Признаки лейкодистрофии. Формы, симптомы и лечение лейкодистрофии. Отдельные формы лейко дистрофий

Лейкодистрофии – группа тяжелых наследственных заболеваний обмена веществ, характеризующихся поражением белого вещества головного мозга. При лейкодистрофиях нарушен метаболизм миелина , то есть вещества, которое образует оболочку нервных отростков и обеспечивает эффективную передачу сигналов в нервной системе (именно миелин придает белому веществу мозга его цвет).

Миелин состоит из целого ряда различных компонентов, и поэтому его функционирование зависит от многих генов. Дефект в одном из этих генов может нарушить формирование миелиновых оболочек или поддержание их в нормальном состоянии. Передача нервных сигналов резко замедляется, возникают двигательные и интеллектуальные расстройства, ухудшается восприятие сигналов от органов чувств. По мере дальнейшего разрушения миелина эти расстройства усиливаются, в течение нескольких лет приводя к глубокой физической и психической деградации и затем к гибели больного. является пока единственным методом, позволяющим остановить или замедлить развитие болезни у некоторых больных.

Лейкодистрофии представляют собой группу редких заболеваний, различающихся по своей природе и частоте встречаемости. Вот некоторые из них:

Адренолейкодистрофия . В тканях накапливаются вещества особого типа – жирные кислоты с очень длинными цепями, так как их расщепление при этой болезни нарушено. В результате нарушаются структура и функции миелина.
Метахроматическая лейкодистрофия вызвана дефицитом фермента арилсульфатазы А. В организме накапливаются сульфатиды – вещества, оказывающие разрушительное воздействие на миелин.
Глобоидно-клеточная лейкодистрофия , или болезнь Краббе, связана с нарушением выработки фермента галактоцереброзидазы. Это приводит к накоплению веществ, которые оказывают токсическое воздействие на миелиновые оболочки.

Есть также несколько других очень редких лейкодистрофий.

При многих лейкодистрофиях различают несколько форм заболевания в зависимости от того, в каком возрасте возникают первые симптомы. Это важно для прогноза развития заболевания (как правило, чем раньше возникают симптомы, тем быстрее развивается болезнь) и для планирования трансплантации костного мозга, если она возможна. Так, для адренолейкодистрофии различают типичную детскую форму с появлением симптомов в 4-10 лет и несколько других форм, включая адреномиелопатию , которая характерна для взрослого возраста и протекает не так тяжело. Для метахроматической лейкодистрофии различают позднюю инфантильную (появление симптомов в 1-2 года), ювенильную (в 3-10 лет) и взрослую (после 16 лет) формы. Для глобоидно-клеточной лейкодистрофии известны инфантильная (с 3-6 месяцев), поздняя инфантильная (с 6-18 месяцев), ювенильная и взрослая формы.

Частота встречаемости и факторы риска

Лейкодистрофии – редкие заболевания. Так, адренолейкодистрофия встречается с частотой приблизительно 1 на 40 тысяч новорожденных мальчиков. Метахроматическая лейкодистрофия имеет частоту около 1 на 50-70 тысяч новорожденных, глобоидно-клеточная лейкодистрофия - около 1 на 100 тысяч. Некоторые разновидности лейкодистрофий настолько редки, что во всем мире описано лишь несколько сотен случаев.

Лейкодистрофии – генетически обусловленные заболевания, причем тип наследования зависит от конкретной разновидности лейкодистрофии. Большинство лейкодистрофий (в том числе метахроматическая и глобоидно-клеточная) наследуются по аутосомно-рецессивному типу , то есть вероятность заболевания ребенка составляет 25% в случае, если оба родителя являются носителями болезни. Такие заболевания поражают мальчиков и девочек с одинаковой частотой. Они чаще возникают в сообществах, где распространены близкородственные браки, и могут встречаться с разной частотой у различных наций.

Адренолейкодистрофия обычно характеризуется Х-сцепленным наследованием и, следовательно, в большинстве случаев возникает у мальчиков – если мать является носительницей болезни, вероятность заболевания у ее сына составляет 50%.

Семьям, где уже были случаи рождения детей с любым типом лейкодистрофии, перед рождением всех последующих детей рекомендуется консультация генетика.

Признаки и симптомы

При рождении дети с лейкодистрофией обычно выглядят здоровыми и некоторое время развиваются согласно возрасту. Однако затем постепенно возникают симптомы поражения центральной нервной системы. Эти симптомы несколько различаются в зависимости от конкретного заболевания и его формы, но все же имеют общие черты.

Обычными являются двигательные нарушения. У детей ухудшается координация движений, отмечаются проблемы с равновесием, становится трудно ходить и бегать. Возможны мышечная слабость, аномально повышенный или пониженный тонус мышц, мышечные подергивания. Появляются судорожные приступы. Возникают изменения в поведении. Постепенно снижаются память и интеллект. Ухудшаются зрение и слух. Ребенок постепенно «откатывается назад» в своем развитии, теряя ранее приобретенные двигательные и интеллектуальные навыки. На поздних стадиях развития болезни возникают слепота, глухота, параличи, невозможность нормально глотать пищу. Как правило, чем в более раннем возрасте появляются признаки заболевания, тем быстрее оно прогрессирует.

Есть и симптомы, характерные для конкретных видов лейкодистрофии. Так, при адренолейкодистрофии, помимо нарушений со стороны центральной нервной системы, выявляются также признаки поражения надпочечников.

Диагностика

Поражение белого вещества головного мозга, характерное для лейкодистрофий, выявляется посредством магнитно-резонансной томографии (МРТ). Как правило, аномалии на МРТ, связанные с разрушением миелина, видны задолго до появления клинических симптомов, а впоследствии степень этих аномалий соответствует тяжести состояния пациента. При многих лейкодистрофиях в ликворе выявляется высокий уровень белка.

Для уточнения типа лейкодистрофии могут применяться биохимические тесты – измерения уровней ферментов, чей синтез или транспорт нарушены при конкретной болезни, или обнаружение тех веществ, которые накапливаются при этой болезни. Возможны и другие исследования, включая молекулярно-генетические .

Для некоторых разновидностей лейкодистрофии (включая метахроматическую, глобоидно-клеточную и адренолейкодистрофию) разработаны методы пренатальной диагностики.

Лечение

Фактически единственным методом лечения лейкодистрофий в настоящее время является аллогенная трансплантация костного мозга (или пуповинной крови) от здорового донора . В случае успеха она может привести к нормализации уровня недостающего белка, а значит, к увеличению продолжительности и качества жизни. Так, известны случаи использования трансплантаций для лечения адренолейкодистрофии, метахроматической лейкодистрофии и глобоидно-клеточной лейкодистрофии.

В то же время использование трансплантаций при лейкодистрофиях связано с серьезными ограничениями. Очень важно провести трансплантацию как можно раньше, до развития заметных неврологических нарушений. Действительно, трансплантация не позволяет «исправить» уже возникшие поражения центральной нервной системы, а только останавливает или замедляет их дальнейшее прогрессирование. Но при этом необходимо учитывать также скорость развития неврологических поражений.

Так, при наиболее быстроразвивающихся формах лейкодистрофий часто не удается избежать гибели или тяжелой инвалидизации больного даже после трансплантации. Это связано с тем, что после трансплантации проходит еще некоторое время (так, при некоторых лейкодистрофиях речь может идти о 12 или даже 24 месяцах) до того момента, как работа донорских клеток приведет к нормальному функционированию миелина. И все это время развитие болезни будет продолжаться. Поэтому при формах с очень ранним началом болезни надежды связаны в основном с теми трансплантациями, которые проведены до появления клинических симптомов (например, если у старшего ребенка в семье уже была обнаружена лейкодистрофия и поэтому младшему ребенку произведена ранняя диагностика). При более медленном развитии болезни шансы на успех повышаются.

Если трансплантация костного мозга невозможна или не рекомендована, то остается паллиативная терапия , направленная на облегчение симптомов болезни. Постоянно разрабатываются новые подходы к лечению, но пока они остаются экспериментальными.

Есть мнение, что немного замедлить развитие адренолейкодистрофии (в том числе в ожидании трансплантации) можно при помощи специальной диеты. Иногда также используют масло Лоренцо – средство, разработанное родителями мальчика, больного адренолейкодистрофией. Однако до сих пор неясно, насколько эффективно это средство.

Прогноз

Прогноз при лейкодистрофии, как правило, плохой, особенно при формах болезни с ранним появлением и быстрым нарастанием симптомов. Однако части больных может помочь аллогенная трансплантация костного мозга или пуповинной крови . В случае успеха она останавливает или замедляет развитие болезни, позволяет во многом сохранить двигательные и интеллектуальные функции. При этом важнейшим условием является своевременное проведение трансплантации.

Лейкодистрофия — это группа редких заболеваний, которые передаются наследственным путем. При этих патологических состояниях происходит разрушение миелиновых оболочек и распаду белого вещества в головном мозге. Передача болезни происходит по рецессивному и аутосомно-рецессивному типу, нарушенные хромосомы имеют сцепление с полом.

Поражения головного мозга и мозжечка при лейкодистрофиях происходит диффузно и симметрично. Серое вещество при этом практически не повреждается.

При данных заболеваниях выявляется дефект вещества, которое отвечает за липидный обмен, в частности, за синтез миелина. Обмен веществ нарушается повсеместно, поэтому его продукты могут обнаруживаться не только в ЦНС, но и других органах и тканях.

Типы заболевания

На данный момент существует несколько типов лейкодистрофий:

Метахроматическая. Для нее характерной особенностью является интенсивная деструкция миелина и накопление токсичных продуктов извращенного обмена в ЦНС, нервных пучках и внутренних органах.
Детская острая лейкодистрофия (болезнь Краббе). Она характеризуется преимущественным поражением миелина в спинном и головном мозге.
Болезнь Галлевордена-Шпатца. Проявляется диффузным развитием склероза головного мозга.
Лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера. При этой патологии существует четкая взаимосвязь передачи заболевания по половому признаку.
Заболевание Канавана-ван Богарта-Бертранда. Для нее характерным является то, что процесс разрушения миелина начинается уже внутриутробно.
Наиболее редким видом лейкодистрофии является болезнь Александера.

Как проявляются различные формы патологии

При метахроматической лейкодистрофии первичная симптоматика проявляется в 2−3 года в виде двигательных расстройств и снижением тонуса мышц. Потом часто возникает судорожный синдром, а мышечный тонус повышается.

По мере прогрессирования заболевания развивается нарушение речи, снижение интеллектуальных способностей у ребенка, работы дыхательного и сосудистого центров. Обычно смерть наступает от присоединения инфекции в возрасте от 4 до 7 лет.

Болезнь Краббе начинает манифестировать в возрасте от 4 месяцев, малыш становится чрезмерно возбудимым, и постоянно плачет. Приступы крика часто сопровождаются судорожным синдромом. Температура тела повышается при отсутствии признаков воспалительного процесса.
Мышечный тонус повышается, развивается атрофия зрительных нервов. Происходит неуклонное прогрессирование заболевания, нарушается дыхательная функция и кровообращение. В терминальной стадии отмечается слабоумие, ригидность децеребрационного генеза и происходит полное истощение.
Заболевание Галлевордена-Шпатца начинает проявлять первые признаки у детей от 7 до 12 лет в виде развития непроизвольных движений конечностей. Лейкодистрофия головного мозга приводит к тому, что постепенно растет ригидность мышц, атаксия, снижение интеллектуальных способностей.

Иногда бывают судороги. Болезнь склонна к медленному прогрессированию и может протекать на протяжении довольно длительного времени.

Патология Пелицеуса-Мерцбахера начинается от 5 месяцев от рождения ребенка, но при этом прогрессирует достаточно медленно. Нарушается координация при движении, возникает неконтролируемое движение глазных яблок, дрожание головы. Постепенно начинается снижение зрения за чет атрофии нерва глаза, замедляется речь, ухудшаются интеллектуальные возможности.

Иногда встречается постепенное нарастание симптомов с последующим улучшением состояния в течение длительного времени. Описаны случаи заболевания без прогрессирования.

Лейкодистрофия Канавана-ван Богарта-Бертранда проявляется уже сразу после появления на свет малыша. Он уже рождается вялый, сонливый, плохо есть и мало двигается. Иногда у него развиваются судороги. Когда ему исполняется 2−6 месяцев, тонус мышц шеи становится сниженным при повышении тонуса верхних и нижних конечностей.

Встречается непроизвольное движение глаз, гидроцефалия. Любое прикосновение приводит к состоянию опистотонуса. Быстрое ухудшение состояния приводит к полному расстройству жизненно важных функций и гибели в возрасте от полугода до двух лет.

Лейкодистрофия Александера характеризуется увеличивающейся гидроцефалией, слабоумием, судорогами.

Как можно выявить наличие лейкодистрофии?

Поставить диагноз быстро и правильно при лейкодистрофии достаточно тяжело. Ее некоторые формы подтверждаются только после вскрытия.

Этапы диагностики при этой патологии должны быть такими:

Обязательное и тщательное изучение анамнеза и симптоматики (первые признаки, быстрота их нарастания, скорость изменений).
Поскольку лейкодистрофия является наследственным заболеванием, то тщательно анализируется семейный анамнез и наличие подобных случаев у близких родственников больного.
При осмотре оценивается состояние мышц и их тонуса, наличие нормальных и патологических рефлексов, если малыш ходит, то изучаются особенности походки и координации при передвижении.
По возможности проводится наблюдение за прогрессированием основных признаков в динамике. Изучаются нарушения зрения, глазные движения, слух, психическое развитие.
Проводится пункция с забором ликвора, необходимо уточнить его цвет, давление, наличие белка и его количество, которое повышается в результате разрушения мозговых клеток, имеется ли цитоз. Оценивается наличие глюкозы и слей хлора.
Обязательно используются биохимические методики исследования. Они позволяют оценивать уровня ферментных веществ, транспортировка которых нарушается при определенном виде лейкодистрофии. Или же находят токсические элементы, способные накапливаться при развитии данной патологии.
Дополнительно при необходимости назначается прохождение КТ и МРТ с целью полного изучения головного мозга и степени его разрушения.
Генетические тесты позволяют говорить о наследственной природе заболевания.
В некоторых случаях проводятся современные методики диагностирования лейкодистрофии в пренатальном периоде.

При ведении больного иногда необходима консультация таких специалистов, как детский невролог и генетик.

Как помочь больному?

На данном этапе развития медицины не представляется возможным полное избавление от такого заболевания. Лечение проводится симптоматическое, направленное на улучшение качества жизни больного и снижение скорости прогрессирования процесса.

ЛЕЙКОДИСТРОФИИ (прогрессирующие склерозы мозга) - наследственно-дегенеративные заболевания нервной системы, обусловленные генетическим дефектом энзимов, участвующих в метаболизме липидов, преимущественно миелина, и характеризующиеся прогрессирующим распадом миелина и вторичной гибелью нервных клеток. Название болезни дано Bielshowsky и Henneberg в 1928 г. при описании семейных форм прогрессирующих диффузных склерозов мозга. В мировой литературе к 1960 г. описано немногим более 120 случаев лейкодистрофий, половина из которых имела семейный характер. Основным типом наследования лейкодистрофий является аутосомно-рецессивный, реже может иметь место рецессивный, сцепленный с полом тип.

Головной мозг поражается диффузно, симметрично страдают оба полушария, ствол головного мозга, мозжечок. Значительные изменения постоянно обнаруживаются в пирамидных путях. Нередко в процесс вовлекается спинной мозг. Гистологически лейкодистрофии характеризуются распадом миелина и в ряде случаев накоплением образующихся при распаде веществ в паренхиматозной ткани, глии или макрофагах. Серое вещество изменяется в меньшей степени. В мозговой ткани выявляется наличие глобоидных клеток, спонгиозное состояние промежуточных участков между белым и серым веществом головного мозга и некоторые другие изменения, присущие отдельным формам лейкодистрофий. В основе генеза лейкодистрофий лежит генетически обусловленный дефект энзимов, ответственных за обмен липидов, входящих в состав миелина, что приводит к его ускоренному преждевременному распаду ("дисмиелинизация"). Продукты нарушенного обмена липидов могут накапливаться не только в мозге, но и в других органах, крови и ликворе (Е. И. Гусев, А. И. Берестов, 1970). При классификации лейкодистрофий учитываются гистологические особенности отдельных форм, биохимические и клинические признаки лейкодистрофий. Основными формами лейкодистрофий являются: метахроматическая лейкодистрофия Шольца - Гринфильда, глобоидно-клеточная лейкодистрофия Краббе, лейкодистрофия Галлевордена - Шпатца, суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса - Мерцбахера, спонгиозная дегенерация белого вещества мозга - болезнь Канавана - ван Богарта - Бертрана; лейкодистрофия с наличием диффузной волокнистой формации Розенталя - болезнь Александера.

Различают также отдельные редкие и атипичные формы лейкодистрофий.

Метахроматическая форма лейкодистрофии описана Sholz в 1925 г. и Grienfield в 1933 г. Заболевание характеризуется диффузными очагами демиелинизации. В головном мозге, в белом веществе мозга и периферических нервах обнаруживаются метахроматические вещества, представляющие сульфатидные липиды. Аналогичные вещества могут выявляться в нервных клетках мозга, сетчатке глаза, внутренних органах (канальцах почек и др.). При метахроматической лейкодистрофии установлена инактивация энзима арилсульфатазы А, что приводит к серьезным нарушениям в обмене сульфатидов. Арилсульфатаза А представляет термолабильную фракцию цереброзидной сульфатазы, уменьшение активности которой при метахроматической лейкодистрофии обнаружено Mehl и Jatzkewitz в 1965 г.

Клинически заболевание характеризуется возникновением первых симптомов в возрасте 2-3 лет. Обнаруживаются спастический парапарез или тетрапарез, атактический синдром, судороги. Прогрессирует снижение интеллекта, нарушается речь; зрение и слух снижаются. Позднее выявляются бульбарные и псевдобульбарные симптомы, тетраплегия, децеребрациональная ригидность. В ликворе обычно белково-клеточная диссоциация. При дополнительных исследованиях обнаруживаются диффузные изменения на ЭЭГ, метахроматические включения при биопсии периферических нервов. Характерным признаком является снижение или отсутствие сульфатазы А в моче, положительный тест при окрашивании осадка мочи толуидиновым синим (появление золотисто-коричневых телец, видимых под микроскопом). Указанные признаки подтверждают диагноз метахроматической формы лейкодистрофии.

Дифференциальный диагноз проводится с детским церебральным параличом. Неуклонное течение заболевания с присоединением новых симптомов и дополнительные специфические признаки позволяют рано ставить правильный диагноз.

Прогноз при метахроматической лейкодистрофии неблагоприятный: больные погибают спустя несколько лет, чаще в возрасте 3-7 лет, от интеркуррентных инфекций.

Глобоидно-клеточная форма лейкодистрофии описана в 1908 г. Boneke и в 1916 г. Krabbe . Основные изменения обнаруживаются в обмене цереброзидов, следствием чего является диффузный склероз мозга. В отличие от болезни Гоше цереброзиды при глобоидно-клеточной лейкодистрофии в качестве основного углеводного компонента содержат галактозу. Страдает преимущественно белое вещество головного и спинного мозга. В свежих участках демиелинизации отмечается скопление глобоидных клеток, клетки крупные, многоядерные, содержат большое количество цереброзидов. Работами Austin, Lenfeldt (1965) доказано адвентициально-гистиоцитарное происхождение клеток.

Клиническая картина заболевания характеризуется началом в грудном возрасте (4-5 месяцев и позже). Проявляется раздражительностью, плаксивостью ребенка, приступами крика и судорог. В неврологическом статусе отмечается дистония мышц с тенденцией к гипертонии, позднее мышечная ригидность, бульбарный синдром, нарастает деменция, снижение слуха. На глазном дне обнаруживается атрофия сосков зрительных нервов. В ликворе умеренно повышается количество белка.

Диагноз глобоидно-клеточной лейкодистрофии основывается на развитии заболевания в раннем детском возрасте, сочетании указанных выше клинических симптомов и неуклонном прогрессировании процесса. Течение болезни крайне злокачественное, быстро наступает летальный исход.

Лейкодистрофия Галлевордена-Шпатца описана в 1922 г. Hallevorden и Spattz . Авторы наблюдали 5 детей в одной семье. Патологоанатомически заболевание характеризовалось преимущественным поражением стриопаллидарной системы. Клетки бледного шара и черного вещества содержали большое количество железосодержащего пигмента. Менее выраженные изменения наблюдались в ганглиозных клетках других отделов мозга, выявлялись очаги демиелинизацип. Данные явления свидетельствуют о значительных нарушениях пигментного и липидного обмена. Первые симптомы заболевания обнаруживаются в возрасте 7-12 лет: возникают полиморфные гиперкинезы мышц лица, туловища и конечностей. В последующем отмечаются ригидность мышц, замедление темпа и ограничение объема движений, атактический синдром, деменция, иногда судороги, в поздних стадиях - бульбарные расстройства. Заболевание медленно прогрессирует, длительность его составляет от 10 до 30 лет.

Первые случаи суданофильной формы лейкодистрофии описали в 1885 г. Palizeus и в 1911 г. Merzbacher. Морфологически выявляется диффузная демиелинизация головного и спинного мозга при относительной сохранности осевых цилиндров, что обусловливает пестроту гистологической картины.

Лейкодистрофия формы Пелицеуса - Мерцбахера отличается началом в возрасте 5-10 месяцев и медленным прогрессированием. Чаще поражаются мальчики. Характерными симптомами являются нистагм (горизонтальный, вертикальный и ротаторный), дрожание головы, координаторные расстройства. По мере течения заболевания повышается мышечный тонус, снижается интеллект, обнаруживаются гиперкинезы или паркинсоноподобный синдром, атрофия зрительных нервов. В ликворе может несколько повышаться количество белка и клеток. Болезнь довольно быстро прогрессирует в первые годы, но в дальнейшем могут наблюдаться ремиссии, течение становится медленным, иногда наблюдаются стационарные формы. Больные иногда доживают до 30-40 лет.

Спонгиозная дегенерация белого вещества мозга (болезнь Канавана - ван Богарта - Бертрана) отнесена к лейкодистрофиям вследствие наследственной природы заболевания и преимущественного поражения белого вещества мозга. Мозговая ткань резко гидрофильна, наблюдается значительная демиелинизация. В демиелинизированной ткани резко снижены или отсутствуют фосфолипиды, цереброзиды и сфингомиелины. Возможно нарушение процессов миелинизации еще при внутриутробном развитии ребенка (Blackwood, Cumings, 1957 ). Мальчики болеют чаще девочек. В большинстве случаев при рождении ребенка отмечаются адинамия и анорексия, часто клонико-тонические судороги. Спустя несколько месяцев выявляется снижение тонуса мышц шеи и повышение его в конечностях, что придает своеобразную позу больному. Из других симптомов следует назвать гидроцефалию, атрофию сосков зрительных нервов, гиперкинезы, глазодвигательные расстройства, деменцию. Довольно быстро теряется слух, зрение. Возникает состояние децеребрационной ригидности, картина бульбарного синдрома. При люмбальной пункция могут быть отмечены повышение давления ликвора, увеличение белка. На краниограмме - явления гидроцефалии. Летальный исход наступает до 2 лет.

Дифференциальный диагноз проводят с болезнью Тея-Сакса (см.). Диагностике способствует обнаружение первых симптомов при спонгиозной дегенерации с рождения, сочетание гипотонии мышц шеи с гипертонусом мышц конечностей, отсутствие вишнево-красного пятнышка в макулярной области и др.

Лейкодистрофия с диффузной волокнистой формацией Розенталя (болезнь Александера) - крайне редкое заболевание. Характеризуется диффузными скоплениями гиалина в мозговой ткани, представляющими продукты распада миелина. Весьма возможно, что изменения обмена миелина вторичны и происходят вследствие нарушений формирования астроцитами глиальных фибрилл (Alexander, 1949 ). Клиническая картина: заболевание возникает в грудном возрасте (в случае Alexander - в 7 месяцев), отмечаются гидроцефалия, судорожные приступы, слабоумие, двигательные расстройства.

Дифференциальный диагноз следует проводить с врожденными опухолями головного мозга и дефектами развития ликворных путей.

Лечение лейкодистрофии до настоящего времени не эффективно. Применяется симптоматическая терапия: дегидратационные и противосудорожные средства, назначаются препараты, снижающие мышечный тонус, и др. Делаются попытки применения препаратов, влияющих на обмен веществ: ферментов, гормонов и т. д. При проведении медико-генетической консультации оправданы рекомендации о прекращении дальнейшего деторождения в семьях, где имелись случаи лейкодистрофий. Прогноз неблагоприятный, летальный исход нередко наступает в первые годы жизни.

Источники:

Справочник по клинической генетике\\Под общей редакцией профессора Бадаляна Л.О. - Москва: Медицина, 1971

Страница 26 из 44

Метахроматическая лейкодистрофия . Этот вид лейкодистрофии относится к наиболее частому виду дегенерации белого вещества мозга у детей. Он наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При этом заболевании определяют дефицит фермента арилсульфатазы А в мозге и других тканях. В норме при воздействии этого фермента от церамидгалактозосульфата, или сульфатида, представляющего собой нормальный компонент миелиновых липидов, отщепляется сульфатная группа. В белом веществе мозга накапливается большое количество сульфатида, который легко идентифицировать при световой микроскопии по метахроматическому окрашиванию (красновато-коричневое) толуидиновым синим. Подобные скопления сульфатида обнаруживают и в периферических нервах. Диффузная демиелинизация, распространяющаяся на все отделы нервной системы, особенно выражена в участках, миелинизация которых происходит позднее.
Клинические признаки появляются обычно в возрасте около года, но могут проявиться и в более старшем возрасте. Вначале у ребенка нарушается походка, и он не может научиться бегать и ходить по лестнице. В ранней стадии заболевания отмечаются спастичность конечностей, гиперрефлексия и разгибательный подошвенный рефлекс. Все сухожильные рефлексы живые, за исключением коленного, который снижен или отсутствует вследствие поражения периферических нервов. В случае их выраженного поражения наступают парез и атрофия дистальных мышц, особенно ног. В конечном счете ребенок оказывается прикованным к постели, умственное развитие его отсталое. Летальный исход наступает обычно до достижения им возраста 10 лет. При позднем начале основными признаками служат экстрапирамидные двигательные нарушения и ретардация психики.
Окончательный диагноз зависит от отсутствия или значительного снижения активности сульфатазы А в одной ткани организма или нескольких. Для определения активности фермента наиболее подходят клетки почечных канальцев, получаемые из осадка мочи, лейкоциты или культура фибробластов. К быстрым, но недостаточно точным методам относится определение метахроматического материала в осадке мочи, окрашенном толуидиновым синим. Дисфункцию желчного пузыря при скоплении сульфатидов на его стенках можно определить по дефекту наполнения, выявляемому при пероральной холецистографии. Нарушается проводимость в периферических двигательных и чувствительных нервах. Уровень белка в СМЖ обычно повышается, что служит ценным диагностическим признаком при дифференцировании лейкодистрофии от большой группы непрогрессирующих двигательных нарушений, относящихся к мозговому параличу. Дифференциация имеет большое значение в плане проведения генетического консультирования и прогноза. Метахроматическую лейкодистрофию у плода диагностируют на основании активности арилсульфатазы в культуре клеток амниотической жидкости; исследование предлагают будущим родителям при наличии у них патологически измененных генов.
Болезнь Краббе (цереброзидный липидоз или шарообразная лейкодистрофия). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Патологоанатомические признаки при нем заключаются в диффузном отсутствии миелина в белом веществе мозга и скоплении специфических, гигантских многоядерных клеток (шарообразные клетки). В нем увеличено отношение цереброзида (церамидгалактоза) к сульфатиду (церамидгалактозосульфат) на фоне неизмененного абсолютного количества цереброзида. Эти изменения считают вторичными по отношению к недостаточной активности галактоцереброзидазы.
Заболевание выявляют в раннем возрасте, когда у ребенка появляются прогрессирующая ригидность, гиперрефлексия, нарушается процесс глотания, физическое и умственное развитие его отстает. Вовлечение в процесс периферических нервов приводит к мышечной гипотензии; ребенок умирает в первые 2 года жизни. Диагноз устанавливают путем определения активности галактоцереброзидазы в лейкоцитах периферической крови. Уровень белка в СМЖ повышен, проводимость по периферическим нервам снижена. Пренатальный диагноз возможен при определении активности ферментов в культуре клеток амниотической жидкости.
Адренолейкодистрофия . Заболевание наследуется по рецессивному типу, сцеплено с Х-хромосомой. Патологические признаки сводятся к дегенерации белого вещества с накоплением продуктов распада миелина, главным образом нейтральных жиров. В макрофагах пораженных тканей выявляют типичные зигзагообразные включения. В атрофированной коре надпочечников клетки содержат аналогичные включения.
В основе заболевания лежит нарушение метаболизма гексакозаноата - С26 длинноцепочечной жирной кислоты,- накапливающегося в веществе мозга, надпочечниках, мышцах, плазме и культуре фибробластов. Исследование плазмы способствует уточнению диагноза и выявлению носителей гена.
Начинается заболевание обычно к концу первого 10-летия жизни и проявляется прогрессирующей спастичностью, деменцией, а в более поздние сроки - пигментацией кожи и другими признаками болезни Аддисона. В некоторых случаях в процесс вовлекаются преимущественно спинной мозг и периферические нервы (адреномиелонейропатия). Описан вариант болезни с началом в раннем детском возрасте.
Некоторые формы лейкодистрофий до сих пор полностью не определены и обычно диагностируются только при секционном исследовании мозга.
Болезнь Канавана (губчатая дегенерация белого вещества мозга). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При гистологическом исследовании мозга обнаруживают характерную диффузную вакуолизацию клеток в глубоких слоях коры и подкоркового белого вещества, очевидно, в результате избыточного накопления воды в глиальных клетках и миелиновом веществе. Симптоматика у детей раннего возраста заключается в недостаточном контроле за движениями головы, слепоте, атрофии зрительного нерва, ригидности, гиперрефлексии и прогрессирующей макроцефалии. На основании последней предполагают гидроцефалию или скопление жидкости в субдуральном пространстве. Однако размер желудочков не изменяется или они слегка расширены: Летальный исход наступает в течение 5 лет.

Болезнь Пелицеуса - Мерцбахера. Заболевание наследуется по рецессивному типу, сцеплено с Х-хромосомой. У детей начинается с нистагма и покачиваний головой с последующими атаксией, спастичностью и хореоатетозом. Заболевание медленно прогрессирует и больные доживают до взрослого периода жизни. Дифференцировать от церебрального паралича достаточно трудно.

Основные симптомы:

Большая голова
Гипертонус мышц
Задержка в психомоторном развитии
Изменение поведения
Нарушение глотания
Нарушение психического развития
Непроизвольные подергивания мышц
Отставание в умственном развитии
Повышенная нервная возбудимость
Повышенное внутричерепное давление
Снижение зрения
Снижение интеллекта
Снижение мышечного тонуса
Частичный паралич

Лейкодистрофия – это патология нейродегенеративного генеза, которой существует более шестидесяти разновидностей. Для болезни характерно нарушение обмена веществ, что приводит к скоплению в головном или спинном мозге специфических компонентов, разрушающих такое вещество, как миелин.

Причины возникновения недуга заключаются в генных мутациях, но некоторые формы могут наследоваться от одного из родителей. Помимо этого, зафиксированы случаи спонтанных мутаций.

Симптоматика болезни будет отличаться в зависимости от того, в какой форме протекает недуг. Наиболее часто выражаются признаки , снижение остроты слуха или зрения, а также пониженный или повышенный тонус мышц.

Поставить правильный диагноз можно на основании генетических исследований и инструментальных обследований пациента. Лечение носит симптоматический характер, но при раннем выявлении недуга для сохранения жизни ребёнка могут потребоваться специфические хирургические вмешательства.

Этиология

Лейкодистрофия, или прогрессирующий склероз мозга, получила своё название оттого, что в патологический процесс вовлекается белое вещество этого органа. На сегодняшний день известно большое количество форм болезни, отличающихся видом генетической мутации и возрастной категорией, в которой происходит манифестация симптомов.

Наиболее частые типы болезни, например, метахроматическая лейкодистрофия, диагностируются у одного младенца на сто тысяч новорождённых. Однако есть такие виды патологии, которых зарегистрировано не больше нескольких сотен.

Основной причиной любого вида недуга является генетическая аномалия того или иного фермента. Разновидности и локализация мутировавших генов установлены только для наиболее частых форм патологии.

Зачастую лейкодистрофия характеризуется аутосомно-рецессивным путём наследования, но некоторые виды могут передаваться сугубо по половой принадлежности, т. е. от матери к дочери или от отца к сыну.

Генетически обусловленный дефект наиболее часто приводит к нарушению обменных процессов, что чревато скоплением того или иного вещества в организме. В основном поражаются следующие органы:

головной мозг;
почки;
спинной мозг;
печень.

Следствием обменного нарушения является:

разрушение миелина в оболочках нервных стволов;
гибель или атрофия нейронов;
замещение погибших нейронов глиальной тканью, которая постоянно разрастается.

По морфологическим признакам лейкодистрофия характеризуется:

диффузным или симметричным расположением областей гибели миелина в обоих полушариях головного мозга;
скоплением большого количества продуктов, выделяющихся после распада миелина;
усиленным разрастанием глии.

Для всех групп болезни характерно развитие в раннем детском возрасте, ещё до того, как ребёнок пойдёт в школу.

Классификация

В зависимости от того, в какой возрастной категории произойдёт манифестация подобной патологии, она имеет следующие формы:

инфантильную – симптоматика начинает выражаться в промежутке от трёх до шести первых месяцев жизни;
позднюю инфантильную – является таковой, если поставят диагноз в периоде, который начинается с полугода и заканчивается в полтора года.
ювенильную или типичную детскую – болезнь манифестирует в возрасте от трёх до десяти лет;
взрослую – отличается тем, что первые симптомы могут возникнуть начиная с шестнадцати лет.

Симптоматика

Зачастую формы лейкодистрофии выражаются в детском возрасте, при этом новорождённые в подавляющем большинстве случаев выглядят совершенно здоровыми. Определённый промежуток времени у ребёнка наблюдается нормальное развитие, которое соответствует его возрастной категории. Однако постепенно будут проявляться различные признаки неврологического характера, склонные к постоянному прогрессированию.

В зависимости от того чем раньше произошла манифестация, тем быстрее будет прогрессировать патология. Несмотря на то что клинические проявления зачастую зависят от вида лейкодистрофии, начальные признаки будут примерно одинаковыми.

Таким образом, группа первых симптомов включает в себя:

олигофрению;
ухудшение зрительной функции;
симптоматическую эпилепсию;
стойкое ослабление слуха;
парезы спастического характера;
гипотонус или гипертонус мышц;
нарушение координации движений;
непроизвольные мышечные подёргивания;
резкие изменения в поведении;
отставание в умственном развитии – более того, дети со временем теряют уже приобретённые навыки;
нарушение процесса глотания;
параличи.

Для метахроматической дистрофии характерны такие признаки:

понижение мышечного тонуса, что приводит к постоянной слабости ребёнка;
атаксия;
нарушение психического развития;
формирование спастической тетраплегии;
частичная или полная утрата способности пользоваться собственной речью;
развитие псевдобульбарного синдрома.

Тяжёлая клиническая картина приводит к тому, что пациенты с такой формой патологии довольно редко доживают до десятилетнего возраста. Если манифестация произошла у взрослого, то период с момента появления первых симптомов и до летального исхода составляет примерно двадцать лет.

Суданофильная разновидность патологии делится на несколько видов. Первый – лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера. В подавляющем большинстве случаев развивается либо на первом году жизни, либо в три года. Среди симптомов стоит выделить:

нистагм;
задержку психического развития;
мозжечковую атаксию;
парез конечностей.

Примечательно то, что после того, как пациенту исполняется десять лет, прогрессирование болезни замедляется, что даёт возможность человеку дожить до зрелого возраста.

Второй тип – адренолейкодистрофия, помимо вышеуказанной симптоматики будут присутствовать проявления, характерные для такого недуга, как . Отличается от первой формы тем, что быстро прогрессирует и приводит к смерти пациента спустя восемь лет после начала манифестации.

Лейкодистрофия Краббе или глобоидно-клеточная болезнь развивается в первые шесть месяцев жизни малыша и выражается в:

повышенной возбудимости;
задержке психомоторного развития;
нарастании тонуса мышц;
развитии спастического тетрапареза;
олигофрении;
судорожных припадках.

Такие симптомы приводят к тому, что малыш умирает, не доживая до одного года.

Спонгиозная лейкодистрофия или болезнь Канавана-Бертрана в своём симптомокомплексе имеет:

эписиндром;
ярко выраженную ;
увеличенные размеры головы по отношению ко всему туловищу;
атрофию зрительных нервов.

Дети с такой формой недуга зачастую погибают в трёхлетнем возрасте.

Болезнь Александера – ещё одна разновидность патологии, для которой характерны:

гидроцефалия;
спастические парезы;
задержка психомоторного развития;
атаксия.

Примечательно то, что чем позже манифестирует болезнь, тем дольше проживёт человек. Максимальная продолжительность жизни может достигать тридцати лет.

Болезнь Шильдера имеет такую симптоматику:

снижение интеллекта;
приступы ;
нарушение функционирования стриопаллидарной системы;
тетрапарезы, возникающие как следствие гиперкинеза;
признаки пигментного и гемералопии.

Диагностика

Для определения разновидности лейкодистрофии головного мозга потребуется комплексный подход, который основывается на инструментально-лабораторных исследованиях.

Однако не последнее место занимает первичная диагностика, которая включает в себя:

изучение истории болезни как маленького пациента, так и его родителей – для выяснения пути наследования патологии;
тщательный физикальный осмотр – для оценивания тонуса мышц, рефлексов, походки и координации движений. Сюда также стоит отнести консультации ЛОР-врача и офтальмолога – для определения наличия нарушений со стороны зрения или слуха;
детальный опрос родителей пациента – для выяснения первого времени появления специфических признаков, поскольку в некоторых случаях очень важная информация касательно того, возникла ли симптоматика в младенческом возрасте или в ювенильном периоде.

Лабораторные исследования ограничиваются:

анализом спинномозговой жидкости;
биохимическими анализами крови – для выявления того, какие патологические вещества скапливаются при протекании того или иного варианта недуга.

Инструментальная диагностика уточняет тип болезни при помощи таких процедур:

нейросонография;
эхо-энцефалография;
КТ и МРТ.

Также разработаны специфические методики ДНК-диагностики, обнаруживающие подобное заболевание ещё на этапе внутриутробного развития плода. В таких случаях необходима консультация специалиста по генетике.

Лечение

В настоящее время не существует эффективного лечения лейкодистрофии, позволяющего полностью устранить недуг. Пациентам показана симптоматическая терапия, которая в подавляющем большинстве случаев подразумевает проведение дегидратационной и антиконвульсивной терапии.

Единственной методикой лечения, помогающей продлить жизнь пациентам, является трансплантация пуповинной крови или пересадка донорского костного мозга. Однако это может занять от одного года до двух лет, на протяжении которых заболевание продолжает развиваться и прогрессировать. Именно по этой причине наступает либо инвалидизация пациента, либо летальный исход.

Необходимо отметить, что даже спешно проведённая трансплантация не изменит уже сформировавшиеся неврологические нарушения. Это лишь позволит замедлить процесс дальнейшего прогрессирования болезни.

На фоне того, что эффект от такого лечения наступает через большой промежуток времени, оно наиболее целесообразно только при раннем доклиническом диагностировании или при медленном прогрессировании такого расстройства.

Также стоит учесть, что трансплантация может привести к отторжению костного мозга, присоединению вторичных инфекций или к развитию синдрома «трансплантат против хозяина».