УДК 595.121
И.А. Кутырев Н.М. Бисерова 2, Й.П. Шарсак 3, Й. Курц 3
простагландин е2 как потенциальный иммуномодулЯтор лентеца чАЕчного
1 Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН (Улан-Удэ)
2 Биологический факультет Московского государственного университета им. М.В. Ломоносова (Москва) 3 Университет г. Мюнстера, Институт эволюции биоразнообразия, Группа эволюционной экологии
животных (Мюнстер, Германия)
Работа посвящена исследованию простагландина Е2 как потенциального иммуномодулятора лентеца чаечного, представляющего важное эпизоотическое и эпидемиологическое значение в озере Байкал и его бассейне. Методом, конфокальной микроскопии выявлено, что в организме лентеца чаечного простагландин Е2 продуцируется, и секретируется наружу специализированными фронтальными железами. Методом, культуры, лейкоцитов головного отдела почки, исследовано влияние простагландина Е2 на иммунологические реакции рыб (на примере трехиглой колюшки). Выявлено, что данный иммуномодулятор снижает, абсолютное содержание лейкоцитов и. относительное число лимфоцитов. Несмотря на общее снижение респираторного взрыва лейкоцитов, респираторный, взрыв в пересчете на 1 гранулоцит, остается, неизменным..
Ключевые слова: простагландин Б2, иммуномодулятор, цестоды
prostaglandin Е2 as gull tapeworm poTENTiAL immunomodulator
I.A. Kutyrev 1, N.M. Biserova 2, J.P. Scharsack 3, J. Kurtz 3
11nstitute of General and Experimental Biology SB RAMS, Ulan-Ude
2 Biological Faculty, Lomonosov’s Moscow State University, Moscow
3 Animal Evolutionary Ecology Group, Institute for Evolution and Biodiversity, University of Munster,
Munster, Germany
This article is devoted, to investigation of prostaglandin E2 as potential immunomodulator of gull tapeworm.. This parasite has an important epizootic and epidemiological significance in the Lake Baikal and its basin. Using confocal microscopy, it was revealed that prostaglandin. E2 is produced, and. secreted with specialized frontal glands in the organism, of gull tapeworm.. Using the method, of leukocyte culture, the influence of prostaglandin E2 on immunological reaction of fishes was investigated, (by way of example of three-spined stickleback). This immunomodulator decreased, the absolute number of leucocytes and. percentage of lymphocytes. Despite of total leukocyte respiratory-burst activity decreasing, respiratory-burst activity per 1 granulocyte remains constant. Key words: prostaglandin E2, immunomodulator, cestodes
материалы и методы
Криотомные срезы плероцеркоидов D. dendriticum (8 - 10 мкм) в течение суток при температуре 4 °С инкубировали с моноклональными антителами против PG Е2 и а-тубулина (SIGMA, США), затем инкубировали во вторичных антителах, конъюгированных с флуорохромами, в течение 2 ч при температуре 4 °С. Срезы исследовали при помощи лазерного сканирующего конфокального микроскопа Leica TSC SPE (Германия).
Для исследования влияния простагландина Е2 на иммунную систему рыб была использована культура лейкоцитов головного отдела почки трехиглых колюшек . В работе были использованы 22 особи рыб. Исследования проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных», утвержденных приказом МЗ СССР. Умерщвление животных осуществляли путем декапитации. В качестве позитивного контроля использовали липополисахариды (LPS). Кроме того, экстракт
S. solidus (SS) был использован для стимуляции лейкоцитов в сочетании с простагландином E2. Культура клеток инкубировалась в С02-инкубаторе с водяной рубашкой Thermo Scientific в течение
4 суток. Респираторный взрыв оценивался при помощи хемилюминометра Tecan. Соотношение субпопуляций лейкоцитов - лимфоцитов и гра-нулоцитов анализировали при помощи проточного цитофлюориметра FACS Canto.
результаты и обсуждение
Интенсивная PG Е2-1іке-иммунореакция (ИР) выявлена в крупных клетках, расположенных в зоне кортикальной паренхимы и субтегумента. (рис. 1а, в). При двойном окрашивании срезов антителами к PG E2 в сочетании с антителами к а-тубулину были выявлены участки наложения
иммунореактивности в тегументальной, субтегу-ментальной областях и паренхиме (рис. 1б, г). PG Е2-Ике-иммунореактивные участки расположены внутри а-тубулин-иммунореактивных участков и занимают меньшую, по сравнению с ними, площадь.
До сих пор неизвестно, какие клеточные элементы продуцируют иммуномодулятор-ные молекулы цестод. Впервые выявленные у
D. dendriticum PG Е2-Пке-иммунореактивные структуры свидетельствуют о наличии специализированных клеток, выделяющих простагландин Е2 на поверхность тегумента, в ткани хозяина.
рис. 1. Иммунореактивность к простагландину Е2 и ацетилированному тубулину в тегументе и паренхиме плероцеркоида D. dendriticum. Поперечные срезы, двойное окрашивание.а - PG Е2-Ике-иммунореактивные структуры в тегументе (короткие фигурные стрелки) и кортикальной паренхиме (длинные стрелки); б - а-тубулин-иммунореакция в той же области, конфокальная пара с а. Показаны иммунореактивные к тубулину клетки (длинные стрелки) с отростками, направленными в тегумент, а также каплевидные структуры на поверхности тегумента (короткие фигурные стрелки); в - PG Е2-Ике-иммунореактивные структуры в тегументе (короткие фигурные стрелки) и кортикальной паренхиме (длинные стрелки); г - а-тубулин-иммунореакция в той же области, конфокальная пара с в. Обозначения, как на рис. 1б.
Экспериментальные исследования в биологии и медицине 247
50000 40000 -30000 -20000 -10000 -0
50 и 40 -30 -20 -10 -0
1500 n 1000 500 0
I I I I I I I I I I
100 80 -60 -40 -20 -0
400000 350000 -300000 -250000 200000 -150000 -100000 -50000 -0 -
Рис. 2. Изменения характеристик лейкоцитов головного отдела почки трехиглой колюшки при воздействии PGE2 (X = М ± SE). Характеристики измерены после 4 дней культивирования лейкоцитов. 1 - абсолютное число клеток, 2 - процентное содержание клеток, 3 - респираторный взрыв клеток. 1-І, 2-І - лейкоциты. 3-І - респираторный взрыв в пересчете на 1 лейкоцит. 1-М, 2-М - лимфоциты. 3-М - респираторный взрыв в пересчете на 1 лимфоцит. 1-111, 2-111 - гранулоциты. 3-ІМ - респираторный взрыв в пересчете на 1 гранулоцит. IV - общий респираторный взрыв. А - Контрольная культура клеток, В - 10~4MPGE , С - 10~7MPGE_ D - 10~10MPGE , Е - экстракт Shistocephalussolidus (SS), F - 10~4MPGE + SS, G - 10-7MPGE + SS, H - 10-10MPGE + SS, I - липополисахариды (LPS), J - 10 4MPGE2+ LPS, К - 10 rMPGE2+ LPS, L- 10-10MPGE + LPS.
БЮЛЛЕТЕНЬ ВСНЦ СО РАМН, 2012, №5(87),
Наложение зон иммунореактивности к PG Е2 и а-тубулину свидетельствует о принадлежности иммунореактивных элементов к железистым или нервным клеткам, имеющим укрепленные микротрубочками протоки или отростки и поэтому специфически взаимодействующим с антителами к тубулину. По расположению и ряду морфологических особенностей (форма перикариона, наличие длинных отростков, пронизывающих тегумент, формирование расширений в зоне те-гумента, каплевидные структуры на поверхности тела), PG Е2-Ике-и а-тубулин-иммунореактивные элементы соответствуют железам, выносящим секрет на поверхность тегумента через собственные специализированные протоки. Такие железы присутствуют на всех стадиях онтогенеза дифил-лоботриид и относятся к типу фронтальных желез
Они обладают самостоятельными секреторными протоками, армированными субмембранным слоем микротрубочек. Их концевые отделы отграничены от цитоплазмы тегумента мембранами и специализированными контактами, выбрасывая секрет наружу под контролем нервной системы
Ультраструктура желез изучена у некоторых дифиллоботриид, но их функциональная роль неизвестна: им приписывалась адгезивная функция или роль желез проникновения с выделением лизирующего секрета .
PG E2 оказывает наибольший эффект на лейкоциты при максимальной концентрации (10-4 M) как самостоятельно, так и в сочетании с SS и LPS (рис. 2). Он снижает как общее содержание лейкоцитов, так и отдельных субпопуляций. Однако снижение абсолютного числа лимфоцитов более выражено, по сравнению с гранулоцитами. Поэтому процентное содержание гранулоцитов достоверно не изменяется при концентрации 10-4 M PG Е2 и возрастает под воздействием 10-4 M P GE2 в сочетании с SS и LPS, в противоположность лимфоцитам, процентное содержание которых снижается под воздействием 10-4 M PG E2.
Общий респираторный взрыв снижается под влиянием 10-4 M PG Е2 как в отдельности, так и в сочетании с SS и LPS. В то же время, под воздействием 10-4 M PG Е2,респираторный взрыв в пересчете на 1 лейкоцит, в частности, на 1 гранулоцит, достоверно не изменяется. В противоположность, респираторный взрыв в пересчете на 1 лимфоцит увеличивается в этом случае. При сочетании 10-4 M PG Е2 с SSи LPS, респираторный взрыв значительно усиливается в пересчете как на 1 лимфоцит, так и 1 гранулоцит.
Поскольку лейкоциты инкубировались в течение 4 суток с вышеуказанными реагентами, можно предположить, что клетки адаптировались к их иммуномодулирующему воздействию. Респираторный взрыв - один из наиболее важных эффекторных механизмов клеточного врожденного иммунитета. Гранулоциты реализуют эту функцию. Нашими исследованиями показано, что, хотя снижается абсолютное и относительное количество лейкоцитов, процентное содержание
гранулоцитов остается неизменным. Таким образом, лейкоциты сохраняют на одном уровне процентное содержание гранулоцитов на фоне снижения процентного содержания самих лейкоцитов. Кроме того, не изменяется респираторный взрыв в пересчете на 1 гранулоцит. Общий респираторный взрыв снижается только благодаря снижению абсолютного числа лейкоцитов.
В настоящее время с целью прерывания беременности в поздние сроки широко используются простагландины . В акушерско-гинекологической практике применяются простагландины Е2 и F2a .
С целью прерывания беременности простагландины вводятся разными путями (внутривенно, внутримышечно, экстра- и интраамнионально). Однако при внутривенном введении они быстро метаболизируются, что требует для стимуляции сокращений матки назначения высоких доз и увеличивает риск развития побочных эффектов (рвоты, диареи). Внутримышечное их введение не всегда эффективно.
Простагландины являются гормонами местного действия , вызывающими максимальный эффект в месте их продукции. Поэтому перспективными явились экстра-, интраамниональный, интравагинальный и эндоцервикальный пути их введения при индукции аборта позднего срока с целью непосредственного влияния на орган-мишень - матку. Простагландины непосредственно всасываются в кровеносную систему при экстраамниальном и диффундируют через оболочки с последующим всасыванием в кровь при интраамниальном пути введения. Вагинальное и интрацервикальное введение стимулирует пусковой механизм родовой деятельности. Сначала наступает локальное сокращение миометрия, последнее ведет к распространению препарата на большую площадь матки и вызывает генерализованное сокращение матки - схватку.
Применение простагландинов противопоказано при повышенной чувствительности к ним, тиреотоксикозе, язвенном колите, тяжелой патологии печени и почек. Для простагландина F2a существуют и дополнительные противопоказания: бронхиальная астма, глаукома, эпилепсия. Простагландин Е2 является препаратом выбора при гипертензии, гестозах, используется при бронхиальной астме, глаукоме, эпилепсии.
С целью размягчения и подготовки шейки матки при ее незрелости до начала индукции сократительной деятельности наиболее показано интрацервикальное введение простагландина Е2 (препидил-гель, содержащий 0,5 мг динопростона в 3 г стерильного геля). Однако его введение противопоказано при излитии околоплодных вод, кровянистых выделениях из половых путей во время беременности, инфекции нижних половых путей.
Введение простагландинов может сопровождаться побочными реакциями в виде расстройств желудочно-кишечного тракта, гипертермии, аллергических реакций, флебитов.
Метод сочетанного интрацервикального введения препидил-геля с последующим назначением внутривенно утеротонических средств
. При «незрелой» шейке матки препидил-гель вводится интрацервикально с помощью шприца. Введение препидил-геля считается эффективным, если через 6-12 ч цервикальный канал пропускает 1 поперечный палец (при отсутствии эффекта через 12-24 ч введение геля может быть повторено).
В дальнейшем при отсутствии спонтанной сократительной деятельности матки через 6-12 ч с момента введения препидил-геля назначается внутривенная инфузия окситоцина - 5 ЕД на 500 мл физиологического раствора, простина Е2 - 0,75 мг либо простагландина F2a (энзапрост) - 5 мг на 500 мл физиологического раствора со скоростью введения 10-40 капель в минуту в течение 3 ч. Возможно внутривенное введение простагландина F2a в сочетании с окситоцином в половинных дозировках.
Интраамниальный путь - наиболее распространенный путь введения простагландинов с целью прерывания беременности поздних сроков. При этом амниоцентез производится трансабдоминально под местным обезболиванием после точного установления локализации плаценты с помощью эхоскопии. В случае локализации плаценты на передней стенке матки используется амниоцентез через передний свод влагалища. Эвакуируется 1 мл околоплодных вод.
Необходимое условие продолжения манипуляции - отсутствие окрашивания кровью околоплодных вод. В противном случае быстрое попадание простагландинов в кровь может вызвать побочные реакции и сильные сокращения миометрия, сопровождающиеся выраженными болевыми ощущениями, снять которые можно назначением токолитиков либо ингибиторов простагландинов (индометацин, ацетилсалициловая кислота). Далее очень медленно в течение 5-10 мин вводится 40 мг (8 мл) простагландина F2a либо 5-6 мг простагландина Е2.
Метод эффективен у 90-97% женщин, продолжительность аборта равняется 19-24 ч. При отсутствии эффекта в течение суток рекомендуется повторное интраамниональное введение половинной дозы препаратов.
Прерывание беременности поздних сроков сочетанным применением простагландинов и гипертонического раствора хлорида натрия
. С целью удешевления методик прерывания беременности с использованием простагландинов изыскивалась возможность снижения дозы вводимого вещества при сохранении прежнего эффекта. Для этого был предложен ряд комбинированных методов: интраамниональное введение простагландинов в сочетании с гипертоническим раствором хлорида натрия, мочевины, а также внутривенным вливанием окситоцина, предварительное введение в цервикальный канал палочек ламинарий.
В настоящее время широко используется сочетанное интраамниональное вливание простагландина F2a и гипертонического раствора хлористого натрия . При этом производится эвакуация околоплодных вод путем амниоцентеза через передний свод влагалища либо трансабдоминально в расчете 10 мл на 1 неделю беременности. После этого вводится 180-200 мл 10%-ного раствора хлорида натрия, а затем 5-10 мг простагландина F2a (энзапрост, простин F2a), предварительно растворенного в 10 мл физиологического раствора. Вливание препарата допустимо лишь в случае отсутствия окрашивания кровью околоплодных вод.
Данная последовательность введения препаратов исключает осложнения, связанные с возможностью попадания солевого раствора в ткани с последующим развитием некроза. Самопроизвольные сокращения матки развиваются в первые 4-7 часов после вливания, далее сократительная деятельность матки усиливается, что требует с целью обезболивания одно-двухкратного применения спазмолитиков, других средств обезболивания. Это зависит от индивидуальной чувствительности пациентки.
Средняя продолжительность аборта составляет 11-15 ч. Снижение дозы вводимых препаратов и укорочение времени выкидыша способствует отсутствию кровотечений в послеабортном периоде, побочных реакций, послеабортных септических осложнений.
Указанная методика широко применяется нами в течение последних лет в условиях гинекологического отделения 6-й клинической больницы г. Минска . За это время произведено 88 случаев прерывания беременности в сроки от 18 до 22 недель по медицинским, социальным и медико-генетическим показаниям у 47 нерожавших и 39 рожавших женщин в возрасте от 14 до 49 лет. В разное время применялись препараты простагландинов, производимые компанией «Фармация» (простины F2a, E2, препидил-гель) и фирмой «Хиноин», Будапешт (энзапрост Ф). После изгнания плода и последа из полости матки во всех случаях произведен кюретаж слизистой полости матки.
С целью подготовки шейки матки у беременных с абсолютной ее «незрелостью» использовался препидил-гель, который вводился 26 пациенткам в цервикальный канал за 12-18 часов до производства интраамнионального вливания. Во всех случаях отмечались укорочение шейки матки и проходимость цервикального канала кончиком либо фалангой пальца. Дальнейшее интраамниональное введение 10% раствора хлорида натрия в сочетании с 5 либо 10 мг простагландина F2a привело у них к развитию родовой деятельности в течение последующих 5-11 ч и изгнанию плода в среднем через 15,8 ± 0,3 ч. Дополнительное внутривенное введение окситоцина потребовалось у 5 нерожавших женщин. Общая кровопотеря составила в среднем 125,5 мл.
Применение натуральных ламинарий имело место у 8 пациенток. Последние вводились в цервикальный канал за 6-12 ч до производства амниоцентеза. При этом двоим рожавшим пациенткам дальнейшего интраамнионального введения не потребовалось, ибо у них имело место укорочение и раскрытие шейки матки до двух поперечных пальцев. Была произведена амниотомия с последующим назначением внутривенно простина F2a (5 мг), что привело к изгнанию плода в течение 5-6 ч. У остальных 6 женщин произведенное интраамниональное вливание 10% раствора хлорида натрия и 5 мг простагландина F2a привело к изгнанию плода в среднем через 15,1 ± 0,2 ч с момента введения. Не требовалось назначения окситотических средств и применения дополнительных вмешательств. Средняя кровопотеря равнялась 132,6 мл.
Интраамниональное введение простагландина F2a в дозе 5 мг в сочетании с гипертоническим раствором поваренной соли использовалось у 54 женщин. Амниоцентез во всех случаях произведен через передний свод влагалища после предварительного определения расположения плаценты с помощью УЗИ. Развитие спонтанной сократительной деятельности матки отмечено у 41 (75,9%) беременных, дополнительное назначение окситоцина применено у 13 (24,1%) женщин. Наложение кожно-головных щипцов, низведение ножки плода потребовалось у 3 (5,6%) пациенток. Средняя продолжительность аборта равнялась 15,3 ± 0,1 ч. У 1 женщины ввиду отсутствия эффекта и развития эндометрита произведена экстирпация матки с плодом.
Эффективность метода составила 98,1%. Кровотечением осложнилось течение раннего послеабортного периода у 2 женщин, кровопотеря равнялась 300 мл. Средняя кровопотеря - 131,8 мл. Септические осложнения после прерывания беременности отсутствовали; все пациентки были выписаны из стационара на 3-5 сутки.
Таким образом, при необходимости прерывания беременности во 2-м триместре по медицинским, генетическим и социальным показаниям требуется дифференцированный подход к выбору того или иного способа индукции аборта . Среди консервативных методов может быть рекомендовано использование интраамнионального вливания гипертонического раствора хлорида натрия в сочетании с простагландином F2a. Эффективность методики повышается при предварительной подготовке шейки матки интрацервикальным введением простагландина Е2 либо ламинарий.
_______________________________
Вы читаете тему: Возможности искусственного прерывания беременности в поздние сроки
(Гуляева Л. С., Лобачевская О. С. БГМУ. "Медицинская панорама" № 4, апрель 2006)
- Использование простагландинов при прерывании беременности в поздние сроки.
История учения о простагландинах берет начало с первых изучений фармакологической активности челове-j ческой семенной жидкости, когда нью-йоркские гинекологи Курзрок и Либ (Kurzrok R., Lieb С.С., 1930) сооб-" щили о способности семенной жидкости человека вызы-вать сокращение или расслабление изолированных полосок человеческой матки. В последующем Морис Гольдблат в Англии (Goldblatt M.W., 1935) и фон Эйлер в Швеции (von Euler U.S., 1935) независимо друг от друга обнаружили в семенной жидкости человека фактор, обладающий сильной стимулирующей активностью в отношении гладких мышц и способность понижать артериальное давление у экспериментальных животных. Несколько позже фон Эйлер (von Euler U.S., 1937) доказал, что этим фактором являются весьма нестойкие, термолабильные вещества, обладающие кислотными свойствами. Для большего удобства, а не по ошибке, как принято считать, Эйлер дал этим веществам предварительное название "простагландин" (от prostata - предстательная железа) (von Euler U.S., 1937) и именно это название закрепилось в литературе. В 1962-1963 гг в результате серии уникальных исследований ученику Эйлера Суне Бергстрему и его сотрудникам удалось выделить в чистом кристаллическом виде первые представители простагландинов и установить их химическую структуру, что в дальнейшем дало возможность разработать методы их химического синтеза.
Все природные простагландины являются ненасыщенными жирными кислотами, производными простановой кислоты (ненасыщенная 20-С монокарбоновая кислота, содержащая циклопентановое кольцо). Все простагландины содержат 20 углеродных атомов и по различиям в циклопентановом кольце подразделяются на несколько основных групп (Е, F, А, В). Весьма высокой биологической активностью обладают не только простагландины, но и образующиеся при их биосинтезе из ненасыщенных жирных кислот интермедиаторные продукты (эндоперекиси), а также тромбоксаны и простациклины. Ключевым ферментом, вовлеченным в процессы биосинтеза простагландинов, простациклинов и тромбоксанов, является циклооксигеназа, активность которой может быть ингибирована ацетилсалициловой кислотой (аспирин) и аспириноподобными веществами (индометацин, мефенамовая кислота и др.).
Среди многих проявлений биологической активности простагландинов особое место занимает их влияние на репродуктивную систему. Не вызывает сомнения, что простагландины в качестве биологических регуляторов и модуляторов функций вовлекаются практически во все физиологические и биохимические процессы, протекающие в органах репродуктивной системы, в том числе и при беременности и родах.
Изучению биологической роли простагландинов в регуляции функций репродуктивной системы посвящено огромное количество исследований, результаты которых по своей значимости оказались не только фундаментальными, но и позволили создать лекарственные препараты простагландинов, применяющиеся в акушерстве и гинекологии (главным образом, препараты простагландинов группы Е и F, обладающих сильным стимулирующиш влиянием на мышцы матки) (табл. 15).
| Таблица 15. Препараты простагландинов | ||
| Название препарата | Форма выпуска | Дозирование |
| Динопростон (Dinoproston) Prostin E 2 (Upjohn Со) |
В ампулах по 0,75 мл этанолового раствора в концентрации 1 мг/мл - для индукции родов и при внутриутробной гибели плода (внутривенно)
В ампулах по 0,5 мл этанолового раствора в концентрации 10 мг/мл - для прерывания беременности по медицинским показаниям, при аборте и пузырном заносе В ампулах по 0,5 мл этанолового раствора в концентрации 10 мг/мл с прилагаемыми флаконами растворителя (50 мл) - для экстраамниотического введения с целью прерывания, беременности |
Для индукции родов и при внутриутробной гибели плода - растворить содержимое ампулы (0,75 мл) в 0,9% раствора хлорида натрий или 5% раствора
глюкозы для получения конечного раствора динопростона в концентрации 1,5 мкг/мл. Полученный раствор вводится внутривенно со скоростью 0,25 мкг в 1 минуту
в течение 30 минут, а затем скорость введения может быть увеличена или уменьшена. (При внутриутробной гибели плода могут понадобиться большие дозы)
Для прерывания беременности, при несостоявшемся аборте и пузырном заноса - содержимое ампулы (0,5 мл) растворяют в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствора для получения конечного раствора динопростона в концентрации 5 мкг/мл. Полученный раствор вводится внутривенно со скоростью 2,5 мкг в 1 минуту в течение 30 минут затем скорость введения может быть увеличена или уменьшена Для экстраамниотического введения, с целью прерывания беременности - содержимое ампулы (0,5 мл) растворяют в 50 мл растворителя (концентрация полученного раствора - 100 мкг/мл). Полученный раствор вводится через катетер Фолея (Foley) N12-14. Начальная доза - 1 мл, затем по 1 или 2 мл каждые 2-4 часа |
| Динопрост (Dinoprost) Prostin F 2α | Раствор в ампулах по 1, 1,5, 4, 5 или 8 мл, содержащих 0,001 г (1 мг) или 0,005 г (5 мг) динопроста в каждом миллилитре раствора | С целью аборта: производится глубокая чрезбрюшинная пункция плодного пузыря, удаляется не менее 1 мл амниотической жидкости, затем
очень медленно вводятся в плодный пузырь 40 мг (8 мл) препарата. Если в течение 24 часов после введения первой дозы аборт не состоялся, можно (при
невокрывшемся плодном пузыре) ввести еще 10-40 мг (2-8 мл) препарата. Длительное (более 2 дней) применение препарата не рекомендуется.
Для индукции родов (при внутриутробной гибели плода): внутривенно вводится в течение 30 мин раствор с концентрацией мкг/мл со скоростью 2,5 мкг/мин. При необходимости скорость введения можно повышать на 2,5 мкг/мин каждый час (но она не должна превышать 20 мкг/мин). Если в течение первых 12-24 ч эффекта нет, применение препарата следует прекратить |
| Таблетки по 0,5 мг для приема внутрь. Гели по 0,5, 1 и 2 мг в аппликаторе для эндоцервикального введения Вагинальные таблетки по 3 мг |
Для возбуждения родов - по 1 таблетке (0,5 мг) вначале, затем каждый час по 0,5 мг, а при необходимости - по 1,0 мг. В последующем,
в зависимости от эффекта, по 0,5-1,0 мг с интервалами 1 час до окончания родов.
Интравагинальные таблетки (3,0 мг) вводятся высоко во влагалище (повторять каждые 3-5 часов до развития аборта). Для ускорения преиндукционного созревания шейки матки гели (по 0,5, 1 или 2 мг) вводятся в цервикальный канал специальным аппликатором (при необходимости можно ввести повторно) |
|
ПРЕПАРАТЫ ПРОСТАГЛАНДИНА Е 2 (ПГЕ 2)
Динопростон (Dinoproston), Энзапрост (Enzaprost-E), Простармон Е (Prostarmon Е), Простин Е2 (Prostin Е2), Простенон (Prostenonum)Простагландин Е 2 обладает сильным стимулирующим действием на миометрий, причем, действуя непосредственно на специфические рецепторы, он возбуждает сократительную деятельность матки в отличие от многих других стимуляторов (окситоцин и др.) вне зависимости от сроков беременности и вне зависимости от периода родов.
Основными показаниями к назначению препаратов ПГЕ 2 являются: прерывание беременности в сроки от 12 до 20 недель, необходимость эвакуации содержимого полости матки в случаях несостоявшегося аборта или гибели плода при сроках беременности больших, чем 28 недель, лечение при неметастатических трофобластных болезнях беременности (поверхностный пузырный занос), а также индукция родов и инициация раскрытия шейки матки до индукции родов.
Основные побочные эффекты препаратов ПГЕ 2 : тошнота, диарея, рвота, головная боль, гипертермия, абдоминальные боли. Менее часто могут возникнуть сухость в глотке, фарингит, ларингит, изменения речи, парестезии, слабость, тремор, сонливость, чувство страха, транзиторные нарушения зрения (диплопия), шум в ушах (tinnitus), головокружение, гипотензия, боли в грудной клетке, аритмии, брадикардия, пальпитация, утяжеление течения застойной сердечной недостаточности, остановка сердца (предполагаемый побочный эффект), кашель, диспное, гипервентиляция, эндометрит, гематурия, мышечная боль, чувство жара, полидипсия, агравация диабета.
Препараты ПГЕ 2 противопоказаны при острых воспалительных заболеваниях тазовых органов, активных заболеваниях сердца, легких, печени, почек, глаукоме, астме, а также при предшествующих дистрессах плода, в тех случаях, когда окситоцические препараты противопоказаны (см. "Окситоцин"). Поскольку простагландины могут потенцировать действие окситоцина, при одновременном применении препаратов ПГЕ 2 и окситоцина необходимо проведение тщательного мониторинга их действия.
Применение препаратов ПГЕ 2 , как и других препаратов простагландинов, назначаемых для стимуляции сокращений матки, допустимо только в стационарных условиях.
ПРЕПАРАТЫ ПРОСТАГЛАНДИНА F 2α (ПГF 2α)
Динопрост (Dinoprost), Простин F 2α (Prostin F 2α , Энзапрост F (Enzaprost-F), Простармон F (Prostarmon F)Препараты простагландина F 2α применяются для индукции родов и для аборта (вне зависимости от сроков беременности), причем они могут вводиться интраамнионально, внутривенно, экстраамнионально, интравагинально.
По противопоказаниям к назначению и по возможным побочным эффектам близки к препаратам ПГF 2α (динопростон), однако простагландин F 2α , в отличие от ПГЕ 2 (динопростон), способен ко всему вызывать бронхоспазм, гипертензию, тахикардию, гипертермические реакции, флебиты. В некоторых случаях препараты npocтагландина F 2α могут вызвать избыточную сократимость матки (с возможной брадикардией у плода) и способcтвовать асфиксии плода (низкий индекс Апгар у новорожденного). С осторожностью следует применять препараты ПГF 2α у пациентов, страдающих бронхиальной астмой, глаукомой, артериальной гипертензией, болезнями; сердца и эпилепсией.
Нецелесообразно комбинирование препаратов ПГF 2α с другими стимуляторами сокращений матки.
Источник : Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов: Практическое руководство для врачей. - Москва: ООО "Медицинское информационное агентство", 1997. - 224с., ил.
Назначение: набор Prostaglandin E2 Parameter Assay Kit предназначен для количественного определения простагландина Е2 в образцах супернатантов клеточных культур, сыворотки, плазмы и мочи методом конкурентного иммуноферментного анализа. Диапазон измерения: 41,4-2500.0 пг/мл. Чувствительность: 41.4 пг/мл. Приложения теста: простагландины (PG), тромбоксаны и лейкотриены принадлежат к классу простаноидов - жирных кислот производных арахидоновой кислоты. Арахидоновая кислота выделяется из мембранных фосфолипидов под действием фосфолипазы, метаболизируется в PGG2 и PGH2 циклооксигеназами COX-1 и COX-2, и PGH2 преобразуется в PGE2 простагландин E-синтазой (PGES). PGE2 найден во многих жидкостях организма и инактивируется в легких и печени простагландин дегидрогеназой и цитохром Р-450 монооксигеназами. COX и PGES существуют в различных изоформах, которые активны конститутивно или индуцицируются воспалительными стимулами. Он действует через повышение уровня цАМФ. Синтез PGE2 может быть заблокирован кортикостероидами, которые ингибируют фосфолипазы или нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), которые ингибируют циклооксигеназы. PGE2 синтезируется множеством тканей и органов, в том числе бронхиолярной тканью, в желудочно-кишечном тракте, сосудах, матке и гладких мышцах мочевого пузыря, в эмбриональном артериальном протоке, плаценте, головном мозге, клетками плотного пятна (macula densa) почек, клетками Лейдига яичек, мезенхимальными стволовыми клетками, моноцитами и макрофагами. Широкий спектр тканей, которые синтезируют PGE2, и множество по-разному экспрессируемых рецепторов и изоформ предсказывают сложные эффекты, индуцированные PGE2. PGE2 обладает большим спектром функций как в нормальных физиологических процессах, так и в патологических условиях, включая дилатацию, анти- и провоспалительное действие, модуляцию циклов сон/бодрствование. PGE2 является основным медиатором воспалительного ответа на повреждение ткани. Он стимулирует костную резорбцию и важен для нормального осуществления функций хряща. Имеет эффекты терморегуляции, модулирует экскрецию натрия, абсорбцию воды и ренальную гемодинамику (индуцирует высвобождение ренина). PGE2 либо способствует расслаблению гладких мышц, либо сокращению в зависимости от ткани. Он активирует периферические ноцицептивные нервы и усиливает воспаление и невропатическую боль прямым ингибированием глицинергической нейротрансмиссии спинного мозга. PGE2 также играет роль в синаптической пластичности нейронов гиппокампа. Он вызывает лихорадку, эритему и повышает проницаемость сосудов, подавляет вызванное антигеном высвобождение гистамина тучными клетками. Активность PGE2 связана с синтезом и секрецией нескольких гормонов и с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью плода. PGE2 тормозит митогенез, выработку лимфокинов, цитотоксичность, продукцию антител и стимулирует дифференцировку лимфоцитов, активируя ненаправленную миграцию полиморфноядерных лейкоцитов. PGE2 также стимулирует опухолевую пролиферацию и дифференцировку клеток, а также ассоциирован с опухолевой неоваскуляризацией. Повышенные количества PGE2 продуцируются при различных патологических состояниях, включая воспалительные процессы, артрит, лихорадку, повреждение ткани, эндометриоз и многие злокачественные опухоли.
