см. выше) является достаточным основанием для обращения в Прокуратуру, для чего достаточна соответствующая фиксация факта проведения человеку не разрешенной им или его родителями/опекунами вакцинации.
К СВЕДЕНИЮ - о возникновении многих разрешений в РФ на лженаучные программы см. Материалы выступления академика на на заседании Президиума Российской Академии Наук
В РФ сроки, последовательность и разновидность проведения «плановой вакцинации детей» против различных инфекций определяются возрастными особенностями иммунной системы ребенка, уровнем инфекционной заболеваемости, а также наличием профилактических препаратов. С учетом этих факторов в РФ разработан Календарь профилактических прививок (см. выше Приказ МЗ РФ от 01.01.2001 N 229, Приложение).
СХЕМА ВАКЦИНАЦИЙ
При использовании инактивированных вакцин для создания защитного иммунитета недостаточно одной инъекции . Обычно требуется проведение курса вакцинации, состоящего из 2-3 уколов с последующей ревакцинацией (дополнительной повторной вакцинацией). Важно, чтобы вакцинация и ревакцинация вашего ребенка была начата в рекомендуемом возрасте и проводилась через рекомендуемые промежутки времени. Хотя иммунный ответ на прививку живыми вакцинами обычно гораздо сильнее и бывает достаточно одного укола, тем не менее, у примерно 5% детей после прививки иммунная защита бывает недостаточной. Чтобы защитить этих детей во многих странах мира, в том числе и в России, рекомендуется повторное введение дозы коревой-паротитной-краснушной вакцины (см. ниже).
1. Вакцинация против дифтерии, столбняка и коклюша
Вакцинация (или основной курс) проводится АКДС-вакциной. Первый укол - в 3 месяца, второй - в 4 месяца, третий - в 5 месяцев от рождения. Ревакцинации: первая - в 18 месяцев (АКДС-вакциной), вторая - в 6 лет (АДС-м анатоксином), третья - в 11 лет (АД-м анатоксином), четвертая – в 16-17 лет (АДС-м анатоксином). Далее взрослым - однократно, через каждые 10 лет (АДС-м или АД-м анатоксином)
2. Вакцинация против полиомиелита живой полиомиелитной вакциной (ОПВ=оральная полиовакцина)
Курс вакцинации - возрасте 3, 4 и 5 месяцев от рождения. Ревакцинации - в 18 месяцев, в 2 года и третья - в 6 лет.
3. Вакцинация против туберкулеза вакциной БЦЖ (от англ. BCG = Bacillus Calmette Guerin vaccine)
Вакцинация на 4-7 день жизни (как правило в родильном доме).
Ревакцинации: первая - в 7 лет, вторая - в 14 лет (проводится детям, неинфицированным туберкулезом и не получившим прививку в 7 лет).
4. Вакцинация против кори, паротита (свинки) и краснухи трехвалентной вакциной
Вакцинация - в 1 год. Ревакцинация - в 6 лет.
5. Вакцинация против вирусного гепатита В
Применяют одну их двух схем вакцинации. Первая схема рекомендуется, в случае, если мать новорожденного является носительницей HBs антигена (частицы поверхностной оболочки вируса гепатита В). У таких детей повышен риск заражения гепатитом, поэтому вакцинация должна начаться в первые сутки после рождения перед прививкой против туберкулеза вакциной БСЖ. Второй укол серии вводят через 1 месяц, третий – в 5-6 месяцев жизни ребенка.
Вакцина против гепатита В может вводиться одновременно с любыми другими детскими вакцинами. Поэтому для детей, не входящих в группу риска, более удобна вторая схема вакцинации, при которой вакцину вводят вместе с АКДС и ОПВ. Первая доза – на 4-5 месяце жизни, вторая – через месяц (5-6 месяц жизни). Ревакцинация проводится через 6 месяцев (на 12-13 месяце жизни) - подробнее см. ниже.
АКДС, АДС и АДС-м вакцины
АКДС вакцина защищает против дифтерии, столбняка и коклюша. Содержит инактивированные токсины дифтерийных и столбнячных микробов, а также убитые коклюшные бактерии.
АДС (анатоксин дифтерийно-столбнячный) - вакцина против дифтерии и столбняка для детей до 7 лет. Применяется в случае, если АКДС вакцина противопоказана.
АДС-м - вакцина против дифтерии и столбняка, с уменьшенным содержанием дифтерийного анатоксина. Применяется для ревакцинации детей старше 6 лет и взрослых через каждые 10 лет.
Дифтерия. Инфекционное заболевание, при котором нередко возникает сильная интоксикация организма, воспаление горла и дыхательных путей. Кроме того, дифтерия чревата серьезными осложнениями - отеком горла и нарушением дыхания, поражением сердца и почек. Дифтерия нередко заканчивается смертью. Широкое использование АКДС вакцины в послевоенные годы во многих странах практически свело на нет случаи дифтерии и столбняка и заметно уменьшило число случаев коклюша. Однако, в первой половине 90-х годов в России возникла эпидемия дифтерии, причиной которой был недостаточный охват привиками детей и взрослых. Тысячи людей погибли от заболевания, которое можно было предотвратить при помощи вакцинации.
Столбняк (или тетанус). При этом заболевании возникает поражение нервной системы, вызванное токсинами бактерий, попадающих в рану с грязью. Столбняком можно заразиться в любом возрасте, поэтому очень важно поддерживать иммунитет регулярными (через каждые 10 лет) прививками от этого заболевания.
Коклюш. При коклюше поражается дыхательная система. Характерным признаком заболевания является спазматический "лающий" кашелб. Осложнения чаще всего возникают у детей первого года жизни. Наиболее частой причиной смерти является присоединившаяся вторичная бактериальная пневмония (воспаление легких). Пневмония возникает у 15% детей, заразившихся в возрасте до 6 месяцев.
Вакцина АКДС вводится внутримышечно в ягодицу или переднюю поверхность бедра.
Вакцинация АКДС является обязательным условием при устройстве ребенка в детский сад.
После проведения вакцинации и ревакцинации согласно календарю прививок (см. выше) проводятся ревакцинации взрослым каждые 10 лет вакциной АДС-М.
Вакцина нередко вызвает легкие прививочные реакции: повышение температуры тела (как правило не выше 37,5 С), умеренную болезненность , покраснение и припухание в месте инъекции, потерю аппетита. Для снижения температурной реакции, рекомендуют давать ацетаминофен (парацетамол). Если температурная реакция возникает у ребенка через 24 часа после прививки или длится более суток, то считается, что она не связана с прививкой и вызвана другой причиной. Такое состояние должно быть изучено врачом, чтобы не пропустить более серьезное заболевание, например, воспаление среднего уха или менингит.
Тяжелые прививочные реакции, вызванные введением АКДС, редки. Они возникают у меньше чем 0,3% привитых. К ним относят температуру тела выше 40,5 С, коллапс (гипотонический-гипореспонсивный эпизод), судороги на фоне повышения температуры или без него.
Вакцинацию откладывают, если у ребенка тяжелое или средней тяжести инфекционное заболевание.
Последующие дозы АКДС-вакцины противопоказаны, если после предыдущего введения у ребенка возник анафилактический шок или энцефалопатия (в течение 7 дней и не вызванная другими причинами).
Перечисленные ниже состояния, возникающие при введении АКДС, раньше считались противопоказаниями к введению последующих доз этой вакцины. В настоящее время считается, что если у ребенка имеется риск заражения коклюшем, дифтерией или столбняком из-за неблагоприятной эпидемиологической ситуации, то выгоды от вакцинации могут перевешивать риск осложнений и в этих случаях ребенка нужно вакцинировать. К таким состояниям относят:
- повышение температуры тела более 40,5 С в течение 48 часов после вакцинации (не вызванная другими причинами);
- коллапс или сходное состояние (гипотонический гипореспонсивный эпизод) в течение 48 часов после вакцинации;
- непрерывный, безутешный плачь в течение 3 и более часов, возникший в первые два дня после вакцинации;
- судороги (на фоне повышенной температуры и без повышения температуры), возникшие в течение 3 дней после вакцинации.
Вакцинация детей с установленными или потенциальными неврологическими нарушениями представляет особую проблему. У таких детей имеется повышенный (по сравнению с другими детьми) риск манифестации (проявления) основного заболевания в первые 1-3 дня после вакцинации. В некоторых случаях рекомендуется отложить вакцинацию АКДС-вакциной до уточнения диагноза, назначения курса лечения и стабилизации состояния ребенка.
Примером таких состояний являются: прогрессирующая энцефалопатия, неконтролируемая эпилепсия, инфантильные спазмы, судорожный синдром в анамнезе , а также любое неврологичекое нарушение, возникшее между применением доз АКДС.
Стабилизированные неврологические состояния, отставания в развитии не являются противопоказаниями к АКДС вакцинации. однако таким детям рекомендуется назначить ацетаминофен или ибупрофен в момент вакцинации, и продолжать прием препарата в течение нескольких дней (раз в сутки) для уменьшения вероятности возникновения температруной реакции.
Вакцина против полиомиелита
Полиомиелит – в прошлом широко распространенная кишечная вирусная инфекция, грозным осложнением которой были параличи, превращающие детей в инвалидов. Появление вакцин против полиомиелита позволило успешно бороться с этой инфекцией. У более чем 90% детей после вакцинации вырабатывается защитный иммунитет. Имеется два типа полиовакцин:
1. Инактивированная полиовакцина (ИПВ), известная как вакцина Солка. Она содержит убитые вирусы полиомиелита и вводится инъекцией.
2. Живая полиовакцина (ЖПВ) или вакцина Сэбина. Содержит безопасные ослабленные живые полиовирусы трех типов. Вводится через рот. Это наиболее часто используемая вакцина против полиомиелита.
Вакцинация против полиомиелита является обязательным условием при устройстве ребенка в детский сад. Проводится согласно календарю прививок (см. выше). Ревакцинация взрослого человека рекомендуется в случае, если он выезжают в опасные по полиомиелиту районы. Взрослых людей, не получивших ЖПВ в детстве и не защищенных против полиомиелита, рекомендуется прививать ИПВ. В настоящее время под эгидой ВОЗ реализуется программа по искоренению полиомиелита к 2000 году. В рамках этой программы проводится массовая вакцинация всех детей вне традиционного графика иммунизации.
Прививочные реакции и поствакцинальные осложнения
ЖПВ является уникальной по безопасности вакциной. В редчайших случаях (1 на несколько миллионов доз вакцины) были описаны случаи вакцин-ассоциированного паралитического полиомиелита. Для предупреждения даже такого ничтожного числа осложнений в США в настоящее время рекомендована т. н. секвенциальная схема вакцинации против полиомиелита, при которой курс прививок начинают с введения ИПВ (первые 2 дозы), а затем продолжают вакцинацию живой оральной вакциной.
На настоящий момент в литературе не описано достоверных случаев серьезных поствакцинальных осложнений в ответ на введение ИПВ. Среди легких реакций бывают незначительная болезненность или припухлость в месте введения вакцины.
Противопоказания и ситуации, при которых вакцину назначают с осторожностью
ЖПВ противопоказана в случае, если у ребенка иммунодефицитное состояние (врожденное или приобретенное). Если в семье ребенка, вакцинируемого ЖПВ имеется лицо с иммунодефицитным состоянием, следует ограничить контакт между ними на период 4-6 недель после вакцинации (период максимального выделение вакцинированным вирусов вакцины).
Исходя из теоретических соображений следует отложить вакцинацию ЖПВ или ИПВ во время беременности .
Вакцина против туберкулеза
Туберкулез - инфекция поражающая преимущественно легкие, но процесс может затрагивать любые органы и системы организма. Возбудитель туберкулеза - микобактерия Коха - очень устойчива к применяемому лечению.
Для профилактики туберкулеза применяют БЦЖ вакцину (BCG = Bacillus Calmette Guerin vaccine). Она представляет собой живые, ослабленные микобактерии туберкулеза (тип bovis). Вакцинация проводится обычно в родильном доме.
Вводится внутрикожно в верхнюю часть левого плеча. После введения вакцины образуется небольшое уплотнение, которое может нагноится и постепенно, после заживления, образуется рубчик (как правило весь процесс длится от 2-3 месяцев и дольше). Для оценки приобретенного иммунитета, в дальнейшем, ребенку ежегодно проводится туберкулиновая проба (реакция Манту).
Прививочные реакции и поствакцинальные осложнения
Как правило носят местный характер и включают подкожные "холодные" абсцессы (гнойники), которые возникают при нарушении техники вакцинации, воспаление местных лимфатических узлов. Келлоидные рубцы, воспаление костей и распространенная БЦЖ-инфекция встречается очень редко, в основном у детей с выраженным иммунодефицитом.
Противопоказания к вакцинации и ревакцинации
У новорожденных противопоказаниями к вакцинации БЦЖ являются острые заболевания (внутриутробные инфекции, гемолитическая болезнь и пр.) и выраженная недоношенность (<2000 гр).
Ревакцинацию не проводят, если у пациента:
- клеточные иммунодефициты, ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания;
- проводится терапия большими дозами кортикостероидов или иммунодепрессантов;
- туберкулез;
- были тяжелые реакции на предыдущее введение БЦЖ.
Вакцина против кори
Корь - вирусное заболевание, чрезвычайно заразное. При контакте с больным корью заболевают 98% непривитых или не имеющих иммунитета людей.
Вакцина готовится из живых ослабленных вирусов кори. Во многих странах применяют тривакцины, содержащие помимо коревого краснушный и паротитный компоненты. Вакцина вводится подкожно под лопатку или в области плеча. Вакцинация против кори является обязательным условием при устройстве ребенка в детский сад. Вакцинация и ревакцинация проводится согласно календарю прививок (см. выше).
Прививочные реакции и поствакцинальные осложнения
Наиболее часто наблюдается повышение температуры тела (как правило не выше 37-38 С) в конце второй недели после вакцинации. У детей, склонных к аллергическим реакциям, может быть сыпь в первые часы после введения вакцины. Серьезные осложнения, вызванные крайне редки. Они могут включать судороги на фоне лихорадки, у склонных к ним детей; выраженную аллергическую реакцию.
Противопоказания и ситуации, при которых вакцину назначают с осторожностью
Вакцина противопоказана при:
- аллергии на аминогликозиды (канамицин, мономицин);
- беременности.
Если ребенок получал препараты содержащие иммуноглобулины или плазму крови, то вакцинация проводится не ранее, чем через 2-3 месяца.
Вакцина против паротита (свинки)
Паротит - вирусное заболевание, поражающее преимущественно слюнные железы, поджелудочную железу, яички. Может быть причиной мужского бесплодия и осложнений (панкреатит, менингит). Иммунитет после однократной вакцинации, как правило, пожизненный. Вакцина готовится из живых ослабленных вирусов паротита. Вводится подкожно, под лопатку или в плечо.
Прививочные реакции и поствакцинальные осложнения
У большинства детей прививочные реакции не возникают. Иногда может отмечаться повышение температуры тела (с 4 по 12-й день после вакцинации), легкое недомогание в течение 1-2 дней. Иногда кратковременное (2-3 дня) незначительное увеличение околоушных слюнных желез. Серьезные осложнения крайне редки. Они могут включать судороги на фоне лихорадки, у склонных к ним детей; выраженную аллергическую реакцию. Крайне редко может развиться легко протекающий асептический менингит.
Противопоказания и ситуации, при которых вакцину назначают с осторожностью
Вакцина противопоказана при:
- иммунодефицитных состояниях;
- онкологических заболеваниях;
- аллергии на аминогликозиды (канамицин, мономицин), перепелинные яйца;
- беременности.
Вакцина против гепатита B
Гепатит B - вирусное заболевание, поражающее печень. Опасным последствием этой болезни является ее затяжное течение с переходом в хронический гепатит, цирроз и рак печени. Заболевание передается половым путем и через контакт с кровью больного или носителя вируса гепатита В. Для заражения достаточно контакта с ничтожным количеством крови. Вакцина против гепатита В готовится генно-инженерными методами. Вводится внутримышечно в бедро или плечо.
Иммунизируются новорожденные, дети первого года жизни и взрослые из групп риска (медицинские работники, пациенты на гемодиализе или получающие в больших количествах препараты крови, лица поживающие в районах с высоким уровнем хронического носительства вируса гепатита В, наркоманы, гомосексуалисты, здоровые лица, имеющие в качестве полового партнера носителя HBs антигена, любые сексуально активные люди, имеющие большое число половых партнеров, индивидуумы с длительным сроком заключения в тюрьмах, пациенты учреждений для лиц с отставанием в развитии).
Вакцинация детей проводится по одной из следующих схем:
КАЛЕ
HДАРЬ ПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ ПРИВИВОК
ПРОТИВ ВИРУС
HОГО ГЕПАТИТА
B
Сроки вакцинации | I схема | II схема |
Первая вакцинация | Hоворожденные в первые (перед прививкой БЦЖ) | 4 - 5 месяц жизни ребенка |
Вторая вакцинация | 1 месяц жизни ребенка | 5 - 6 месяц жизни ребенка |
Третья вакцинация | 5 - 6 месяц жизни ребенка | 1месяц жизни ребенка |
Реакции и осложнения после прививок
Различают общие и местные послепрививочные реакции. Общие реакции выражаются умеренным повышением температуры тела, легким недомоганием. При введении вакцины подкожно появляется болезненность, реже припухлость в месте иньекции (местная реакция). Как общая, так и местная реакции после прививок переносятся легко и продолжаются не более 3-х дней.
Тяжелая общая интоксикация, припухлость, нагноение в месте введения вакцины расцениваются как поствакцинальное осложнение. Необходимо учитывать сроки и характер возможных осложнений после прививок:
общие тяжелые реакции с повышением температуры, иногда судорожные подергивания мышц возникают не позже 48 ч после прививок АКДС, АДС и АДС-м и не раньше 4-5 дней на вакцины против кори и эпидемического паротита (свинки);
появление признаков менингита возможно на 3-4 неделе после введения вакцины против эпидемического паротита;
аллергические реакции на коже могут появляться не позже 24 ч после введения любой вакцины;
катар дыхательных путей после введения вакцины против кори возможен на второй неделе после прививки.
Отводы от прививок
Нередко принимаются решения о невозможности вакцинации детей с ослабленным здоровьем. Однако по рекомендации Всемирной Организации Здравоохранения именно ослабленные дети должны прививаться в первую очередь, так как они наиболее тяжело болеют инфекциями. В последнее время перечень заболеваний, считавшихся противопоказаниями для вакцинации, существенно сужен.
Абсолютными противопоказаниями для прививки являются: тяжелая реакция на предшествующее введение данного препарата, злокачественное заболевание, СПИД.
Временными противопоказаниями для прививок всеми вакцинами служат острые лихорадочные заболевания в периоде разгара или обострение хронических болезней. Минимальные сроки медицинских отводов после острых и обострения хронических заболеваний у детей апробированы в Научно-исследовательском институте детских инфекций и представлены в таблице.
Сроки медотводов от прививок после обострения заболеваний, мес.
Заболевания | Сроки медотводов при применении вакцин |
||||
Полиомиелитная | Паротитная |
||||
Аллергодерматозы | |||||
Анафилактический шок | |||||
Фебрильные судороги | |||||
Афебрильные судороги | |||||
Гидроцефалия | |||||
Нейроинфекции | |||||
Травмы мозга | |||||
Острые инфекции | |||||
Обострение хронических заболеваний | |||||
Системные болезни | |||||
Тромбоцитопения | |||||
Сахарный диабет | |||||
Туберкулез | |||||
Хронический гепатит |
*** - постоянный медотвод.
Известно, что риск нежелательных реакций на современные вакцины несоизмеримо ниже, чем риск возникновения осложнений и смертельных исходов при заражении инфекционными заболеваниями.
Перечень медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок (из Приказа N 375 МЗ РФ от 18.12.97)
Вакцина | Противопоказания |
Все вакцины | Сильная реакция или осложнение на предыдущую дозу |
Все живые вакцины | Иммунодефицитное состояние (первичное), иммуносупрессия, злокачественные новообразования, беременность |
БЦЖ вакцина | Вес ребенка менее 2000 г, коллоидный рубец после предудущей дозы |
ОПВ (оральная полиомиелитная вакцина) | |
Прогрессирующие заболевания нервной системы, афебрильные судороги в анамнезе (вместо АКДС вводят АДС) |
|
АДС, АДСМ | Абсолютных противопоказаний нет |
ЖКВ (живая коревая вакцина), | Тяжелые реакции на аминогликозиды |
ЖПВ (живая паротитная вакцина) | Анафилактические реакции на яичный белок |
Примечания:
Плановая вакцинация откладывается до окончания острых проявлений заболевания и обострения хронических заболеваний. При нетяжелых ОРЗ, острых кишечных заболеваниях и др. прививки проводятся сразу же после нормализации температуры тела.
* - сильной реакцией является наличие температуры выше 40 градусов, в месте введения вакцины - отек, покраснение больше 8 см в диаметре, наличие реакции анафилактического шока.
Ложные противопоказания к проведению профилактических прививок
Состояния | В анамнезе |
Перинатальная энцефалопатия | Недоношенность |
Стабильные неврологические состояния | |
Увеличение тени вилочковой железы | Болезнь гиалиновых мембран |
Аллергия, астма, экзема | Гемолитическая болезнь новорожденных |
Врожденные пороки | Осложнения после вакцинации в семье |
Дисбактериоз | Аллергия в семье |
Поддерживающая терапия | Эпилепсия |
Стероиды местно применяющиеся | Внезапная смерть в семье |
Вакцинация без диагностики до и после, без заключительного диагноза - это профанация в борьбе с инфекционными болезнями
Создание иммунитета с помощью биологических препаратов (вакцин, сывороток, глобулинов) имеет большое значение в профилактике и ликвидации инфекционных болезней. Иммунизацию в системе противоэпизоотической работы относят к специфическим мероприятиям, направленным на третье звено эпизоотической цепи – восприимчивых животных.
Против большинства инфекционных болезней разработаны эффективные биопрепараты, позволяющие защищать животных, не допускать возникновения болезней и приостанавливать их дальнейшее распространение. Иммунизация животных, особенно вакцинация, прочно вошла в комплекс противоэпизоотических мероприятий, и при большинстве инфекционных болезней по эффективности ей нет равных (при сибирской язве, эмкаре, ящуре, чуме свиней, роже и т. д.).
В зависимости от средств специфической профилактики различают два основных вида иммунизации: активную и пассивную.
Активная иммунизация – самый распространенный вид иммунизации, достигается путем введения животным вакцин и анатоксинов. Вакцина – это антигенные препараты, полученные из микробов или продуктов их жизнедеятельности, на введение которых организм формирует иммунитет к соответствующей инфекционной болезни. По способу приготовления различают два основных вида вакцин: живые и инактивированные.
Живые вакцины – препараты, приготовленные из живых ослабленных (аттенуированых) штаммов, микробов, лишенных способности вызывать болезнь, но сохранивших свойства размножаться в организме животных и обуславливать у них выработку имуунитета. Преимущество живых вакцин перед инактивированными прежде всего в том, что их, как правило, вводят в небольших дозах однократно. Эти вакцины обеспечивают быстрое формирование достаточно стойкого и напряженного (длительного) иммунитета. Однако у некоторых живых вакцин имеются выраженные реактогенные свойства, в результате которых ослабленное животное может реагировать на их введение клинически выраженным переболеванием.
Инактивированные вакцины получают путем инактивации патогенных, особо вирулентных микроорганизмов, без их разрушения с помощью физических и химических методов (отсюда и название таких вакцин: термовакцины, формолвакцины, фенолвакцины и др.). Это, как правило, слабореактогенные биопрепараты, эпизоотическая эффективность которых уступает живым вакцинам. Поэтому инактивированные вакцины вводят животным в больших дозах и многократно.
Важным достижением явился метод получения депонированных инактивированных вакцин путем добавления особых веществ – различных адсорбентов и адьювантов (гидроокси алюминия, сапонина, фосфата кальция, минеральных масел и т. д.). При иммунизации такой вакциной происходит замедленное освобождение антигена из места введения (депо), в результате формируется сравнительно прочный иммунитет даже после однократной прививки (например, после эмульсинвакцины при пастереллезе).
Химические вакцины – это инактивированные препараты, состоящие из растворимых антигенов, извлеченных их бактерий. Они содержат наиболее активные специфические антигены (полисахариды, полипептиды, липиды), сорбированные на не растворимых в воде веществах (например, химические вакцины против сальмонеллеза и бруцеллеза).
Анатоксины – это те же инактивированные вакцины, представляющие собой обезвреженные теплом и формалином токсины (дериваты) микроорганизмов, утратившие свою токсигенность, но сохранившие антигенные свойства (например, анатоксин против столбняка).
При введении живых вакцин невосприимчивость животных к соответствующим возбудителям возникает через 5 – 10 дней и сохраняется в течение года и более, а у привитых инактивированными вакцинами иммунитет появляется на 10 – 15-й день после второй прививки и сохраняется до 6 мес.
Ассоциированные (поливалентные) вакцины и комплексного метода применения моновакцин позволяют обеспечить одновременное формирование иммунитета против нескольких болезней. Поэтому активная иммунизация, в свою очередь, делится на простую и комплексную. При простой (раздельной) иммунизации используют моновакцину, и организм приобретает устойчивость к одной болезни. Для комплексной иммунизации применяют смеси моновакцин, приготовленных перед употреблением или ассоциированные вакцины фабричного производства. Введение нескольких моновакцин может быть одновременным (в смеси или раздельно) или последовательным. В этих случаях организм животного отвечает одновременным формированием иммунитета против нескольких болезней.
Ассоциированные вакцины и комплексное применение существующих моновакцин позволяют в ряде случаев повысить как иммунологическую эффективность самих биопрепаратов (по сравнению с моновакцинами), так и эпизоотологическую эффективность вакцинации в системе противоэпизоотических мероприятий.
По способу введения вакцин в живой организм метод иммунизации подразделяют на парентеральный, энтеральный и респираторный.
К парентеральному методу относят подкожный, внутримышечный, внутрикожный и другие способы введения биопрепаратов, минуя пищеварительный тракт. Подкожный и внутримышечный методы иммунизации имеют наибольшее применение.
При энтеральном методе биопрепараты вводят через рот индивидуальным или групповым способом с кормом или водой. Хотя этот метод является удобным и простым, но в биологическом отношении трудноразрешимым из-за наличия у животных желудочного защитного барьера. При энтеральной вакцинации требуется сравнительно большой расход препаратов, и при этом не у всех животных создаётся иммунитет одинаковой напряженности.
Респираторный (аэрозольный) метод вакцинации заключается в том, что биопрепарат в дыхательные пути вводится распыленным в форме аэрозоля. Этим методом удается в короткий сок иммунизировать большое поголовье животных и создать при этом напряженный иммунитет на 3 – 5 - й день после вакцинации.
В связи с большими объемами вакцинации и переводом животноводства на промышленную основу разработаны групповые методы вакцинации путем скармливания специально сконструированных для этой цели биопрепаратов или аэрозольным методом.
Активная иммунизация в противоэпизоотической работе при большинстве инфекционных болезней занимает важное место, а при некоторых из них – главное (например, при эмкаре, сибирской язве). Максимальная эффективность вакцинопрофилактики может быть достигнута только при плановом и научно обоснованном ее применении и обязательном сочетании с общими профилактическими мерами.
Пассивная иммунизация - также специфическая профилактика инфекционных болезней, но путем введения иммуносывороток (специально приготовленных или полученных от переболевших животных), глобулинов. Это серопрофилактика, способная создавать быстрый (через несколько часов), но кратковременный иммунитет (до 2 – 3 недель).
Разновидностью пассивной иммунизации является приобретение новорожденными животными от иммунных матерей через молозиво специфических антител и формирование, таким образом, у них колострального иммунитета.
С профилактической целью иммуносыворотки вводят в небольших дозах, чаще всего при непосредственной угрозе возникновения инфекционной болезни. Активную иммунизацию таких животных рекомендуется проводить не ранее чем через 2 недели. Пассивная иммунизация применяется в качестве лечебно-профилактического мероприятия при ряде респираторных и алиментарных инфекций молодняка (сальмонеллез, колибактериоз, парагрипп-3 и др.).
К смешанной (пассивно-активной) иммунизации относят симультанный метод прививок, при котором иммуносыворотку и вакцину водят либо одновременно, либо – вначале сыворотку, а затем вакцину.
Организация массовой иммунизации животных сводится к следующему. При выборе метода иммунизации учитывают эпизоотическую обстановку, характер биопрепарата, состояние поголовья и уровень затрат на проведение прививок. Прививки проводят строго в соответствии с имеющимися наставлениями по применению вакцин (способ введения, доза, кратность и т. д.).
Активно иммунизируют только здоровых животных. Животных, больных незаразными болезнями, ослабленных или плохой упитанности, беременных и в первые дни после родов, выделяют в отдельные группы и при наличии специфической сыворотки прививают вначале пассивно, а через 10 – 12 дней или позже вакцинируют. При вакцинации больных, ослабленных и истощенных животных могут возникнуть выраженные поствакцинальные реакции и осложнения. Кроме того, в таких случаях иммунитет создается недостаточно напряженный, и животное в дальнейшем могут заболеть.
Определяется рабочее место для проведения прививок, определяются способы фиксации животных (станок, раскол, загон), необходимое число подсобных рабочих, подготавливается необходимое количество биопрепарата, инструментов, дезинфицирующих средств, спецодежды и др. Прививку каждого животного следует проводить стерильной иглой, место укола необходимо дезинфицировать, а у некоторых животных предварительно выстригать шерсть (крупный рогатый скот, овцы).
После проведения прививок составляют акт. За привитыми животными устанавливают наблюдение в течение 2 – 3 недель. При появлении клинически выраженных поствакцинальных реакций и осложнений таких животных немедленно выделяют из общего стада и лечат специфическими сыворотками, антимикробными и симптоматическими средствами. В случае возникновения поствакцинальных осложнений сообщают о них в ВГНИИ контроля, стандартизации и сертификации ветпрепаратов.
Белорусский государственный медицинский университет
Кафедра микробиологии, вирусологии, иммунологии
Канашкова Т.А., Шабан Ж.Г., Черношей Д.А., Крылов И.А.
СПЕЦИФИЧЕСКАЯ
ИММУНОПРОФИЛАКТИКА
ИММУНОТЕРАПИЯ
ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Утверждено Научно-методическим советом университета
в качестве учебно-методического пособия 22.04.2009 г., протокол №8
Рецензенты: заведующий отделом эпидемиологии и иммунопрофилактики инфекционных заболеваний ГУ БелНИИЭМ, д.м.н. Полещук Н. Н., заведующий кафедрой эпидемиологии ГУО БГМУ, д. м. н., профессор Чистенко Г. Н.
Канашкова, Т. А.
Иммунопрофилактика и иммунотерапия инфекционных заболеваний: учеб.-метод. пособие/ Т.А. Канашкова, Ж.Г. Шабан, Д.А. Черношей, И.А. Крылов. – Минск: БГМУ, 2009.
Посвящено актуальному направлению практической иммунологии – иммунопрофилактике и иммунотерапии инфекционных заболеваний. В пособии описаны препараты для активной и пассивной иммунопрофилактики, принципы их применения и возможные осложнения. Описаны механизмы поствакцинального иммунитета и факторы, влияющие на его формирование, даны принципы оценки качества иммунизации. Охарактеризованы достижения и проблемы иммунопрофилактики на современном этапе.
Предназначено для студентов всех факультетов.
Канашкова Татьяна Александровна
Шабан Жанна Георгиевна
Черношей Дмитрий Александрович
Крылов Игорь Александрович
^ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Учебно-методическое пособие
Ответственная за выпуск Ж. Г. Шабан
Редактор
Корректор
Компьютерная вёрстка
Подписано в печать 00.05.09. Формат. Бумага писчая «Снегурочка».
Печать офсетная. Гарнитура «Times».
Усл. печ. л. Уч.-изд. л. Тираж 150 экз. Заказ.
Издатель и полиграфическое исполнение –
Белорусский государственный медицинский университ.
20030, г. Минск, Ленинградская, 6.
Оформление. Белорусский государственный
медицинский университет, 2009
Список сокращений…………………………………………………………………..
Определение понятий «иммунопрофилактика» и «иммунотерапия»…………
Активная иммунопрофилактика и иммунотерапия……………………………..
2.1.1. Требования к вакцинам………………………………………………………..
2.1.2. «Идеальная вакцина»…......................................................................................
2.2. Классификации вакцин …….…………………………………………………....
2.3. Принципы контроля качества вакцин…………………………………………..
2.3.1.Уничтожение неиспользованных вакцин……………………………………...
2.4. Факторы, влияющие на формирование поствакцинального иммунитета……
2.4.1.Факторы, зависящие от вакцины.......................................................................
2.4.2. Факторы, зависящие от особенностей макроорганизма ……………………
2.4.3. Факторы, зависящие от условий среды ……………………………………...
2.5. Механизмы поствакцинального иммунитета………………..............................
2.6. Оценка качества иммунизации…………………………….................................
2.7. Побочные явления при вакцинации…………………………………………….
2.7.1. Поствакцинальные реакции…………………………………………………...
2.7.2. Поствакцинальные осложнения……………………………………………….
2.8. Расширенная программа иммунизации……………………………………........
2.9. Юридические аспекты вакцинации………………………………......................
2.10. Стратегия вакцинации …………………………………………………………
3. Пассивная иммунопрофилактика и иммунотерапия…………………………….3.1. Препараты для пассивной иммунопрофилактики……………………………..
3.1.1 Сыворотки …………………………………………………...............................
3.1.2. Препараты иммуноглобулинов………………………………………….........
3.1.3. Плазма крови…………………………………………………………………..
3.1.4. Моноклональные антитела……………………………………………………
3.2. Факторы, влияющие на качество пассивной иммунопрофилактики и иммунотерапии………………………………………………………………………..
3.3. Принципы использования сывороток и иммуноглобулинов………………….
3.4. Преимущества иммуноглобулинов перед сыворотками………………………
3.5. Осложнения при применении сывороток и иммуноглобулинов …………….
3.6. Принципы пассивной иммунотерапии и иммунопрофилактики некоторых инфекций………………………………………………………………………………
4. Достижения иммунопрофилактики……………………………………………….
5. Проблемы иммунопрофилактики…………………………………………………
Литература…………………………………………………………………………….
Приложение 1. Календарь прививок………………………………………………...
Приложение 2. Вехи истории вакцинологии………………………………………..
^ СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АаКДС – адсорбированная (ацеллюлярная, бесклеточная) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина
АДС – адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин
АДС-М – адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов
АДС-М – адсорбированный дифтерийный анатоксин с уменьшенным содержанием антигенов
АЕ – антитоксическиех единицы
АКДС – адсорбированная (цельноклеточная) коклюшно-дифтерийно-столбнячная вакцина
Акт-ХИБ – вакцина против гемофильной инфекции
АС – столбнячный анатоксин
БТШ – белки теплового шока
БЦЖ – вакцина против туберкулеза
БЦЖ-М – вакцина против туберкулеза с уменьшенным содержанием антигена
в/в – внутривенно
в/м – внутримышечно
ВГА – вирусный гепатит А
ВГВ – вирусный гепатит В
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ВОЗ – Всемирная организация здравоохранения
ГДИКБ – городская детская инфекционная клиническая больница
ГЗТ – гиперчувствительность замедленного типа
ГКГС - главный комплекс гистосовместимости
ГНТ – гиперчувствительность немедленного типа
ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота
ИДС – иммунодефицитное состояние
ИКК – иммунокомпетентные клетки
ИЛ – интерлейкины
ИП – иммунная прослойка
ИПВ – инактивированная полиомиелитная вакцина
ИФА – иммуноферментный анализ
КПК – комбинированная вакцина против кори, эпидемического паротита, краснухи
МЕ – международные единицы
мес – месяц
МЗ РБ – Министерство здравоохранения Республики Беларусь
МИД – Министерство иностранных дел
мкАт – моноклональные антитела
н/к – накожно
ОКИ – острая кишечная инфекция
ООИ – особо опасные инфекции
ОПВ – оральная полиомиелитная вакцина
ОРВИ – острая респираторная вирусная инфекция
п/к – подкожно
ПИДС – первичное иммунодефицитное состояние
РА – реакция агглютинации
РН – рекакция нейтрализации
РПГА – реакция пассивной гемагглютинацииэ
РПИ – расширенная программа иммунизации
РТГА – реакция торможения гемагглютинации
СОЭ – скорость оседания эритроцитов
СПИД – синдром приобретённого иммунодефицита
Тh – Т-лимфоциты-хелперы
ТКР – Т-клеточный рецептор
УФО – ультрафиолетовое облучение
ЦГЭ – центр гигиены и эпидемиологии
ЦНС – центральная нервная система
CD – кластер-ифференцировочные антигены
DLM – минимальная летальная доза
HBs-Аг – поверхностный антиген вируса гепатита В
HBs-Ат – антитела к HBs-антигену
Ig – иммуноглобулин
sIgA – секреторный иммуноглобулин А
TLR – рецепторы распознавания
^ 1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОНЯТИЙ
«ИММУНОПРОФИЛАКТИКА» И «ИММУНОТЕРАПИЯ».
В результате контакта с микроорганизмами во время инфекционного заболевания развивается иммунитет к ним. Иммунопрофилактика позволяет выработать иммунитет до естественного контакта с возбудителем.
ИММУНОПРОФИЛАКТИКА – метод индивидуальной или массовой защиты населения от инфекционных заболеваний путём создания или усиления искусственного иммунитета.
неспецифическая иммунопрофилактика предполагает:
Активацию иммунной системы с помощью иммуностимуляторов;
специфическая иммунопрофилактика – против конкретного возбудителя:
- пассивная – создание искусственного пассивного иммунитета путём введения иммунных сывороток, сывороточных препаратов или плазмы. Используется для экстренной профилактики инфекционных заболеваний с коротким инкубационным периодом у контактных лиц.
Другие области применения иммунопрофилактики:
профилактика отравлений ядами (напр., змеиными);
профилактика неинфекционных заболеваний: опухолей (напр., гемобластозов), атеросклероза.
неспецифическая – использование иммунотропных препаратов в комплексной терапии различных инфекционных заболеваний, обычно хронических, а также неинфекционных заболеваний (онкологических, аутоиммунных, предупреждение реакции отторжения трансплантата);
специфическая:
- чаще - метод лечения инфекционных заболеваний с использованием готовых антител, содержащихся в сыворотках и сывороточных препаратах. Готовые препараты конъюгатов специфических антител с изотопами, токсинами (иммунотоксины) применяются для лечения новообразований. Специфические антитела с блокировочной активностью в отношении провоспалительных факторов всё шире применяются для терапии аутоиммунных заболеваний, профилактики и лечения кризов отторжения трансплантата.
- реже – метод лечения хронических инфекций (бруцеллёз, хроническая дизентерия, хроническая гонорея, стафилококковые инфекции, герпетические инфекции) с использованием убитых официнальных вакцин.
Другие области применения иммунотерапии:
лечение ядовитых укусов (змеиных, пчелиных, ядовитых паукообразных) с помощью антитоксических сывороток;
лечение опухолей с помощью моноклональных антител;
лечение аллергических заболеваний десенсибилизацией специфическим аллергеном.
^ 2. АКТИВНАЯ ИММУНОПРОФИЛАКТИКА И ИММУНОТЕРАПИЯ.
Активная иммунопрофилактика предполагает использование вакцин, содержащих антигены микроорганизмов и индуцирующих развитие иммунного ответа в организме привитого.
2.1. Вакцины.
Вакцины – иммунобиологические препараты для создания искусственного активного специфического иммунитета с целью профилактики инфекционных заболеваний (реже – отравлений ядами, опухолей, некоторых неинфекционных заболеваний).
Эксперты международных организаций по контролю за иммунизацией разработали ряд критериев эффективных вакцин, которые должны соблюдаться всеми странами-производителями вакцин.
2.1.1. Требования к вакцинам (критерии эффективных вакцин):
иммуногенность (иммунологическая эффективность, протективность); в 80-95% случаев вакцины должны стимулировать напряжённый и длительный специфический иммунитет, который эффективно защитит от заболевания, вызываемого «диким» штаммом патогена. Напряжённость иммунитета - состояние, при котором организм способен оставаться невосприимчивым к инфицированию различными дозами возбудителя. Практически любой иммунитет можно преодолеть массивными дозами возбудителя. И сделать это тем легче, чем больше времени прошло с момента последней иммунизации. Длительность иммунитета – время, в течение которого сохраняется невосприимчивость.
безопасность – вакцины не должны быть причиной заболевания или смерти, а вероятность поствакцинальных осложнений должна быть меньше, чем риск заболевания и постинфекционных осложнений; это особенно актуально для живых вакцин.
ареактогенность – минимальное сенсибилизирующее действие. В наставлениях по применению вакцин определяется допустимая степень их реактогенности. Если частота сильных реакций превышает допустимый процент, оговоренный в наставлении к вакцине (обычно от 0,5 до 4%), то эта серия вакцины изымается из употребления. Наиболее реактогенны убитые вакцины (одна из самых реактогенных – АКДС за счёт коклюшного компонента); наименее реактогенны живые накожные вакцины.
стабильность – сохранение иммуногенных свойств при производстве, транспортировке, хранении и применении вакцины.
ассоциируемость – возможность одновременного применения нескольких антигенов в составе комбинированных вакцин (тривакцина, АКДС, ТЕТРАКСИМ , ПЕНТАКСИМ ). Ассоциированные вакцины позволяют одновременно иммунизировать против нескольких инфекций, уменьшить сенсибилизацию прививаемых, совершенствовать календарь прививок и удешевить процедуру иммунизации.
стандартизуемость – должны легко дозироваться и отвечать международным стандартам.
практические соображения - относительно низкая цена вакцины,
лёгкость применения.
«Идеальная вакцина» должна соответствовать следующим требованиям:
высокая иммуногенность: должна индуцировать иммунитет напряжённый, длительный (лучше пожизненный), без бустерных вакцинаций.
содержание только протективных антигенов. Термин «протективный антиген» применяют по отношению к молекулярным структурам возбудителя, которые при введении в организм способны индуцировать протективный эффект – невосприимчивость организма к повторному инфицированию. Протективные антигены не всегда бывают иммуногены, чаще - наоборот.
полная безопасность: отсутствие заболеваний и поствакцинальных осложнений.
ареактогенность: отсутствие сильных поствакцинальных реакций.
хорошая стандартизуемость и удобство применения: введение раннее, пероральное, без разведения.
стабильность при хранении.
хорошая ассоциируемость: одна инъекция препарата должна индуцировать иммунитет против всех инфекций.
А) активировать вспомогательные клетки (макрофаги, дендритные клетки, клетки Лангерганса), участвующие в процессинге и представлении антигена, формировать микроокружение и поляризацию необходимые для протективного ответа, т.е. содержать структуры, распознаваемые АПК;
В) эффективно презентироваться: легко подвергаться процессированию, эпитопы должны обладать способностью взаимодействовать с антигенами ГКГС;
Г) индуцировать образование регуляторных клеток, эффекторных клеток и клеток иммунологической памяти.
2.2. Классификации вакцин:
По составу:
моновакцины – содержат антигены одного серовара (вакцины против туберкулёза, ВГВ);
поливакцины (поливалентные) - содержат антигены нескольких сероваров (вакцины против гриппа, полиомиелита, лептоспироза);
ассоциированные (комбинированные, комплексные, многокомпонентные) – содержат антигены нескольких видов (тривакцина, АКДС, ТЕТРАКСИМ, ПЕНТАКСИМ ) или одного вида в нескольких вариантах (корпускулярный + химический в противохолерной вакцине).
По цели применения:
для профилактики ИЗ:
- по эпидемическим показаниям в календаре прививок РБ предусматривается вакцинация против бешенства, бруцеллёза, брюшного тифа, ВГА, ВГВ, гриппа, дифтерии, жёлтой лихорадки, клещевого энцефалита, кори, краснухи, лептоспироза, менингококковой инфекции, полиомиелита, сибирской язвы, туляремии, чумы, эпидемического паротита.
По эпидемическим показаниям прививки делают:
контактным лицам в очагах при возникновении вспышки вакциноуправляемой инфекции.
группам риска накануне эпидемии гриппа (напр., медработникам, группам высокого риска неблагоприятных последствий заболевания).
группам риска при высокой опасности заражения ВГВ (напр., членам семей носителей HBs-Аг или больных ВГВ).
профессиональным группам риска (напр., вакцинация против ВГВ студентов медуниверситетов).
выезжающим в неблагополучные регионы и страны с широким распространением заболевания (напр., вакцинация против клещевого энцефалита).
- вакцинация на коммерческой основе проводится по желанию граждан против инфекций, не входящих в календарь профилактических прививок: пневмококковой инфекции, ветряной оспы, клещевого энцефалита, папилломавируса (в «Городском центре вакцинопрофилактики» на базе ГДИКБ по адресу: ул. Якубовского, 53 и в коммерческих медцентрах).
для лечения ИЗ:
- для неспецифической стимуляции иммунной системы:
В прошлом наиболее распространённой вакциной при лечении различных заболеваний была БЦЖ, неспецифически стимулирующая лимфоретикулярную систему лёгких, печени, селезёнки. Сегодня существенные побочные эффекты ограничивают её широкое клиническое применение; она разрешена к применению в западных странах и Японии при раке мочевого пузыря.
В последние годы делается акцент на использование поливалентных препаратов, обладающих одновременно свойствами и иммуностимулятора, и вакцины. Препараты, содержащие лизаты (бронхомунал, ИРС-19, имудон) или рибосомы и протеогликаны (рибомунил) наиболее распространённых возбудителей инфекций носоглотки и респираторного тракта, оказывают влияние на систему местного иммунитета и повышают уровень IgA в слюне. Они используются при лечении хронических рецидивирующих инфекций носоглотки и респираторного тракта, особенно у детей, а также при инфекционно-воспалительных заболеваниях полости рта.
По способу введения в организм: накожно, внутрикожно, подкожно, внутримышечно, интраназально, перорально.
Накожно вводятся сильнореактогенные живые вакцины против ООИ.
Место введения:
Наружная поверхность плеча на границе верхней и средней трети плечо (над дельтовидной мышцей);
Внутрикожно вводятся сильнореактогенные живые бактериальные вакцины, распространение микробов из которых по всему организму крайне нежелательно. Место введения:
Наружная поверхность плеча (БЦЖ),
Середина внутренней поверхности предплечья.
Подкожно вводятся живые вакцины (коревая, паротитная, краснушная, против желтой лихорадки и др.) и инактивированные вакцины. В подкожной клетчатке мало нервных волокон и кровеносных сосудов; антигены там депонируется и медленно резорбируется. Место введения:
Подлопаточная область;
Наружная поверхность плеча на границе верхней и средней трети;
Передненаружная поверхность средней трети бедра.
Внутримышечно - предпочтительный путь для введения сорбированных вакцин (АДС, против ВГВ и др.). Хорошее кровоснабжение мышц гарантирует максимальную скорость выработки иммунитета и максимальную его интенсивность, поскольку большее число иммунных клеток имеет возможность «познакомиться» с вакцинными антигенами. Место введения:
- детям до 18 мес - передненаружная поверхность верхней части бедра;
- детям старше 18 мес и взрослым - дельтовидная мышца.
Вводить вакцины в верхненаружный квадрант ягодицы крайне не рекомендуется! Во-первых, у новорожденных и детей раннего возраста ягодичная область бедна мышечной тканью и состоит преимущественно из жировой ткани. При попадании вакцины в жировые ткани возможно снижение иммуногенности вакцины. Во-вторых, любая инъекция в ягодичную область сопровождается риском повреждения седалищного и других нервов.
Интраназально путём распыления в носовые ходы (реже - из шприца без иголки) вводится живая гриппозная вакцина.
Перорально вводятся живые вакцины от кишечных инфекций (полиомиелит, брюшной тиф).
^ IV. По кратности введения:
однократно – все живые, кроме полиомиелитной;
с последующими бустерными иммунизациями (вводятся 2-3 раза с интервалом в месяц – убитые, субъединичные, анатоксины, рекомбинантные) и ревакцинациями.
^ ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СЕГОДНЯ ВАКЦИНЫ.
1. Живые (аттенуированные) вакцины - вакцины, у которых биологическая активность не инактивирована, но способность вызвать заболевание резко ослаблена. Живые вакцины готовят на основе ослабленных (аттенуированных) живых штаммов микроорганизмов со сниженной вирулентностью, но сохранёнными антигенными и иммуногенными свойствами.
Пути получения вакцинных штаммов для приготовления живых вакцин:
отбор мутантов с ослабленной вирулентностью: так были получены первые вакцины против ООИ;
экспериментальное снижение вирулентных свойств возбудителей при культивировании в неблагоприятных условиях (напр., авирулентный штамм M . bovis (БЦЖ вакцина) получен при культивировании вирулентного штамма на среде с желчью);
длительное пассирование возбудителей через организмы маловоспримчивых животных (получение Пастером первой антирабической вакцины);
генетическое скрещивание авирулентного и вирулентного штаммов вируса гриппа и полученние авирулентного рекомбинанта;
использование штаммов, вирулентных для других видов, но авирулентных для человека: вирус осповакцины защищал человека от заболевания натуральной оспой.
^ Схема 1. Технология современной аттенуации.
выяснение основ патогенности возбудителя
идентификация основных факторов патогенности (ФП) /механизмов рецепции, репродукции
картирование их в геноме
расшифровка последовательности генов ФП или всего генома
внесение множественных направленных мутаций в геном микроорганизма
(блокирование отдельных ФП, этапов жизненного цикла)
Живые вакцины содержат наибольшее количество различных микробных антигенов, обеспечивают нарастающее антигенное воздействие, которое длится сутки или недели. В организме привитого вакцинный штамм размножается и вызывает вакцинальную инфекцию, в норме – лёгкую (без выраженных клинических симптомов) и непродолжительную (5-8 дней).
Живые вакцины высоко иммуногены. Размножение вакцинного штамма в организме обеспечивает напряжённый и довольно длительный (иногда пожизненный) иммунитет, иногда требуется лишь одна ревакцинация. В тканях, где происходит размножение вакцинного штамма развивается местный иммунитет. Так, при иммунизации живым аттенуированным вирусом полиомиелита в носоглотке устанавливается высокий уровень sIgA. Иногда поствакцинальный иммунитет носит нестерильный характер, т. е. при сохранении вакцинного штамма возбудителя в организме (БЦЖ).
Утрата вирулентности у вакцинных штаммов закреплена генетически, однако у лиц с иммунодефицитами они способны вызывать инфекции, тяжесть которых зависит от степени повреждения иммунной системы. Помимо этого возможна реверсия к «дикому» фенотипу или формирование вирулентного фенотипа вследствие мутаций исходного штамма. Это может привести к заболеванию вакцинируемого. Частота таких осложнений очень низкая, однако иммунодефицитное состояние (на фоне иммуносупрессивной терапии, химиотерапии опухолей, при СПИДе и др.) является противопоказанием к введению живых вакцин.
У живых вакцин выражены аллергенные свойства, они плохо ассоциируются и трудно стандартизуются, требуют строго соблюдения «холодовой цепи». При несоблюдении условий хранения возможна гибель вакцинного штамма. Для лучшей сохранности живые вакцины выпускаются в сухом виде, кроме полиомиелитной, которая выпускается в жидком виде. Живые вакцины вводят различными методами.
^ Примеры живых вакцин: вакцины для профилактики гриппа, краснухи, кори, эпидемического паротита, полиомиелита (ОПВ), ООИ (жёлтой лихорадки, чумы, туляремии, бруцеллёза, сибирской язвы, натуральной оспы), туберкулёза.
2. Инактивированные (убитые) вакцины.
2А. Корпускулярные инактивированные (убитые) вакцины - вакцины, полученные из цельных вирусов (цельновирионные) или бактерий (цельноклеточные) , у которых прекращена биологическая способность к росту или репродукции. Они представляют собой целые бактерии или вирусы, инактивированные химическим или физическим воздействием; при этом протективные антигены сохраняются. Затем вакцины очищают от балластных веществ, консервируют тиомерсалом.
По иммуногенности они уступают живым вакцинам: через 10-14 дней индуцируют иммунный ответ продолжительностью до года. Слабая иммуногенность связана с денатурацией антигенов в процессе приготовления. Для повышения иммуногенности используют сорбцию на адъювантах и бустерные иммунизации.
Инактивированные вакцины хорошо ассоциируются, стабильны и безопасны. Они заболеваний не вызывают, так как реверсия и приобретение вирулентности невозможны. Корпускулярные вакцины высокореактогенны, вызывают сенсибилизацию организма и индуцируют аллергические реакции. Выпускаются в жидком и сухом виде. Они не так чувствительны к условиям хранения, как живые вакцины, но после замерзания приходят в негодность.
^ Примеры корпускулярных вакцин: цельноклеточные - коклюшная (как компонент АКДС), холерная, лептоспирозная, брюшнотифозная; цельновирионные - антирабическая, противогриппозная, противогерпетическая, против клещевого энцефалита, ИПВ, вакцина против ВГА.
^ 2Б. Химические вакцины - выделенные из бактериальной биомассы вещества определённой химической структуры. Преимущество таких вакцин заключается в снижении количества балластных веществ и снижении реактогенности. Такие вакцины легче поддаются ассоциации.
Недостатками химических вакцин, содержащих полисахаридные Т-независимые антигены, является независимость от рестрикции по антигенам ГКГС. Для индукции Т-клеточной иммунологической памяти в современных вакцинах полисахариды конъюгируют с одним из белков того же микроба (например, с белком наружной мембраны пневмококков, гемофилов).
^ Примеры химических вакцин: против пневмококковой, менингококковой инфекций, брюшного тифа, дизентерии.
2В. Расщеплённые субвирионные (сплит-вакцины) содержат отдельные участки вирусной оболочки: поверхностные антигены и набор внутренних антигенов вирусов гриппа. Благодаря этому сохраняется их высокая иммуногенность, при этом высокая степень очистки обеспечивает низкую реактогенность, а значит хорошую переносимость и небольшое количество нежелательных реакций. Большинство сплит-вакцин разрешено использовать у детей с 6 мес возраста. Вводятся п/к, в/м.
^ Примеры химических вакцин: вакцины против гриппа (Ваксигрипп, Бегривак, Флюарикс ).
2Г. Субъединичные вакцины (молекулярные) – протективные эпитопы (определённые молекулы) бактерий или вирусов. Преимущество субъединичных вакцин в том, что из микробных клеток выделяются иммунологически активные субстанции – изолированные антигены. При введении в организм растворимые антигены быстро рассасываются, для повышения напряжённости иммунитета их сорбируют на адъювантах или заключают в липосомы. Иммуногенность субъединичных вакцин выше, чем инактивированных, но меньше, чем живых. Они малореактогенны, стабильны, легче подвергаются стандартизации, их можно вводить в больших дозах и в виде ассоциированных препаратов. Выпускаются в сухом виде.
^ Примеры субъединичных вакцин: вакцины против гриппа (Гриппол, Инфлювак, Агриппол ), ацеллюлярная (бесклеточная) коклюшная вакцина.
3. Анатоксины – препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, полностью лишённые токсических свойств, но сохранившие антигенные и иммуногенные свойства. Для получения экзотоксинов возбудителей токсинемических инфекций выращивают в жидких питательных средах для накопления экзотоксина, фильтруют через бактериальные фильтры для удаления микробных тел, инактивируют воздействием 0,04% формалина при 37 0 С в течение 1 мес.
Полученный анатоксин проверяют на стерильность, безвредность и иммуногенность. Затем нативные анатоксины очищают от балластных веществ, концентрируют и сорбируют на адъювантах. Адсорбция значительно повышает иммуногенность анатоксинов.
Анатоксины вводят в/м, они индуцируют образование антитоксических антител и обеспечивают развитие иммунологической памяти. Анатоксины индуцируют напряжённый, длительный (4-5 лет и более) иммунитет. Они безопасны, малореактогенны, хорошо ассоциируются, стабильны, выпускаются в жидком виде.
^ Примеры анатоксинов. Адсорбированные высокоочищенные концентрированные анатоксины применяются только для профилактики бактериальных инфекций, при которых основным фактором патогенности возбудителя является экзотоксин (дифтерии, столбняка, реже - ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции).
^ 3А. Комбинации анатоксинов с бактериальными полисахаридами (конъюгированные вакцины). Некоторые бактерии (гемофильная палочка, пневмококки) имеют антигены, которые плохо распознаются иммунной системой детей. В конъюгированных вакцинах используется принцип связывания таких антигенов анатоксинами другого типа микроорганизмов, хорошо распознаваемых иммунной системой ребёнка. В результате повышается иммуногенность конъюгированных вакцин: антигены H . influenzae типа b (индукция клеток памяти) + столбнячный анатоксин (иммуногенный белок-носитель).
^ Пример конъюгированной вакцины. Хиб-вакцина для профилактики гемофильной инфекции.
3Б. Комбинации анатоксинов с адгезинами (смешанные бесклеточные вакцины) проходят испытания для профилактики коклюша.
^ 4. Рекомбинантные генно-инженерные субъединичные вакцины получают методами генной инженерии с использованием рекомбинантной ДНК-технологии: гены вирулентного микроорганизма, отвечающие за синтез протективных антигенов, встраивают в геном носителя-вектора. Векторный микроорганизм продуцирует белки, кодируемые встроенным геном. Такая технология позволяет использовать для иммунизации очищенные протективные антигены. При этом исключается введение других микробных антигенов, которые не являются протективными, но могут индуцировать реакцию гиперчувствительности или обладать иммунодепрессивным действием.
^ Схема 2. Получение рекомбинантной вакцины для профилактики гепатита В.
встраивание гена вируса гепатита В, детерминирующего синтез HBs-Aг,
в геном дрожжевой клетки
манифестация гена
синтез дрожжевой клеткой HBs-Aг
лизис клеток, очистка HBs-Aг
сорбция на адъюванте
Сегодня широко используются высокоиммуногенные рекомбинантные вакцины для профилактики ВГВ, полученные на основе клеток дрожжей-сахаромицетов, в геном которых встроен ген, кодирующий синтез HBs-Аг (см. сх. 2). В результате экспрессии вирусного гена дрожжи продуцируют HBs-Аг, который затем очищается и связывается с адъювантом. В результате получается эффективная и безопасная вакцина, которая в организме привитого индуцирует синтез HBs-Ат.
^
Таблица 1. Сравнительная характеристика используемых вакцин.
| Признак | Живые | Убитые | Химические | Анатоксины | Рекомби-нантные |
| Иммуногенность | высокая | низкая | высокая | умеренная | высокая |
| Безопасность | неполная | полная | полная | полная | полная |
| Реактогенность | высокая | высокая | низкая | низкая | низкая |
| Стабильность | низкая | высокая | высокая | высокая | высокая |
| Ассоциируемость | низкая | низкая | высокая | высокая | низкая |
| Стандартизуемость | низкая | низкая | высокая | высокая | высокая |
Примечание. Жирным курсивом выделены преимущества каждого типа вакцин.
Актуальной задачей современной вакцинологии является постоянное совершенствование вакцинных препаратов и способов их введения.
^ ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ВАКЦИНЫ.
1. Рекомбинантные векторные вакцины. Вектор - микроорганизм, который не является причиной болезни у человека и используется в качестве носителя для транспорта в организм человека генов, кодирующих антигены патогенов. В качестве вектора могут использоваться дрожжевые клетки, безопасные для человека вирусы (вирус осповакцины, вирус птичьей оспы, аденовирусы животных), бактерии, плазмиды.
Ген, отвечающий за антигенные свойства, встраивают в геном вектора. Векторные микроорганизмы размножаются в организме привитого, индуцируя иммунитет против носителя и тех возбудителей, чьи гены встроены в геном. При применении векторных вакцин существует опасность: возможная патогенность носителя для лиц с иммунодефицитами. В перспективе предполагается использовать векторы, в которые встроены не только гены, контролирующие синтез антигенов возбудителя, но и гены, кодирующие различные медиаторы иммунного ответа (интерфероны, интерлейкины).
^ 1А. Кассетные (экспозиционные) вакцины – один из вариантов генно-инженерных. Носитель антигенности в такой вакцине – белковая структура, на поверхности которой экспонируются специально отобранные, обладающие высокой антигенностью и необходимые для формирования специфического иммунитета детерминанта(-ы), введённые генно-инженерным или химическим путём.
2. Синтетические пептидные вакцины - искусственно синтезированные из аминокислот пептидные фрагменты, соответствующие антигенным детерминантам микроорганизмов. Они индуцируют иммунный ответ узкой специфичности.
Получение синтетических пептидных вакцин:
Выявление главной детерминанты (эпитопа протективного антигена), ответственной за иммуногенность и расшифровка её структуры,
Проведение химического синтеза пептидных последовательностей эпитопа,
Химическая сшивка эпитопа с полимерным носителем.
^ Экспериментальные синтетические вакцины получены против дифтерии, холеры, стрептококковой инфекции, пневмококковой инфекции, сальмонеллёзной инфекции, ВГВ, гриппа, ящура, клещевого энцефалита.
Преимущества синтетических вакцин:
Исключаются трудности выращивания, хранения;
Безопасны, так как отсутствует возможность реверсии в вирулентную форму и остаточная вирулентность ввиду неполной инактивации;
Использование 1-2 иммуногенных белков вместо целого микроорганизма обеспечивает формирование специфического иммунитета и устраняет образование антител к другим антигенам, что обеспечивает самую низкую реактогенность;
Иммунный ответ направлен к определённым детерминантам, что позволяет избежать индукции T-супрессоров и образования аутоантител, которые могут произойти при иммунизации целым антигеном;
Использование полимерных носителей позволяет проводить фенотипическую коррекцию иммунного ответа и индуцировать Т-независимый иммунный ответ у особей, которые по генетическим причинам слабо отвечают на антиген;
К носителю можно присоединить несколько разных пептидов, которые способны индуцировать формирование иммунитета к разным инфекциям.
Проблемы синтетических вакцин:
Отсутствие полной информации о гомологии синтетических пептидов нативным антигенам;
Синтетические пептиды имеют малую молекулярную массу и поэтому низкоиммуногенны (менее иммуногенны, чем нативные антигены); для повышения иммуногенности необходимы носители (адъюванты или полимерные).
3. ДНК-вакцины – вакцины на основе плазмидных ДНК, кодирующих протективные антигены возбудителей инфекционных заболеваний.
Доставка вакцины в ядра клеток может осуществляться либо «выстреливанием» безыгольным инъектором микробной ДНК в кожу либо с помощью жировых шариков-липосом, содержащих вакцину, которые будут активно поглощаться клетками. При этом клетки вакцинированного начинают продукцию чужеродного для них белка, процессируют и презентируют его на своей поверхности. В опытах на животных было показано, что таким путём возможно выработать не только антитела, но и специфический цитотоксичный ответ, который ранее считался достижимым только с помощью живых вакцин.
Преимущества ДНК-вакцин:
Стабильны и лишены инфекционности;
Могут быть получены в большом количестве;
Возможность в перспективе получать многокомпонентные вакцины, содержащие две или несколько плазмид, кодирующих разные антигены, цитокины или другие биологически активные молекулы.
Проблемы ДНК-вакцин:
Неизвестны сроки, в течение которых клетки организма будут вырабатывать чужеродный белок;
Если образование антигена в организме будет продолжаться длительно (до нескольких мес), это может привести к развитию иммуносупрессии;
Образующийся чужеродный белок может обладать побочным биологическим действием: чужеродная ДНК может вызвать образование анти-ДНК-антител, которые способны индуцировать аутоагрессию и иммунопатологию;
Не исключена онкогенная опасность: вводимая ДНК, встраиваясь в геном клетки человека, может индуцировать развитие злокачественных опухолей.
К настоящему времени на животных изучено более 40 ДНК-вакцин. Однако в опытах на добровольцах до сих пор удовлетворительного иммунного ответа получено не было.
4. Вакцины, содержащие продукты генов ГКГС. Протективные пептиды вакцинных антигенов презентируются Т-лимфоцитам в комплексе с антигенами ГКГС. При этом каждый протективный эпитоп может презентироваться с высоким уровнем иммунного ответа только определённым продуктом ГКГС.
Для эффективной презентации антигена в состав вакцин предполагается вводить готовые антигены ГКГС или их комплексы с протективными эпитопами.
В настоящее время проходят испытания следующие вакцины такого типа:
а) комплекс антигенов ГКГС I класса с антигенами ВГВ;
Б) комплекс антигена и моноклональных антител к антигенам ГКГС II класса.
5. Антиидиотипические вакцины - моноклональные антиидиотипические антитела, имеющие сходную конфигурацию с антигенной детерминантой (эпитопом) возбудителя. Антиидиотипические антитела - «зеркальное отражение» антигена, они способны вызывать образование антител, реагирующих с детерминантной группой антигена. В настоящее время этот подход утратил популярность.
^ ПЕРСПЕКТИВНЫЕ СПОСОБЫ ВВЕДЕНИЯ ВАКЦИН.
1. Съедобные (растительные) вакцины разработаны экспериментально на основе трансгенных растений, в геном которых встроен фрагмент генома патогенного микроорганизма. Первая съедобная вакцина была получена в 1992 г.: трансгенное растение табака стало продуцировать «австралийский» антиген. Частично очищенный, этот антиген вызывал мощный иммунный ответ против ВГВ у мышей. Затем были получены «табачная» вакцина против кори; «картофельные» вакцины против холеры, энтеропатогенной кишечной палочки, ВГВ; «томатные» антирабические вакцины.
^ Преимущества съедобных вакцин:
Оральный способ иммунизации является самым безопасным и доступным;
Ассортимент пищевых источников растительных вакцин не ограничен;
Возможность использования «вакцинных продуктов» в сыром виде;
Низкая стоимость растительных вакцин с учётом прогнозов по возрастанию стоимости существующих вакцин и ещё более высоким ценам на разрабатываемые вакцины.
Проблемы «съедобных вакцин»:
Сложность определения времени «созревания» вакцин;
Плохая способность переносить хранение;
Сложность дозировки, так как условия культивирования влияют на синтез белка;
Трудности сохранения антигена в кислой среде желудка;
Возможность иммунного ответа на пищевые продукты.
2. Липосомные вакцины представляют собой комплекс:антиген+ липофильный носитель (липосомы или липидсодержащие везикулы). Липосомы могут захватываться макрофагами, а могут сливаться с мембраной макрофагов, что приводит к экспонированию антигена на их поверхности. Таким образом, липосомы обеспечивают целенаправленную доставку протективных антигенов в макрофаги различных органов, что способствует повышению эффективности презентации антигена. Возможно дальнейшее уточнение «адреса» доставки вакцины путём встраивания в липосомную мембрану вспомогательных сигнальных молекул.
3. Микрокапсулированные вакцины. Для получения таких вакцин используются биодеградирующие микросферы, которые транспортируют вакцину и легко захватываются тканевыми макрофагами. Микросферы состоят из нетоксичных полимеров лактида или гликолида или их сополимеров, их максимальный диаметр обычно не превышает 10 микрон. Микросферыс одной стороны предохраняют антиген от вредного влияния окружающей среды, а с другой стороны распадаются и освобождают антиген в заданное время. Микрокапсулированные вакцины можно вводить любым способом. С помощью микросфер можно проводить комплексную вакцинацию против нескольких инфекций одновременно: каждая капсула может содержать несколько антигенов, а для иммунизации можно брать смесь различных микрокапсул. Таким образом, микрокапсулирование позволяет значительно сократить количество инъекций при вакцинации. В экспериментальных условиях испытано несколько десятков таких вакцин.
4. Вакцины-леденцы. Трегалоза встречается в тканях многих организмов - от грибов до млекопитающих, её особенно много в растениях пустынь. Трегалоза обладает способностью при охлаждении насыщенного раствора постепенно переходить в состояние «леденца», которое иммобилизует, защищает и сохраняет белковые молекулы. При контакте с водой леденец быстро тает, высвобождая белки. С помощью такой технологии можно создать:
а) вакцинные иглы, которые при введении в кожу растворяются и высвобождают вакцину с определённой скоростью;
б) быстрорастворимый вакцинсодержащий порошок для ингаляций или для в/к инъекций.
Благодаря способности сахара трегалозы сохранять живыми клетки при крайней степени обезвоживания открываются новые перспективы стабильности вакцин, упрощения их транспортировки и хранения.
5. Чрезкожная иммунизация. Показано, что кожные пластыри, пропитанные В-субъединицей холерного токсина, не вызывают токсического эффекта. В то же время они активируют антиген-презентирующие клетки, находящиеся в изобилии в коже. При этом развивается мощный иммунный ответ. Если в пластыре холерный токсин смешать с другим вакцинным антигеном, то иммунный ответ развивается и к нему. Такой путь испытывается для иммунизации против столбняка, дифтерии, гриппа, бешенства.
2.3. Принципы контроля качества вакцин.
Контроль качества вакцин на стадии разработки вакцины .
1 этап – доклинические испытания на животных. Вакцина-кандидат и все компоненты, которые используются при её создании, проверяются токсичность, максимальную дозу, мутагенность, переносимость при введении максимальных доз.
^ 2 этап - клинические испытания на людях. В ходе клинических испытаний I фазы вакцину впервые проверяют на ограниченной группе людей, уточняется дозировка, схема применения препарата. Во время клинических испытаний II фазы вакцину испытывают у пациентов из групп риска по данной инфекции. Завершают стадию экспериментов клинические испытания III фазы, когда вакцина проверяется на большом числе здоровых пациентов. На всех этапах клинических исследований обязательными требованиями являются информированное согласие пациентов на участие в эксперименте и утверждение протокола этическим комитетом.
Препараты, предназначенные для вакцинации детей, подвергаются дополнительным испытаниям и лицензируются отдельно. При этом принимается во внимание, что дети первых лет жизни не могут жаловаться на недомогания, возможно связанные с поствакцинальными осложнениями.
Для правильного учёта поствакцинальных осложнений проводятся испытания с обязательным включением групп плацебо, которые получают препарат, лишённый специфического иммуногена, но во всем остальном идентичный испытуемой вакцине. В целях объективности учёта проводятся «слепые» испытания: вакцинные препараты и плацебо поступают на испытания в закодированном виде, а персонал, привлекаемый к регистрации поствакцинальных осложнений, не информируется о содержимом вводимого препарата до конца испытаний.
^ 3 этап – регистрация вакцины в стране-разработчике после успешного завершения трёх стадий клинических испытаний.
4 этап – лицензирование вакцины в других странах возможно только после регистрации в стране-производителе. В ходе лицензирования вакциныв стране проводится полное лабораторное и клиническое исследование вакцины, в ходе которого оценивается безопасность и иммуногенность вакцины. Для проведения контрольных испытаний выбирается группа участников исследования около 100-200 человек, для которой показана вакцинация данным препаратом.
Контроль качества вакцины на производстве. Для того, чтобы произвести препарат, отвечающий всем требованиям, необходимо контролировать каждый этап производства. При производстве вакцины проводится также посерийный контроль качества вакцины. Для посерийного контроля используют только методы проверки на животных. Для каждой серии вакцины на производстве выдаётся паспорт качества.
^ 5 этап - постмаркетинговое (пострегистрационное) наблюдение осуществляется как государственными органами здравоохранения, так и фирмами-производителями вакцин. Основная его задача - мониторинг числа тяжёлых побочных реакций и осложнений, возникающих при практическом применении вакцины. Некоторые, исключительно редкие осложнения на вакцины удаётся выявить только при массовом применении, поскольку частота осложнения может быть ниже, чем предельное число добровольцев в контрольных исследованиях. Пострегистрационное наблюдение также включает в себя проведение небольших клинических исследований, в ходе которых подтверждаются характеристики вакцин, проверяется эффективность вакцины на ограниченных группах риска, обобщаются данные о профилактической эффективности прививок. В некоторых случаях, в ходе таких исследований выявляются новые показания для прививок данной вакциной, новые группы риска, демонстрируются преимущества введения дополнительных доз, или равноценность иммунитета при уменьшении числа доз и концентрации вакцины. Именно пострегистрационные исследования являются мощным стимулом в создании новых и совершенствования существующих вакцин.
2.3.1. Утилизация неиспользованных вакцин. Подлежащие уничтожению вакцины направляются в ЦГЭ.
Ампулы (флаконы), содержащие инактивированные вакцины, живую коревую, паротитную и краснушную вакцины, анатоксины, а также одноразовый инструментарий, который был использован для их введения, не подлежат какой-либо специальной обработке. Содержимое ампул выливается в канализацию, стекло и шприцы собираются в ёмкость для мусора.
Ампулы (флаконы) с неиспользованными остатками других живых вакцин, а также инструментарий, использованный для их введения, обеззараживают физическим (автоклавирование или кипячение) или химическим (обработка дезинфектантами) способами. После экспозиции раствор выливается в канализацию, стекло и шприцы утилизируются аналогично.
После уничтожения вакцин составляется акт списания.
2.4. Факторы, влияющие на формирование поствакцинального иммунитета. Термины «вакцинация» и «иммунизация» часто считают синонимами, что не совсем верно. Вакцинация - процедура введения вакцины, сама по себе иммунитета ещё не гарантирующая, а иммунизация - процесс создания специфического иммунитета. При этом формирование поствакцинального иммунитета, его напряжённость и длительность зависят от различных факторов (см. сх. 3).
Схема 3. Факторы, влияющие на формирование поствакцинального иммунитета.
б) индуцировать толерантность.
2) низкая доза способствует сенсибилизации организма, которая может проявиться впоследствии аллергической реакцией у предрасположенных лиц при введении большой дозы белка или приёме его с пищей.
При относительных противопоказаниях иногда используют меньшую дозу антигена: АДС-М, АД-М, БЦЖ-М (М - minima ). В таком случае вероятность побочных реакций и осложнений снижается, но иммунитет формируется менее напряжённый.
Длительность антигенного раздражения. Многие антигены вызывают субоптимальный иммунный ответ. В то же время чем дольше антигенное раздражение, тем напряжённее и длительнее иммунитет.
В историческом плане можно выделить период эмпирического поиска и применения адъювантов (принцип депо: гидроокись алюминия, минеральные масла; активация синтеза цитокинов, регулирующих активность ИКК: а дъюванты бактериального происхождения (клеточные стенки микобактерий, эндотоксин)). Классическим примером адъюванта этого периода является полный адъювант Фрейнда - антиген заключают в водно-масляную эмульсию, куда добавляют убитые микобактерии или водорастворимый мурамилдипептид, выделенный из активированных компонентов микобактерий. Эффекты полного адъюванта Фрейнда (повышение активности Тh, развитие ГЗТ, развитие аутоиммунных заболеваний) настолько сильны, что его применение на людях не допускается.
Научный период – благодаря успехам молекулярной иммунологии, раскрытию фундаментальных принципов работы неклональной и клональной систем иммунитета и их взаимодействия происходит:
а) совершенствование существующих адъювантов:
лиганды для ТКР + известные депообразующие системы (^ SEPPIC: Montanide ISA720; Novartis: MF59; Syntex: SAF);
б) разработка новых препаратов:
GlaxoSmithKline Biologicals: AS 02 (эмульсия+MPL (малотоксичное производное липида А) + сапонин QS 21 (производное коры южно-американского дерева Quillaja saponaria ),
IscomatrixTM,
CSL Limited (липиды+сапонин+детергент = самоформирующиеся полые микрочастицы),
Coley Pharmaceuticals (адьюванты на основе лигандов TLR).
1) минеральные (коллоиды (Al(OH) 3), кристаллоиды, растворимые соединения);
2) растительные (сапонины);
3) микробные структуры: корпускулярные (M . bovis , C . parvum и др.) и субъединичные : компоненты клеточной стенки (мурамилдипептид), ЛПС (пирогенал, продигиозан), рибосомальные фракции (рибомунил), нуклеиновые кислоты (нуклеинат натрия);
4) цитокины и пептиды тимусного (тактивин, тималин, тимоптин и др.) и костномозгового (миелопид) происхождения;
5) синтетические (полиэлектролиты, полинуклеотиды и др.);
6) структуры типа: целевой эпитоп - Тh-эпитоп - ТКР-эпитоп;
7) искусственные адъювантные системы (липосомы, микрочастицы).
Механизмы действия адъювантов:
Изменение свойств антигена (агрегатной структуры, молекулярной массы, полимерности, растворимости и др.)
^ Стимуляция антигенпрезентирующих клеток:
б) привлечение в место локализации антигена иммунокомпетентных клеток;
в) «адресная» доставка антигена антигенпрезентирующим клеткам (макрофагам, дендритным клеткам).
^ Управление типом иммунного ответа:
б) мобилизация Тh памяти для ответа на вакцинный антиген;
в) создание микроокружения определённого типа.
^ Управление интенсивностью иммунного ответа:
б) усиление ранних этапов иммунного ответа (активации, пролиферации и дифференциации иммунокомпетентных клеток).
Побочное действие адъювантов:
Изменения (морфологические и биохимические) в месте введения вакцины и регионарных лимфоузлах;
Повышение сенсибилизирующих свойств вакцины;
Неспецифическая поликлональная активация клеточных реакций.
Кратность введения (интервал между прививками, ритм инокуляции) говорит о том, сколько раз необходимо ввести вакцину для формирования иммунитета.
Вакцинация может ограничиться праймингом (корь, эпидемический паротит, краснуха, туберкулёз), либо состоять из прайминга и бустерных иммунизаций (полиомиелит, коклюш, дифтерия, столбняк, ВГВ). Бустерные иммунизации необходимы при введении слабоиммуногенных вакцин. Максимальное количество антител вырабатывается на 2-3 неделе после вакцинации, затем титр антител снижается.
Интервалы между дозами при вакцинации строго регламентированы. Если через 1 мес ввести вакцину повторно, то титр антител быстро увеличивается, они дольше сохраняются в организме. При уменьшении интервала между прививками менее 1 мес вакцина нейтрализуется антителами, выработавшимися после первого введения вакцины. Увеличение интервала между прививками на качество иммунного ответа не влияет, но приводит к снижению иммунной прослойки. Такие дети могут заболеть раньше, чем им будет сделана повторная прививка. Если при введении АКДС или ИПВ очередная доза пропущена, вакцинацию следует провести при первой возможности, дополнительные дозы вакцины не вводят.
Вакцинация создаёт базовый иммунитет (= грунд-иммунитет) и индуцирует развитие иммунологической памяти.
Ревакцинация - это гипериммунизация, т.е. повторное введение вакцины спустя определённый период времени после законченной вакцинации, на фоне истощения иммунитета от предшествующей вакцинации. Ревакцинация направлена на поддержание иммунитета, выработанного предыдущими вакцинациями. График проведения ревакцинации более свободный, обычно она проводится через несколько лет после вакцинации. Ревакцинация обеспечивает бустерный эффект, который создаётся повторным введением антигена в момент снижения активности иммунного ответа, что приводит к его повышению. Механизм объясняется действием клеток памяти, образовавшихся в ходе первичного иммунного ответа на антиген. Максимальное повышение концентрации антител при ревакцинации возникает только при невысоких исходных титрах антител. Высокий предшествующий уровень антител препятствует дополнительной выработке антител и длительному их сохранению, а в некоторых случаях наблюдается снижение титров антител.
Интервалы между прививками при введении разных вакцин. Было замечено, что при одновременном применении нескольких вакцин иммунный ответ на них может меняться. Так, при одновременном применении вакцины против жёлтой лихорадки и вакцины против холеры или противокоревой вакцины иммунный ответ на одну или обе вакцины снижается. При одновременном применении вакцин их побочное действие может усиливаться, установить причину побочных реакций при этом обычно не удаётся.
ВОЗ считает возможным нескольких вакцин в один день только в тех случаях, когда их эффективность и безопасность точно установлены, что отражено в календаре прививок. При этом нельзя смешивать разные вакцины в одном шприце, так как это может привести к снижению их иммуногенности.
Если живые противовирусные вакцины не были введены в один день, то для предупреждения явления интерференции повторное введение возможно не ранее, чем через 1 мес. При уменьшении интервала эффективность иммунного ответа на введение второй живой противовирусной вакцины снижается, так как вакцинный штамм нейтрализуется белком интерфероном, синтез которого индуцируется введением первой противовирусной живой вакцины.
2.4.2. Факторы, зависящие от макроорганизма.
Состояние индивидуальной иммунореактивности определяется генотипом организма, в связи с чем в популяции всегда есть высоко реагирующие особи (20%), умеренно реагирующие (50-70%), ареактивные (не отвечающие на антиген) (10%). Наличие иммунодефицита препятствует или делает невозможным формирование поствакцинального иммунитета.
Возраст. Хуже поствакцинальный иммунитет формируется в периоды физиологических иммунодефицитов: у маленьких детей, пожилых и старых людей.
Обеспечить иммунную прослойку, делающую вакцинацию эффективной;
Осуществлять контроль за развитием побочных явлений при вакцинации.
Снижение эффективности поствакцинального иммунитета в пожилом возрасте обусловлено возрастной инволюцией тимуса и развитием клеточного иммунодефицита.
Состояние организма в целом. Перед вакцинацией нужно ответить на вопрос: готов ли организм к прививке? При подготовке к прививке необходимо учесть все факторы и выбрать оптимальный момент в состоянии здоровья индивидуума. Разрешение на прививку даёт врач после тщательного осмотра прививаемого. Медосмотр включает сбор анамнеза, в том числе аллергологического, опрос (прививаемого или его родителей) на наличие жалоб, термометрию, измерение частоты дыхания, пульса. Особое внимание следует уделить наличию сопутствующих заболеваний и очагов хронической инфекции. После медосмотра врач даёт заключение, что обследуемый практически здоров и письменное разрешение на прививку в индивидуальной карте пациента. Все здоровые граждане подлежат прививкам согласно календарю профилактических прививок, утверждённому МЗ РБ.
Наличие противопоказаний. Перечень противопоказаний к проведению прививок определён в инструктивно-методических документах. Медицинские противопоказания к проведению прививок подразделяются на три группы:
временные - до 1 месяца:
Прививки по эпидпоказаниям могут проводиться на фоне нетяжёлых ОРВИ или ОКИ по решению врача.
- обострение хронических заболеваний. Плановые прививки проводят после достижения полной или максимальной возможной ремиссии, в том числе на фоне поддерживающего лечения (кроме иммуносупрессивного). Очаги хронической инфекции и необходимо санировать.
Прививки по эпидпоказаниям по решению врача могут проводиться в отсутствии ремиссии на фоне активной терапии основного заболевания. Основанием для принятия решения о прививках по эпидпоказаниям является сопоставление риска возникновения инфекционного заболевания и его осложнений, риска обострения хронического заболевания с риском осложнений после вакцинации.
длительные - от 1 месяца до 1 года:
- инфекционные заболевания:
После выздоровления - инфекционные заболевания кожи (пиодермия, пузырчатка, абсцесс, флегмона), для БЦЖ - не ранее, чем через 6 мес;
Не ранее 6 мес после выздоровления: ВГА, менингококковая инфекция, ангина, тяжёлая кишечная инфекция;
Не ранее 12 мес после выздоровления: ВГВ, сепсис новорожденных, гемолитическая болезнь новорожденных;
После выздоровления по заключению фтизиатра - открытая форма туберкулёза.
- аллергические заболевания: прививки возможны через 6 мес после исчезновения клинических симптомов аллергии. При наличии аллергического дерматита прививку можно делать, если как минимум 3 нед нет новых высыпаний.
- другие заболевания: с осторожностью следует подходить к вакцинации лиц с декомпенсированными заболеваниями сердечно-сосудистой системы, прогрессирущими заболеваниями печени и почек, тяжёлыми формами эндокринных заболеваний, аутоиммунными заболеваниями.
- контакт с инфекционным больным: вакцинация возможна по окончании срока карантина или максимального инкубационного периода.
- интервал между прививками при использовании составляет 1 мес, так как в процессе иммуногенеза на один антиген организм неспособен ответить на новое антигенное раздражение.
- предшествующее (последующее) введение иммуноглобулина (плазмы или цельной крови) – вакцинация разрешена за 6 нед до или через 3 мес после до введения иммуноглобулина (плазмы).
- период беременности и кормления грудью , за исключением прививок по эпидпоказаниям.
- период адаптации в новом коллективе – 1 мес.
постоянные (абсолютные) - 1 год и более.
Ко всем вакцинам:
Указания в анамнезе на сильную поствакцинальную реакцию (повышение t до 40 0 С и (или) инфильтрат 8см) на предыдущую дозу.
Ко всем живым вакцинам: первичные иммунодефициты, ВИЧ-инфекция, злокачественные новообразования, беременность, иммуносупрессивная терапия, лучевая терапия.
К живым противовирусным вакцинам, выращенным на куриных эмбрионах - аллергия на яичный белок, куриное или утиное мясо (живые коревая, паротитная, краснушная, противогриппозная вакцины, тривакцина).
К вакцинам, в качестве консервантов которых использованы антибиотики (обычно аминогликозиды) - анафилактическая реакция на антибиотики в анамнезе или выявленная сенсибилизация к антибиотикам (живые коревая, паротитная, краснушная, противогриппозная вакцины, тривакцина; инактивированные вакцины противм полиомиелитна и ВГА).
К отдельным вакцинам:
- АКДС - прогрессирующие заболевания нервной системы, эпилепсия, афебрильные судороги в анамнезе. В таких случаях используют АДС (АДС-М).
- вакцина против ВГВ - немедленные аллергические реакции на дрожжи.
Решение об установлении (отмене) временного медицинского противопоказания принимает врач. Решение об установлении (продлении, отмене) длительного и постоянного медицинского противопоказания принимает комиссия. При наличии временных или длительных противопоказаний используется индивидуальный график иммунизации. Лица, имеющие постоянные противопоказания, от прививок отстраняются.
Ложные противопоказания к иммунизации. На материалах многочисленных исследований, проводимых в разных странах, показано, что предостережений перед вакцинацией больше, чем противопоказаний. Часто прививки не проводятся необоснованно. Следует помнить, что у лиц с различной патологией инфекционные заболевания протекают тяжело, с серьёзными осложнениями, не редки летальные исходы. Поэтому они должны быть привиты в первую очередь, в стадии ремиссии. При их иммунизации предпочтение следует отдавать препаратам с уменьшенным содержанием антигенов (БЦЖ-М, АДС-М, АД-М).
Общественно-политические. Миграция населения ведёт к трудностям охвата населения прививками и соблюдения календаря, в результате иммунная прослойка снижается.
Соблюдение правил хранения вакцины. Транспортировка и хранение вакцин должны осуществляться с соблюдением требований «холодовой цепи»: от места производства до места введения вакцины должна непрерывно соблюдаться температура +2+8 0 С.
При нарушении условий хранения вакцины теряют свойства: их иммуногенность снижается, а реактогенность повышается. Вакцинация при этом не всегда бывает эффективной, а вероятность развития побочных явлений при вакцинации повышается.
Особо уязвимым звеном является транспортировка. Для транспортировки вакцин необходимо использовать термоконтейнеры. Необходимо также применять меры, исключающие возможность замораживания вакцин и их растворителей.
На практике хранение вакцин - слабое и одно из наименее контролируемых звеньев во всей цепочке проблем, связанных с вакцинацией. Радикальное решение этой проблемы находится в технической плоскости: каждая ампула должна иметь индикатор, навсегда меняющий цвет в ситуации, когда температура окружающей среды превысит +8 0 С. Проще проконтролировать последний этап непосредственно перед вакцинацией. Вакцина должна быть извлечена из холодильника, затем ампулу (флакон) с вакциной отогревают в руках или помещают перед вскрытием в ёмкость с теплой водой (около 40 0 С). На этикетке флакона отмечается дата и время вскрытия. Необходимо строго соблюдать сроки хранения вакцин после вскрытия ампул, забора вакцин из многодозовых флаконов.
Соблюдение техники вакцинации. Вакцинация проводится в специальном кабинете специально обученным медработником. Во избежание падения пациента, в случае возникновения обморочного состояния, прививки проводят в положении лёжа или сидя. Прививку лучше делать утром. После прививки в ЛПУ должно быть обеспечено медицинское наблюдение за вакцинированным в течение 30 минут, с целью оказания медицинской помощи в случае развития немедленных аллергических реакций.
Дозировка и методы введения вакцины определяются в соответствии с инструкцией по её применению. Неассоциированные вакцины вводят отдельными одноразовыми шприцами в разные участки тела. Лучше избегать введения двух вакцин в одну конечность (особенно, если одним из вводимых препаратов является АКДС). В тех случаях, когда приходится делать инъекции в одну конечность, то лучше это делать в бедро (из-за большей мышечной массы). Инъекции должны отстоять друг от друга не менее чем на 3-5 см, чтобы не перекрылись возможные местные реакции.
Медицинская грамотность населения. Вакцинируемые (их родители) должны знать о важности иммунизации для предупреждения риска заболевания, иметь всю информацию о вакцинах, их эффектах и противопоказаниях.
Правильная подготовка к вакцинации и соблюдение поствакцинального режима. Вероятность того, что поствакцинальный период будет неосложнённым максимальна при правильной подготовке к вакцинации и соблюдении поствакцинального режима.
2. На момент прививки вакцинируемый должен быть здоров (нормальная температура, отсутствие жалоб и изменений в поведении (настроение, аппетит, сон). В идеале, а тем более при наличии сомнений, накануне прививки следует сделать общий анализ крови. Нельзя делать прививку в случае имевшего место контакта с инфекционным больным.
Необходимо ограничить все социальные контакты за 2 дня до прививки и в течение 3 дней после неё (посещение многолюдных мест, приглашение гостей и походы в гости). В день прививки необходимо свести к минимуму контакты в условиях поликлиники. Во время пребывания в поликлинике для уменьшения вероятности заражения ОРВИ можно капать в нос каждые 15-20 минут по 2-3 капли в каждую ноздрю одного из солевых растворов (салин, физраствор) или использовать оксолиновую мазь.
Предупреждение инфицирования после вакцинации. После вакцинации необходимо ограничить контакты с больными. Это особо актуально, когда прививки проводятся в детских коллективах. Из этих соображений оптимально проводить вакцинацию в пятницу.
Нельзя делать прививку, если в течение суток перед прививкой у ребёнка не было стула. Наличие запоров увеличивает риск побочных реакций после прививок. При отсутствии естественного опорожнения кишечника накануне прививки необходимо сделать очистительную клизму или поставить глицериновую свечку.
Приём лекарственных препаратов. Приём накануне вакцинации некоторых лекарственных препаратов снижает иммунный ответ. За 2 дня до прививки и в течение 7-10 дней после желательно не использовать антибиотики, сульфаниламиды, кортикостероиды, цитостатики, не проводить рентгенологическое исследование, радиотерапию, исключить плановые операции в течение 40 дней (особенно при использовании живых вакцин).
Для пациентов с отягощённым аллергологическим анамнезом за 2-4 дня и в течение 2-4 дней после вакцинации рекомендуется приём антигистаминных препаратов.
Условия труда и быта. Как минимум за неделю до прививки и неделю после прививки необходим щадящий режим: предупреждать стрессы, переутомление, перегревание, переохлаждение, заболевания, так как это ведёт к формированию иммунодефицитного состояния и нарушает формирование поствакцинального иммунитета.
Питание. Чем меньше нагрузка на кишечник, тем легче переносится прививка. Поэтому за 1-3 дня до прививки, в день прививки и на следующий день необходимо ограничивать объём и концентрацию съедаемой пищи, не употреблять аллергенных продуктов (жирный бульон, яйца, рыба, цитрусовые, шоколад). Не рекомендуется менять рацион и режим питания за неделю до прививки и несколько недель после. Грудничку не вводить прикорм.
Детей не кормить минимум час после прививки. Поить, развлекать, отвлекать. В то же время в рационе вакцинированного должно быть достаточное количество белков и витаминов, особенно в первую неделю после вакцинации. Одевание. Нежелательно делать прививку сильно пропотевшему ребёнку с дефицитом жидкости в организме. Если ребёнок потный, его необходимо переодеть и хорошо напоить.
Прогулки на свежем воздухе. После прививки при нормальной температуре тела, чем больше, тем лучше, сведя к минимуму контакты.
Купание. В день прививки лучше воздержаться от купания ребёнка, затем - в обычном режиме. Если есть повышение температуры, ограничиться гигиеническим протиранием влажными салфетками.
Закаливание. Закаливающие процедуры не делать в день прививки и не начинать в течение недели после прививки.
2.5. Механизмы поствакцинального иммунитета. Молекулами, вызывающими формирование специфической невосприимчивости к инфекционному заболеванию, являются протективные антигены возбудителя, введённые в организм в составе вакцин.
Стадии распределения вакцинного антигена в организме:
^ Присутствие антигена в месте его введения. При введении антигена около 20% его подвергаются процессингу и презентации с помощью местных вспомогательных клеток (клеток Лангерганса, дендритных клеток), которые затем мигрируют в регионарные лимфоузлы, селезёнку, печень. Поступление иммунокомпетентных клеток не зависит от специфичности антигена, они проникают в ткань наряду с другими клетками. Антиген способствует накоплению иммунокомпетентных клеток в месте введения благодаря увеличению кровотока и проницаемости кровеносных сосудов в воспалённой ткани. Также антиген вызывает локальную антигенспецифическую пролиферацию лимфоцитов.
^ Около 80% антигена поступает через лимфатические сосуды в регионарные лимфоузлы, лимфу грудного протока и кровь. В региональных лимфоузлах антиген способствует накоплению иммунокомпетентных клеток благодаря увеличению кровотока и проницаемости кровеносных сосудов. Там происходит интенсивный процесс расщепления антигена, образование пептидов и презентация их лимфоцитам в комплексе с антигенами ГКГС. Для этого в лимфоузлах присутствует большое количество дендритных клеток, во вторичных узелках пролиферируют и созревают В-клетки, а в мозговых тяжах находятся Т-клетки.
^ Фиксация антигена в различных органах (селезёнке, печени), в которых также происходит процесс переработки и презентации антигена.
Элиминация антигена из организма.
Иммунопрофилактика – это использование иммунологических закономерностей для создания искусственного приобретенного иммунитета (активного или пассивного).
Для иммунопрофилактики используют:
1) антительные препараты (вакцины, анатоксины), при введении которых у человека формируется искусственный активный иммунитет;
2) антительные препараты (иммунные сыворотки), с помощью которых создается искусственный пассивный иммунитет.
Вакцинами называют антигенные препараты, полученные из возбудителей или их структурных аналогов, которые используют для создания искусственного активного приобретенного иммунитета.
По способу приготовления различают:
Живые вакцины – препараты, в которых действующим началом являются ослабленные тем или иным способом, потерявшие вирулентность, но сохранившие специфическую антигенность. Аттенуация (ослабление) возможна путем длительного воздействия на штамм химических или физических факторов или же длительные пассажи через организм невосприимчивых животных. В качестве живых вакцин можно использовать дивергентные штаммы, т.е. непатогенные для человека микробы, имеющие общие протективные антигены с патогенными для человека возбудителями инфекционных болезней, например, вакцина против натуральной оспы человека, в которой используется непатогенный для человека вирус оспы коров, БЦЖ –вакцина, в которой используются родственные в антигеном отношении микобактерии бычьего типа.
В последние годы успешно решается проблема получения живых вакцин генно-инженерным способом. Принцип получения сводится к созданию непатогенны для человека безопасных рекомбинантных штаммов. Такие вакцины называют векторными. В качестве векторов для создания рекомбинантных штаммов чаще используют вирус осповакцины, непатогенные штаммы сальмонелл и др. микробы.
Инактивированные (убитые) вакцины - убитые химическим или физическим методом культуры патогенных бактерий или вирусов. Для инактивации бактерий и вирусов применяют формальдегид, спирт, фенол или температурное воздействие, ультрафиолетовое облучение, ионизирующую радиацию.
Молекулярные вакцины (молекулярная вакцина против гепатита В, полученная из антигена вируса, продуцируемого рекомбинантным штаммом дрожжей.
Анатоксины. В основе патогенеза многих заболеваний (дифтерия, столбняк, ботулизм, газовая гангрена) лежит действие на организм специфических ядовитых продуктов, выделяемых возбудителями этих заболеваний (экзотоксины). После добавления небольших количеств формалина и выдерживания в течение нескольких дней при 37-40 0 С токсины полностью теряют токсичность, но сохраняют антигенные свойства. Полученные таким образом из токсинов препараты были названы анатоксинами. Анатоксины, предназначенные для иммунизации людей, готовят в виде очищенных, концентрированных препаратов, адсорбированных на гидрате окиси алюминия.
Синтетические вакцины . Молекулы антигенов обладают низкой иммуногенностью из-за относительно низкой молекулярной массы антигенов. В связи с этим ведутся поиски повышения иммуногенности молекулярных антигенов путем искусственного укрупнения их молекул за счет химической или физико-химической связи («сшивки») антигена с полимерными крупномолекулярными безвредными для организма носителями (типа поливинилпирролидона), который бы играл роль помощника.
Адьюванты применяют для усиления иммуногенности вакцин. В качестве адъювантов используют минеральные сорбенты (гели гидрата окиси и фосфата аммония). Все адъюванты являются чужеродными для организма веществами, имеют различный химический состав. Механизм действия адъювантов сложный. Они действуют как на антиген, так и на организм. Действие на антиген сводится к укрупнению его молекулы. Кроме того, адъюванты вызывают на месте инъекции воспалительную реакцию с образованием фиброзной капсулы, в результате чего антиген длительно сохраняется, депонируется на месте инъекции. Адъюванты также активируют пролиферацию клеток Т-, В-, А-систем иммунитета и усиливают синтез защитных белков организма. Адъюванты усиливают иммуногенность антигенов в несколько раз.
Ассоциированные вакцины используют с целью сокращения числа вакцин и числа инъекций при проведении массовой вакцинопрофилактики, которые включают несколько разнородных антигенов и позволяют проводить иммунизацию против нескольких инфекций одновременно. В состав ассоциированных препаратов могут входить как инактивированные, так и живые вакцины. Если в препарат входят однородные антигены, такую ассоциированную вакцину называют поливакциной (живая полиомиелитная вакцина или полианатоксин против столбняка, газовой гангрены, ботулизма).Комбинированные вакцины – препараты, состоящие из нескольких разнородных антигенов (АКДС-вакцина).
Для вакцинопрофилактики в настоящее время применяется примерно 40 вакцин, половина из которых – живые. Показаниями к вакцинации являются наличие или угроза распространения инфекционных заболеваний, а также возникновение эпидемий среди населения. Общими противопоказаниями к вакцинации являются:
Острые инфекционные и неинфекционные заболевания;
Аллергические состояния;
Заболевания ЦНС;
Хронические заболевания паренхиматозных органов (печени, почек);
Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы;
Выраженные иммунодефициты;
Наличие злокачественных новообразований.
Поствакцинальные реакции в виде кратковременного повышения температуры, местных проявлений (гиперемия, отек на месте инъекции). В каждой стране, в том числе и в России, действует календарь прививок. В календаре указывается какими вакцинами и по какой временной схеме должен быть привит каждый человек в детском возрасте и во взрослом периоде. Так, в детском возрасте (до 10 лет) каждый человек должен быть привит против туберкулеза, кори, полиомиелита, коклюша, дифтерии, столбняка, гепатита В, а в эндемичных районах – потив особо опасных заболеваний и природно-очаговых инфекциях.
В вакцинопрофилактике применяется несколько способов введения вакцин, применение которых позволяет в короткие сроки вакцинировать большое число людей. К ним относятся безыгольная инъекция, пероральный и аэрозольный способы введения вакцин.
Бактериофаги созданы на основе вирусов, поражающих бактерии. Находят применение в диагностике, профилактике и терапии многих бактериальных инфекций (брюшной тиф, дизентерия, холера).
Пробиотики содержат культуру живых непатогенных бактерий-представителей нормальной микрофлоры кишечника человека и предназначены для коррекции, т.е. нормализации, качественного и количественного состава микрофлоры человека в случае их нарушения, т.е. при дисбактериозах. Пробиотики применяют как с профилактической, так и лечебной целью при дисбактериозах различной этиологии. К наиболее распространенным пробиотикам относятся «Колибактерин», «Бифидумбактерин», «Лактобактерин», «Бификол», «Субтилин», в состав которых входят соответственно кишечная палочка, бифидобактерии, лактобактерии, споры. В настоящее время широкое применение нашли пробиотики в виде молочнокислых продуктов: «Био-кефир», кефир «Бифидокс». Учитывая, что пробиотики содержат живые микробные клетки, они должны храниться в щадящих условиях. Пробиотики назначают перорально длительными курсами (от 1 до 6 месяцев) по 2-3 раза в день в сочетании с др. методами лечения.
Анатоксины – это антигенные препараты, полученные из экзотоксинов при их стерилизационной обработке. При этом анатоксин лишен токсичности исходного экзотоксина, но сохраняет его антигенные свойства. При введении анатоксинов формируется антитоксический иммунитет, так как они индуцируют синтез антитоксических антител – антитоксинов.
Пассивная иммунопрофилактика проводится как экстренная профилактика контактным лицам, когда необходимо быстро создать пассивный искусственный иммунитет. Проводится готовыми антительные препаратами – антимикробными и антитоксическими иммунными сыворотками.
